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INFLUENZA VIRUS SINCITIAL RESP PARAINFLUENZA ADENOVIRUS Virus ARN monocat pol – Envoltura con HA, NA y M2 Cada nucleocápside tiene su mat genético ÷ en segmentos físicamente independentes Clasif: A(+agresivo, brotes y epidemias, infecta humanos y animales, pandemias + imp),B (infecta humanos, brotes y epid, NO genera pandemias, infec + limitada),C (casos esporádicos y leves) Inmunidad humoral: princip frente HA y celular: LF T citotóxicos contra pnts internas Virus ARN monocat pol –, no segmentado, envuelto x doble capa lipídica derivada de la cel del huésped Ptns de superf: G, F, SH Ninos <2 años, pctes c/ enf crónicas y ancianos son + vulnerables VT: contacto directo c/ personas infectadas o c/ sus secreciones Cepas dividen en A y B Virus ARN monocat pol – envuelto Glucoptns de siperf: H,N,F Nucleocapside compuesta x fosfoptn, ptn de la nucleocápside Ptns no esenciales: ptn C cortas, V VT: contacto directo o x fômites contaminadas c/ sec resp 4 serotipos: VP1 a 4 ADN lineal, bicatenario y s/ envoltura Cápside icosaédrica c/ 3 ptns: hexon, penton y fibra Estable a pH ↓ (resiste a sec gastrica) VT: secuencia resp o vía fecal-oral 7 subgrupos de A-G Variación antigénica frec q hace aparecer nuevas cepas Cambios </ deriva antigénica: acumulo gradual de mutaciones espontaneas puntuales, las nuevas cepas van sustituyendo la anterior, los Ac de las antiguas no protegen a la nueva → brotes epidémicos Cambios >/salto antigénico: cambio total del Ag HA, NA o ambos, crea nuevos subtipos, genera pandemias Ingresa x mucosa nasal/ ocular x médio de sec resp / contacto directo c/ ellas. Se une al epit x medio de la ptn G, el acoplamiento y penetración es x la ptn F. Replica en el epit resp c/ necrosis de cels infectadas y forma sincitios a través de la fusión celular. Las cels muertas se desprenden y eso + el moco hace q se obstruya la vía resp de pequeño calibre. Genera atelectasias e hiperinsuflación. Infecta cels epit ciliadas q revisten la vía aérea ↑ y ↓, se replica en epit de la nariz y orofaringe. Se unen a la pared de la cel del huésped x las glucoptn H y N, se fusiona x medio de la proteína F e infecta a la cel del huésped. Se replica en citoplasma, se ensambla ahí tb y se libera x gemación. Absorción x medio de los rc específicos (coxsackie B adenovirus/rc CAR, CD46), ingresa x endocitosis unido al rc, migra x la MP en forma de vesicula. Cápside se modifica x ↓pH, rompe la vesicula, libera los comp virales al citop, el genoma llega al núcleo. Empieza traducción temprana, produce las ptns tempranas,↓ síntesis de ADN de las cels del huésped en 90%. Sint de ARNm tardío, q si son exportados del núcleo forman las ptns Forma el virion inmaduro, y x clivaje de ptns → virion maduro. La progenie se libera destruyendo las cels huesped TM: 2 hisopos de poliester o dacron de la mucosa nasal ED: rápidos (busco Ag virales), molecular (PCR), aislamiento viral EI: serologia TM: lavados nasofaríngeos, sec traqueales PCR Serologia (epid = influenza) TM: sec resp o hisopado nasof Dx diferencial ED: panel viral resp, PCR, aislamiento EI: serologia y par serologico TM: frotis o asp nasof, frotis faríngeos, frotis o hisop conjuntival, heces o hisop rectal, orina, LCR ED: cultivo viral, panel viral, PCR EI: serologia x par serologico Vacunación anual p/ grupos de riesgo: embarazadas, niños de 6 a 24 meses, grupo de riesgo p/ recibir la antigripal, mayores de 65 años y personal de salud. Seroprotección dsp de 2-3 sem y dura de 6-12 meses Si la cadena es positiva, se usa como ARNm directamente. Si la cadena es negativa, se sintetiza por una polimerasa viral una cadena de sentido + que actuará como ARNm HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS C ROTAVIRUS RNA monocatenario desnudo, cápside icosaedrica Inactivado x hipoclorito de Na, calor, formalina, radiacion UV VT: contacto directo, ingesta de agua y alimentos contaminados x mat fecal FI: agua