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Tema: "Presencia y efectos de la enfermedad granulomatosa crónica en hombres adultos nacidos en México" 
Justificación: La Enfermedad Granulomatosa Crónica es una rara enfermedad que se llega a presentar pocas veces en los hospitales o se llegan a 
conocer personas que la padecen en la vida diaria, sin embargo, con lo anterior mencionado es importante tener información precisa sobre cómo 
afecta a la persona que la padece y cómo es que esta se puede llegar a presentar, ya que es posible que la gran mayoría de las personas desconozca 
la existencia de la enfermedad y por ende, todos los efectos negativos que pueden presentarse en los afectados. 
Presentaran el trabajo Sinodales Coevaluadores estudiantes-académica 
 
No. Equipo 1 
Jiménez García Arantxa 
Rochely 
Melchor Cuacua Yahir Rafael 
Navarro Ruiz Jezabel 
Salinas Rodríguez Freddy 
Francisco 
 
 
No. Equipo 2 
Hernández Bautista Dayra 
Elizabeth 
Hernández Cuevas Kerem 
León De Los Santos Martín 
Lorenzo De la Cruz Luceli 
 
Indicaciones: Calificación del 1 al 10 
 
Se establecerá de acuerdo con lo revisado y presentado en tiempo y forma 
 
Sinodales: Trabajo escrito (TE)/Defensa del Trabajo (DT) 
 
Académica: Presentación/Defensa Trabajo (PD) Observaciones entregadas al 
equipo fue sinodal (OE) 
 
Promedio (promedio) 
Integrantes del equipo orden 
alfabético 
Integrantes del equipo orden 
alfabético 
Nombres calificados TE DT PD OE P 
Jiménez García Arantxa Rochely 9 9 
Melchor Cuacua Yahir Rafael 9 9 
Navarro Ruiz Jezabel 9 9 
Salinas Rodríguez Freddy Francisco 9 9 
UNIVERSIDAD VERACRUZANA 
Facultad de Bioanálisis 
E.E. Tópicos Selectos 
Integrantes: 
Jiménez García Arantxa Rochely 
Melchor Cuacua Yahir Rafael 
Navarro Ruiz Jezabel 
Salinas Rodríguez Freddy Francisco 
 
Equipo #01 
Tema: "Presencia y efectos de la enfermedad granulomatosa crónica en hombres 
adultos nacidos en México" 
Sinodales: Equipo #02 
Hernández Bautista Dayra Elizabeth 
Hernández Cuevas Kerem 
León De Los Santon Martín 
Lorenzo De La Cruz Luceli 
Fecha:13/05/2022 
 
 
 
INDICE 
Contenido 
INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 1 
MARCO TEÓRICO ............................................................................................................ 2 
JUSTIFICACIÓN ............................................................................................................... 5 
OBJETIVOS ...................................................................................................................... 6 
Objetivo General ............................................................................................................ 6 
Objetivos Específicos ..................................................................................................... 6 
RESULTADOS .................................................................................................................. 9 
DISCUSIÓN ..................................................................................................................... 10 
CONCLUSIÓN ................................................................................................................. 11 
REFERENCIAS ............................................................................................................... 12 
 
 
 
 
 
 
 
 1 
INTRODUCCIÓN 
 
Se le conoce como Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) al conjunto de 
trastornos congénitos de los fagocitos, cuyo defecto bioquímico principal reside en 
la imposibilidad que presentan estas células de desencadenar la cascada de 
eventos para producir metabolitos tóxicos del oxígeno, que llevarían a la destrucción 
de antígenos capturados. La forma clásica de la enfermedad se ha descrito 
principalmente en niños, con una frecuencia de 1:1.000.000 y se caracteriza 
clínicamente por infecciones recurrentes severas, producidas por organismos 
catalasa positivos y una exagerada reacción inflamatoria, con la formación de 
granulomas que contienen histiocitos con lípidos abundantes en su interior. 
Casi cualquier órgano es susceptible a infección en estos pacientes. No obstante, 
se reportan los pulmones, los ganglios linfáticos, la piel e hígado como los sitios más 
frecuentemente afectados. 
En el presente documento, se dará a conocer los principales aspectos que se dan 
en la Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) por medio de la recopilación y 
análisis de la información, presentando un caso clínico y sus principales aspectos 
para mejor comprensión del tema. 
 