y alimentos contaminados VACUNA a virus inactivado (2 dosis) o asoc a VHB (3 dosis) ADN parcialmente bicat, envuelto c/ cápside icosaerica 4 marcos abiertos de lectura 9 genotipos (A-J) VT: horizontal x exposicion percutánea /memb mucosas, sangre o fluidos contaminados, trasfusión sg. Vertical: madre-RN Vacuna (3dosis), incluido tb en la vacuna quintuple RNA monocat de pol + envuelto c/ cápside icosaédrica Ptns estruct: P7, core, E1 y 2 Ptns no estruct: NS2,3,4A,4B.5A, 5B 6 genotipos y subgenotipos VT: contacto c/ sg, fluidos de sg infectada, compartir agujas, trasfusiones sg RNA bicatenario s/ envoltura lipídica, triple cápside icosaedrica: int (VP6), ext (VP4 y 7), ½ 7 subgrupos antigênicos: A-G R: humano y animal VT: fecal-oral PR: >3 años Resist a detergente y cloracion habitual del agua 1º adherencia: rc HAVCR1/TIM1. 2º denudamiento en citop, libera RNA 3º replic en hepatocitos, forma ptns capside 4º ensamblaje de cápside, viaja como vesic p/ canalic biliar 5º se libera x bilis 6º pierde envoltura de la vesic (desnudo) 1º adherencia: une rc- correceptor. 2º denudamiento en citopl. 3º en núcleo: ADN→ ADN cerrado, transcripción → ptns cápside. 4º libera x gemación a sg. 5º sobreproduccion de Ag S 1º adhesión: E2 con rcCD81/Rc p/ LDL. 2º ingresa x fusión→ libera ARN en citop. 3º traduce cerca del RER y la nucleocápside obtiene la envoltura x brotación. Replica en yeyuno, desciende a ileon → ↓superf absortiva →↑[] solutos en luz int → diarrea. Secrecion de intermediarios proinflamat x el SNA. Función de enterotoxina de la NSP4 daño hepatocelular parece estar producida x rta inmunopatogenica y no x daño celular directo x el virus: hallazgo de LT CD8 y de INFγ en los hepatocitos Relación c hepatocarcinoma xq la integración del mat genético a la cel huésped puede desreg el ciclo celular x deleciones o rearreglos genomicos Carcinogenesis: genoma No se integra. La ptn del core se une a P54 y RB y altera el ciclo celular aumentando la fibrosis hepática. E2 inhibe liberación del citocromo C NS3 y NS5A ↑ sobrevida celular 2 tipos de vacunas: una monovalente y pentavalente. La protección de esta vacuna es específica contra los mismos serotipos y protección cruzada contra el resto de los serotipos. Suero: anti VHA (ELISA), IgG anti VHA/ Ac totales anti VHA (inmunizada?) M. fecal: Ag VHA, PCR Saliva: IgA anti VHA Inmunoprofilaxis: activa: vacuna. Pasiva: inmunoglobulina TM: suero. M. directos: busco Ag S y E (ELISA, MEIA, RIA). M. Indirectos: busco Ac (= directo). Molecular: PCR cualitativa, genotipificacion, carga viral, test de resist TM: suero Tec tamizaje: det Ac x ELISA/MEIA de 3ª generacion (sem 7-8) Confirmo: det Ac x RIA/LIA y met directos (RT-PCR, PCR cualitativa y cuantitativa) TM: mat fecal Detección de Ag x ELISA (VP4 o 7) O Ag virales x aglut (VP6 y 2) RT-PCR 2 dosis x via oral (entre 2 y 4 meses de edad) caso sospechoso de hepatitis: ictericia elevación de las transaminasas >2,5 por encima del límite superior de la normalidad +alguno de los siguientes síntomas: malestar general, mialgias o artralgias, astenia, hiporexia, náuseas, vómitos o fiebre. NOTIF OBLIGATORIA !!! alarma: Astenia, Anorexia, Vómitos HbsAc (Ac de superf) +: inmunizado o infec pasada Ag E: indica Replicación activa e infectividad IgG anti-VHA +: en ausencia de IgM indica infec pasada e inmunidad. IgM anti VHA x ELISA (DX DEFINITIVO) Hep B aguda marcadores: IgM anticore y Ag de superficie Agudo: IgM anti core + cronico: Ag S x + de 6m, IgG anti core + HPV HERPES SIMPLES TIPO 2 Virión esférico, desnudo, de simetría icosaédrica, ↑resist a desecación, lábiles frente a detergentes, inactivados x calor seco y/ o luz UV. Posee ADN bicatenario,no segmentado, circular Virión esférico, envuelto. Posee ADN bicatenario, no segmentado, lineal, el núcleo está rodeado de la cápside icosaédrica q está envuelta x material amorfo y x fuera de ese mat está la envoltura lipídica q tiene glucoptns virales en su superf. Resist a: ácidos, disolventes, detergentes y desecación VT: sexual, traumatismos c/material contaminado, contacto c/ prendas o superf contaminadas. En infancia: sexual, horizontal a partir de lesiones genitales y/o no genitales, durante el cambio de pañales o el baño en conj o el intercambio de ropa interior. Transmisión perinatal R: hombre. FI: sec provenientes de las vesículas y ulceras. Transmisión: saliva, sec de vesícula, contacto con el líq de la lesión; vertical; perinatal (85%); postnatal o postparto; intrauterina HS: individuos sexualmente activos, personal de salud, individuos en contacto c/ sec, inmunocomprom, RN Infeccion latente: no manifiesta signo citopático, se replica cuando la cel se ÷. Infección productiva: virus se replica indep de ÷ celular→ ↑ nº de copias → signos citopáticos 1º virus ingresa x microabraciones del epitelio, infecta la 1ª capa de cels basales ya que necesita cels en ÷ p/ poder iniciar su propio ciclo de replicación. En esta etapa ocurre la 1ª replicación viral, que es indep del ciclo celular y genera aprox de 50- 200 copias del virus. 2º tenemos el mantenimiento del nº de copias x la expresión de genes tempranos E1 y E2 que mantienen el genoma viral bajo la forma de episoma en bajo nº de copias. 3º fase proliferativa mediada x la expresión de genes tempranos E6 y E7 q inducen la prolif retardando la diferenciación → hiperplasia de cels basales 4º fase de amplificación debido a una expresión masiva de E1 y E2 generada x la diferenciación del epit en el estrato espinoso 5º El genoma viral expresa los genes q codifican a las ptns estructurales L1 y L2. No ocurre lisis celular, los virus se liberan c/ descamación de las cels superf infectadas. 1º- Comienza con la unión y fusión de la envoltura viral con la memb celular, para eso requieren rc celulares y glicoptns de la envoltura viral (b, c, d). 2º- libera la nucleocápside al citoplasma. 3º- nucleocápside llega al núcleo, y ahí se libera el ADN viral 4º- Transcripción secuencial de genes tempranos inmediatos de la replicación, y x ultimo los genes tardíos (necesitan la replicación del ADN viral para expresarse) 5º- Ensamblaje de nucleocápside en el núcleo. 6º- Envoltura de la nucleocápside mientras sale x la memb nuclear. 7º- viriones son transportados a x el RE y Golgi hacia superf celular. PI 2-3 m. Puede infectar cualquier tipo de epit escamoso; a excepción del epit glandular cervical. El ciclo replicativo comienza c/ la entrada de las partículas en el estrato germinativo basal. A medida q se diferencian y se desplazan hacia la superf, tiene lugar la replicación y la transcrip del ADN del virus, y se ensamblan las partículas virales en núcleo. X último, se liberan viriones completos. Lesiones benignas: ADN viral a nivel extracrom en núcleos de cels infectadas. Ya en las neoplasias de ↑ grado y canceres, el ADN viral está integrado e implica en la ruptura del gen E2, q genera un descontrol en la expresión de los oncogenes E6 y E7, q son los responsables de producir las ptns E6 y E7 (ptns oncogénicas del VPH) Comienza c/ la exposición de superf mucosas o áreas lesionadas al virus. Se replica en las cels de la epidermis y dermis ypermite la infección de las terminales nerviosas de los N sensitivos o autónomos de ese lugar. Dentro de la neurona, pasa x transporte intraaxonal hacia el cuerpo celular presente en los gg. Latencia: persistencia del virus en los gg de la región afectada, el virus se encuentra en el núcleo, bajo la forma de episoma circularizado y extracromosómico.Reactivación: activa el genoma del virus s/ lesión aparente en la neurona infectada. Hay replicación viral y la excreción de viriones formados x un transp anterógrado en los axones de las neuronas Dx: Colpo-penescopia (localiza). Extendido citológico (orienta). Histología (dx). Virología (detecta al agente). TM: zona de transformación del cuello. El material puede ser: Fresco: cels o tej obtenido x cepillado. Fijado: cels o cortes histol. Dx