 2 
MARCO TEÓRICO 
 
Esta enfermedad es originada principalmente por mutaciones en los genes que 
codifican cinco de las subunidades de la NADPH oxidasa de los neutrófilos y 
provocan distintos efectos, dependiendo de la proteínas que se encuentran 
afectadas.4 Su forma más común es causada por cambios en el gen CYBB; en 66% 
de todos los casos es el resultado de mutaciones en el gen ligado al cromosoma X 
(CYBB), seguido por las formas autosómicas recesivas de la enfermedad 
granulomatosa crónica, con defectos en el gen NCF-1, que representa 30% de todos 
los casos. Sólo 5% se deben a mutaciones en CYBA, NCF-2 o NCF-4. 
El complejo enzimático NADPH oxidasa se compone de dos subunidades que 
abarcan la membrana, así como los tres componentes citosólicos. Cada uno de 
éstos tiene efecto adicional en la aparición de manifestaciones gastrointestinales o 
vasculares. Rac1 y Rac2, proteínas de unión a trifosfato de guanosina de peso 
molecular bajos, también se asocian con el complejo y están involucradas en la 
regulación de NADPH oxidasa. Éste tiene efecto en los genes que producen 
NADPH, como son gp91 y gp22, ya que se encuentran en la membrana del 
citocromo, y p47, p67 y p40 están en la subunidad citosólica; los cuales al verse 
alterados disminuirán el peso molecular de los ligandos de la membrana impidiendo 
la activación de NADPH. 
Se ha comprobado que en la enfermedad ligada al cromosoma X, los individuos con 
la variedad autosómica recesiva tienen mayor supervivencia. Investigaciones 
recientes revelaron mutaciones en el gen CYBB: inserciones, 
deleciones/inserciones, defectos en sitios de splicing y mutaciones missense, 
nonsense y en regiones promotoras. 
Esto impedirá que la NADPH actúe normalmente en la fagocitosis y defensa contra 
microorganismos como bacterias y hongos, los cuales provocan infecciones y 
lesiones granulomatosas entre otras manifestaciones clínicas. Los NET (Redes de 
Neutrófilos) se unen y eliminan las bacterias extracelulares, degradan los factores 
de virulencia bacteriana y los hongos diana, pues al liberarse los NET requerirán la 
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-48662017000300407#B4
 