virológico: biol molecular: detección de ác nucleicos. Y posterior tipificación. (PCR-RFLP, PCR-hibridacion, hibridacion in situ, captura de HIBRIDOS) TM: Liquido vesicular, hisopado o raspado de lesiones, hisopado/ raspado de mucosas (cervical, vaginal, conjuntival, faríngea), LCR, biopsia de tej. Citológica o histopatología (tinción de Tzank o PAP): cels gigantes multinucleadas y cuerpos de inclusión. Se puede realizar el aislamiento viral Dx serológico: uso muy limitado y puede ser x: FC y ELISA. FLAVIVIRUS VIRUS FIEBRE AMARILLA DENGUE HANTAVIRUS Virus ARN +, monocat, icosaédricos, y envueltos. En la envoltura lipídica tiene 3 ptns estructurales: del Core (C), de M, y E. sensibles a ácidos y solventes lipídicos. Virión RNA monocat de pol+, esférico, envuelto: 2 ptns imp= glucoptn E1(protección heterotipica) y ptn M. Cápside icosaedrica A. aegypti: Soporta Tº extremas, pica de día y noche en ambientes iluminados. Hábitat: dentro y alrededor de casas en criaderos naturales, artificiales. Transm: enfermo a un susceptible x el mosquito a familia Bunyaviridae, morf: ARN monocat trisegmentado. Virus envueltos c/ espículas de glicoptns. 2 cuadros clínicos: fiebre hemorrágica c/ sdome renal y sdome cardiopulmonar Transmitidos x mosquito hembra infectado. Ya los arbovirus, se replican en los artrópodos sin dañarlos, y el vector se infecta x vida. Pueden generar reacciones cruzadas entre sí x compartir sitios antigénicos Son virus transmitidos por artrópodos (arbovirus). Clínica: Fiebre, cefalea, dolores musculares, postración. Complicaciones: renales y hemorrágicas Profilaxis: vacuna a virus atenuada cepa 17D Enf infecciosa aguda producida x Flavivirus (Arborvirus) y transmitida x mosquitos (A. aegypti y Aedes albopictus). 4 serotipos. Inmunidad homotípica p/toda la vida p/ el serotipo q produjo la enf. A. aegypti es el principal vector en Arg Los hantavirus q + están asoc a infecciones humanas son: Orán, Lechiguanas, Andes R: ratón colilargo. Elimina virus x saliva y mat fecal en el 1er mes y en orina x al menos 2 años. NOTIF OBLIGATORIA 1º El ARN+ viral traduce 1 sola poliptn q es clivada x proteasas virales y celulares en varios polipéptidos, dentro ellos esta la polimerasa, que va a sintetizar la cadena ARN- molde del genoma de las tiras hijas. 2º se replican en el citoplasma, geman en el RE y salen de la cel x exocitosis El virus ingresa x picadura del mosquito, se replica en gg linfáticos regionales, x sg va hacia el sistema retículo endotelial (SRE) donde afecta el hígado, gl suprarrenales, linfáticos, pulmón y medula ósea. 1º picadura del mosquito hembra, el virus se transmite x la saliva del mosquito. 2º replica en sitio de la picadura (cels mononucleares fagocíticas, fibroblastos) 3º 2da replicación: en gg linf regionales y leucocitos. Virus se disemina y produce la viremia (3-5d dsp de la picadura). Replic: Ocurre exclusivamente en el citoplasma. Ingresan x medio de la unión a rc y luego son endocitados y una vez que replican y se forman los viriones, q emergen de la cél huésped x brotación. órgano blanco: cels endot Empieza x la picadura (mosquito), la 1ª replicación es en cels adyacentes a la picadura o en gg linf regionales. La 1ª viremia afecta princip el endot vascular y los los órganos diana: macróf, híg, gg linfáticos. Se replican ahí y producen una viremia 2daria → diseminación de la enf. Dsp se produce 2 manif: fiebre (x la liberación de TNF alfa, IL1, MCP1) y daño en el parénquima hepático qx un lado produce ictericia y x otro altera la síntesis de ft de la coagulación, q se le suma la activ endotelial y plaquetaria pudiendo llevar a hemorragias múltiples. Dia 3-5: viremia, luego comienza a tener Ac neutralizantes q se relacionan c/ las manif graves del dengue. 