 3 
muerte de los neutrófilos y la rotura de las membranas celulares. Los neutrófilos de 
pacientes con enfermedad granulomatosa crónica son deficientes en la formación 
neta de estas sustancias que apoya el papel de la NADPH oxidasa, en la generación 
de NET y el combate de los microorganismos patógenos. 
 Los microorganismos que más afectan a estos pacientes son bacterias 
como Staphylococcus, Aspergillus y las especies de Salmonella, seguidos por 
infecciones micóticas por Candida, así como microorganismos, bacterias y 
parásitos, como Klebsiella, Serratia, Pseudomonas, Acine-tobacter, Nocardia, 
Streptococcus, Burkholderia, Enterobacter, Giardia, Leishmania, Citrobacter, 
Actinomyces y Entamoeba. El cuadro clínico ayudará a determinar el desarrollo, 
diagnóstico y tratamiento de las posibles manifestaciones. 
Esta enfermedad debe ser diagnosticada con prontitud, ya que se ha demostrado 
que el diagnóstico temprano implica mayor supervivencia. Es prioritario preguntar 
acerca de los antecedentes familiares del paciente, sobre todo insistir en los 
antecedentes familiaresde los varones con infecciones graves o inusuales, pues 
pueden ser clave en el diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica, en 
especial para diferenciar la presentación ligada al cromosoma X o autosómica 
dominante. 
También es importante saber si hubo dentro de la línea familiar consanguinidad 
entre padres, pues esto aumenta el riesgo de trastornos autosómicos recesivos. 
Otro de los factores que debemos tomar en cuenta es si hubo reacción adversa a la 
vacuna BCG. Los cuadros clínicos de infecciones recurrentes, como abscesos 
hepáticos por S. aureus, granulomas o infecciones por microorganismos 
oportunistas pueden llevarnos también a inferir que se padece la enfermedad; sin 
embargo, puede haber manifestaciones clínicas en distintos aparatos y sistemas. 
Con frecuencia se hallan manifestaciones pulmonares, sobre todo cuando se 
padece neumonía, adenitis supurativa, quistes o abscesos en piel, abscesos en 
hígado, osteomielitis o sepsis. 
Una de las pruebas con mayor sensibilidad que se considera patrón de referencia 
es la prueba de la 123-dihidrorodamina o DHR por medio de citometría de flujo que 
 
 4 
evaluará la formación de especies reactivas de oxígeno y la prueba de azul de 
nitrotetrazolio o NBT, el cual permite valorar usando color la capacidad de los 
leucocitos de reducir un colorante. También se encuentran diferentes pruebas con 
cierto nivel de eficiencia, como Western blot, citometría de flujo convencional y 
análisis de ADN genómico en mutaciones en los exones y límite de exón/intrón de 
proteínas como CYBB, CYBA, NCF1 y NCF2 por medio de amplificación por PCR. 
 
 
 5 
JUSTIFICACIÓN 
 
La Enfermedad Granulomatosa Crónica es una rara enfermedad que se llega a 
presentar pocas veces en los hospitales o se llegan a conocer personas que la 
padecen en la vida diaria, sin embargo, con lo anterior mencionado es importante 
tener información precisa sobre como afecta a la persona que la padece y cómo es 
que esta se puede llegar a presentar, ya que es posible que la gran mayoría de las 
personas desconozca la existencia de la enfermedad y por ende, todos los efectos 
negativos que pueden presentarse en los afectados. 
El fin de este trabajo es netamente informativo, en donde recopilamos la información 
más relevante sobre el funcionamiento y efectos adversos que se presentan en 
aquellas personas que lo padecen, pasando de lo general en caso dentro de 
américa latina hasta nuestra muestra en concreto, los cuales son los hombres 
adultos nacidos en México. De esta manera se podre informar con más claridad 
aquellos aspectos relevantes que muchas personas pueden pasar por alto. 
 
 6 
OBJETIVOS 
 
Objetivo General 
 
• Analizar la incidencia y efectos de la enfermedad granulomatosa crónica en 
hombres adultos nacidos en México. 
 
Objetivos Específicos 
 
• Investigar las causas y efectos de la enfermedad granulomatosa crónica 
• Reunir información sobre la presencia de la EGC en Latinoamérica 
• Enfocar los resultados obtenidos a los pacientes masculinos mexicanos 
• Interpretar los informes y datos recabados durante el desarrollo 
 
 
 7 
 
A la fecha, diversos estudios reportan que los órganos más frecuentemente 
afectados en la EGC, tanto por los agentes infecciosos como por los granulomas, 
incluyen los pulmones, ganglios linfáticos, hígado y piel. 
Tan solo en América Latina tuvo un total de 71 pacientes en el año 2015, en donde 
los principales síntomas fueron neumonía recurrente con un 76.8%, linfadenopatía 
con un 59.5% y granulomas con un 49.3%. 
Las series más grandes de pacientes con EGC, en su mayoría documentan la 
neumonía recurrente como la principal condición clínica de estos pacientes, en 
algunas ocasiones asociadas con derrame pleural. 
Con unas cifras tan pequeñas solo a México le corresponde el 14% de las 
inmunodefiencias primarias de este caso y expandiéndonos un poco más en 
América latina solo le corresponde el 40% de los 250,000 recién nacidos registrados 
con la EGC. 
Otras manifestaciones reportadas son linfadenopatías, granulomas, infecciones 
cutáneas, diarrea crónica, otitis, sepsis, abscesos (hígado, pulmón, área perianal, 
cerebro y riñón), infecciones de vías urinarias recurrentes y osteomielitis 
El siguiente paciente es uno de los registrados en México, el cuál es un masculino 
de 75 años que ingresó al servicio de Medicina Interna con los antecedentes 
familiares de: padre finado a los 115 años por infarto agudo de miocardio, madre 
finada a los 75 años por cirrosis medicamentosa y hermana finada a los 3 meses de 
edad por neumonía adquirida en la comunidad. Refirió antecedentes de alergia a 
varios medicamentos como: ertapenem, ceftriaxona, paracetamol, fosfocil y yodo; y 
antecedentes traumáticos como fractura de clavícula izquierda a los 17 años, sin 
complicaciones; antecedentes trasfusionales positivos; tabaquismo positivo 
suspendido 6 años antes, alcoholismo y toxicomanías durante la juventud. Entre sus 
antecedentes crónico-degenerativos mencionó enfermedad ácido péptica y 
síndrome de intestino corto. Los antecedentes quirúrgicos fueron: reducción de 
fractura de clavícula, apendicectomía, nefrectomía derecha en 2012 debido a 
 
 8 
cáncer renal, resección transuretral de la próstata en 2012, resección de absceso 
lumbar derecho en 2013 en 2 ocasiones y absceso recidivante lumbar derecho en 
2015, resección de intestino delgado de 70 cm, colectomía ascendente, trasverso y 
parte del descendente en 2015. Colocación de injerto GORE-Tex Cavografía. 
El padecimiento actual inició cinco días después de un ingreso por resección de 
tumor en la vena cava inferior, caracterizado por dolor en la región lumbar derecha 
de intensidad 9/10, aumento de volumen, calor en esa región que aumentaba con 
la palpación y disminuía con analgésicos de manera parcial, por lo que se le llevó al 
servicio de Urgencias. El paciente ya había tenido abscesos recurrentes durante los 
tres años previos, motivo por el que se inició protocolo de abordaje diagnóstico de 
enfermedad granulomatosa crónica. 
 
 
 9 
RESULTADOS 
En los pacientes con sospecha de inmunodeficiencia funcional de los fagocitos, es 
fundamental un buen seguimiento y correspondiente anotación de la historia clínica 
del paciente para correlacionar las diferentes signos y síntomas, con el antecedente 
de infecciones severas frecuentes e inusuales, como con el antecedente familiar de 
muertes tempranas. La prueba de oxidación de Dihidrorodamina es fundamental 
frente a la sospecha clínica de EGC. 
Los resultados observados en este estudio motivan la realización de pruebas 
moleculares confirmatorias del diagnóstico, además de la publicación de los valores 
del estallido respiratorio por grupo atareo observados en controles sanos. 
 