4º 2do mosquito pica hombre enfermo e ingiere el virus junto c/ la sg. 5º se replica en zona embrionaria del t. digestivo del mosquito y en otros órganos e infecta las gl salivales y luego se transmite a otro huésped ↑ la permeab capilar, pasaje de líquido c/↑contenido de ptns hacia el espacio alveola r= sdome de fuga capilar). Periodo prodrómico (1 sem): fiebre c/cefalea, náuseas, vómitos, dolor abdominal , s/ sintomas de via aérea sup 1ª fase: circulación/ diseminación viral, métodos directos entran en juego (bio molecular/detección antigénica). Dura de 5-7 días o de 7-10d. 2ª fase: produce Ac neutralizantes q neutralizan la viremia (la↓). Muestras biol: Suero. LCR: sospecha encefalitis, (virus de San Luis). Orina: ZKV (virus Zika). Líq amniótico y placenta: ZKV. Días 1-7: dx molec. A partir 5ºd: dx serológicos p/ det IgM. Hacer par serológico, puede haber tomado la muestra temprano o sea falso + (reacciones cruzadas). Si da IgM + en el periodo post viremico hacer dx diferencial de infección c/ otros flavivirus x la determinación de IgM contra otros flavivirus, si da - se confirma caso de fiebre amarilla. Probable dengue: clínica + IgM+. Confirmar c/ biología molec. Lab clinico: hemograma→leucopenia, plaquetopenia, ↑ hematocrito en 20%, hepatograma (↑transaminasas), hematuria. Lab específico: aislamiento virus y estudio de serotipo, det de Ac x serología. Fase aguda (5d de inicio de síntomas): IgM ELISA, IgG ELISA en muestras pareadas c/ 10- 15d de diferencia Muestras: sg s/ anticoag, suero y coágulos o tej. Par serologico (30d entre ellos). Serol: detecta Ac específicos IgM/ seroconv de IgG x ELISA. IgM: 1-3d dsp del inicio de síntomas y detecto x 30d. IgG luego de la IgM y quedan x largos periodos. Detección del genoma viral x RT- PCR en suero/coágulo, órganos (sobre todo capilares pulm) hantavirus NO son LITICOS, sino q producen una alt funcional de cels endoteliales pulmonares RNA monocat c/ capside icosaedrica pol + - HIV retrovirus, ARN monocat de pol +, envuelto (sensible a la mayoría de antisépticos y desinfectantes comunes), glicoptns de superf: complejo gp160+gp41, cápside p24, enz: t-reversa, integrasa, proteasa; genes estructurales: gag, pol, env; genes accesorios: nef, rev, tat, vpu, vpr, vif. VIH 1y VIH2 Hace parte de los lentivirus, q son retrovirus q establecen un patrón de infec latente, PI prolongados y enf subclínica, replican de manera cte, indep si el individuo es inmunocomp. Infectan LF T CD4, y replican MUY rápido → inmunosup→ infección x gérmenes oportunistas, desarrollo de tumores, afectación neurológica (SIDA). VIH2: endêmico en África, forma+ leve de SIDA. Subtipos de A-H. VIH1: tiene una diseminación ↑en áreas de gran densidad poblacional. VT: sexual anal receptivo, vaginal receptivo o incertivo, anal c/ o s/ eyaculación; exposición a sg o perinatal. Enf de notificación obligatoria! 1º entrada del virus, interacción inicial entre los rc y gp120 inducen cambios conformacionales q permiten la unión de memb (viral y huésped), se internaliza la nucleocápside y decapsidacion del genoma viral, q se libera. 2º retrotranscripción, q si es en un LF en reposo se produce de manera incompleta y es necesario activar la cel para q finalice; si NO se activa, el ARN y el ADN son degradados. Si se activa, forma el ADN proviral, q es acoplado con ft celulares y virales → complejo de pre-integracion q es transportado al núcleo, se integra al genoma del hospedador → forma proviral del VIH. Dsp puede permanecer latente, replicarse de manera controlada o tener una replicación masiva con el efecto citopático en la cel infectada. 