 
 10 
DISCUSIÓN 
La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad genética infrecuente del 
sistema inmunitario que se desarrolla por inmunodeficiencia primaria de la 
fagocitosis. Janeway la definió por primera vez en 1954 como "enfermedad 
granulomatosa fatal de la infancia", por las características de su evolución y alta 
mortalidad en etapa infantil. También se describe como inmunodeficiencia primaria 
que se distingue por la incapacidad de destrucción de microorganismos debido a la 
deficiente producción de anión superóxido y de otras especies reactivas en los 
fagosomas de los neutrófilos, a pesar de realizar normalmente quimiotaxis, 
fagocitosis y desgranulación. 
La EGC en una inmunodeficiencia primaria en donde se presenta alteración 
funcional de los fagocitos, asociada a mutaciones en el complejo de la NADPH 
oxidasa, con un patrón de herencia predominante autosómico ligado al cromosoma 
X en el 80% de los casos, siendo los varones los más afectados, hijos de madres 
portadoras de la enfermedad. 
El tratamiento de las infecciones agudas debe ser agresivo. Una vez que se han 
obtenidocultivos, los pacientes se tratan empíricamente contra gramnegativos, 
grampositivos, Nocardia e infecciones fúngicas hasta que se identifica el patógeno. 
Por lo general se requieren varias semanas de tratamiento. Los glucocorticoides 
orales son los fármacos más prescritos para tratar las manifestaciones inflamatorias 
de la enfermedad granulomatosa crónica. El trasplante de células hematopoyéticas 
es eficaz en el alivio de complicaciones inflamatorias. El trasplante proporciona la 
curación definitiva de este padecimiento; sin embargo, no fue adecuado para este 
paciente, por su edad y estado físico. Los resultados son generalmente mejores en 
los pacientes más jóvenes con menos secuelas. La morbilidad y la mortalidad de la 
enfermedad granulomatosa crónica han disminuido significativamente desde la 
llegada de los antimicrobianos profilácticos y la terapia inmunomoduladora. La edad 
media de supervivencia es indefinida en el contexto de nuevos agentes 
antimicrobianos, pero es al menos de 40 años y seguirá aumentando. 
 
 11 
CONCLUSIÓN 
 
En los pacientes con sospecha de inmunodeficiencia funcional de los fagocitos, es 
fundamental un buen seguimiento y correspondiente anotación de la historia clínica 
del paciente para correlacionar las diferentes signos y síntomas, con el antecedente 
de infecciones severas frecuentes e inusuales, como con el antecedente familiar de 
muertes tempranas. La prueba de oxidación de Dihidrorodamina es fundamental 
frente a la sospecha clínica de EGC. 
Los pilares del tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica son la profilaxis 
antimicrobiana y con inmunomoduladores, el diagnóstico temprano de las 
infecciones y el manejo agresivo de las complicaciones infecciosas. Se recomienda 
que los pacientes reciban antimicótico de por vida, más la profilaxis antibacteriana 
con o sin terapia inmunomoduladora. 
 
 
 12 
REFERENCIAS 
 
1. Medrano-E'Vers A, Morales-Hernández AE, Valencia-López R, Hernández-
Salcedo DR. Enfermedad granulomatosa crónica. Med Int Méx. 2017 
mayo;33(3):407-414. 
 
2. Muñoz Cerón J, Botello MV, Consuelo-Casas M, Díaz DA, Ortega MC. 
Enfermedad granulomatosa crónica: reporte de caso. Pediatría [Internet]. 
2015;48(3):80–5. Disponible en: 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120491215000579 
 
3. Defectos en la fagocitosis: Aspectos clínicos, moleculares y terapéuticos. Rev 
cuba hematol immunol hemoter [Internet]. 2004 [citado el 13 de mayo de 
2022];20(1):0–0. Disponible en: 
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892004000100002 
 
4. Boza R, González R, Bonilla C. ENFERMEDAD GRANULOMATOSA 
CRÓNICA (SÍNDROME DE DEFICIENCIA DE OXIDASA FAGOCITARIA). 
ANÁLISIS DE UN PACIENTE ADULTO Y SU FAMILIA [Internet]. Binasss.sa.cr. 
[citado el 13 de mayo de 2022]. Disponible en: 
https://www.binasss.sa.cr/revistas/rccm/v8n4/art10.pdf 
 
5. Enfermedad granulomatosa crónica [Internet]. Mayoclinic.org. [citado el 13 de 
mayo de 2022]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-
conditions/chronic-granulomatous-disease/symptoms-causes/syc-20355817