3º replicación comienza mediante la transcripción del genoma viral, la parte inicial depende de ft celulares y se produce en AUSENCIA de ptns virales. El ft q interviene en el paso de latente a reactivación es NF-B, q es activado en los procesos de activación inmunológica, como infecciones. La ptn Tat ↑ la tasa de transcrip del genoma y permite la elongación completa del ARN viral. El ARNm se sintetiza en forma de un único transcripto y tanto el procesamiento como el transporte son regulados x la ptn viral Rev, una vez producidas las ptns virales, son procesadas y luego ensambladas. La maduración final y el ensamblaje de los viriones se producen durante la gemación, x acción de la proteasa viral q sintetiza gag y gag-pol y permite formar partículas virales maduras, que son liberadas al espacio extracel gracias al bloqueo de la proteína tetherina 1- alteración de la homeostasis de linfocitos T CD4, sea por redistribución linfocitaria sea x un bloqueo en la regeneración linfocitaria debido a la replicación activa 2- destrucción de LT CD4 x efecto citopático directo 3- mecanismos indirectos de destrucción de LT CD4: mediante mec inmunitarios, apoptosis x ptns toxicas del virus 4- hiperactivación y agotamiento del sist inmune: replicación persistente del VIH, translocación microbiana y reactivación del virus endógeno. ↑ LF T CD4+, indispensables p/ el inicio de la rta inmune celular (activa LF T CD8 citotóxicos) y humoral (presentación de Ag a LF B). La rta celular de la etapa inicial no es suficiente para controlar totalmente al virus, q desarrolla estrategias para evadir el SI. Los LF CD4 colaboradores son los + afectados → permite el escape del VIH. Infección 1aria/ Sdome retroviral agudo: ocurre entre el contagio de la infección y la seroconversión. Dx: x pruebas de detección virológica o molecular. Infección crónica asintomática con o sin linfadenopatía generalizada persistente: ↑ [] viral en el tejido linfático, carga viral relativamente baja en sg periférica, ↑ tasa de replicación viral. Período de latencia largo Infección temprana sintomática (< 500 cd4): infecciones oportunistas: Sarcoma de Kaposi, Criptococo, Cándida, TBC, Salmonella, Pneumocystis Jiroveci. Reactivación de la enf: fiebre, sudor, pérdida de peso SIDA: Fase final de la infección x VIH, rápidamente progresiva. Aparición de enf marcadoras de sida o recuento de LT CD4 < 200/mm3 Periodo ventana: utilizar pruebas de detección virológica o molecular. A los pocos días de establecida la infección, se puede demostrar la presencia del virus en sangre x aislamiento viral, detección del Ag p24 o de los ác nucleicos del virus. La PCR se utiliza para la detección y cuantificación del ADN provirico en cels mononucleares de sg periférica y ARN en plasma. La carga viral y los valores absolutos de LF CD4+: p/ ttos antirretrovirales y de seguimiento Dx laboratorio: p/ reducir al mínimo el nº de falsos –. Detecta Ac x ELISA, hemaglutinación, aglutinación en látex. Busco Ac en plasma, suero y LCR HERPES HERPES TIPO 1 VARICELA ZOSTER CITOMEGALOVIRUS Core: posee el genoma → ADN doble cadena lineal Cápside: icosaedrica y cubica. Tegumento: c/ material amorfo fibroso dispuesto en capas, glicoptns, ptns y enz Envoltura: porciones de memb del huésped, compuesta x líp, ptns, glicoptns 1ª replicación en la puerta de entrada (epidermis y dermis). Luego se produce la infección de las terminales nerviosas sensoriales y el virus se dirige x transporte intraaxonal hacia el cuerpo neuronal, q suelen ser gg del trigémino y ahi se produce la 2da replicación, ↑ la carga viral y hay migración centrifuga afectando las superfs orolabial y mucocutaneas En la primoinfeccion, la puerta de entrada suele ser la via resp sup. En la nasofaringe ocurre la 1ª replicación y la 1er viremia. Luego, el virus se dirige a distintos órganos, princip pulmones, hígado y bazo. Allí ocurrela 2da replicación, y 2da viremia. El virus se dirige a los órganos blancos: la piel y mucosas. Si la mujer está embarazada puede afectar al feto Via natural: la infección se adquiere a través del ingreso del virus al epit bucal, ap resp sup, mucosa genital y ocular. En estas puertas de entradas ocurre la 1ª replicación y luego la 1er viremia. El virus comienza a dividirse e infecta el LB donde ocurre la 2da replicación y luego la 2da viremia, afectando princip al hígado, gg, bazo, pulmón ↑ prevalencia y ↓patogenicidad en huéspedes inmunocompetentes, ya en inmunocompr puede producir cuadros graves, persistentes y recurrentes. Tienen efectos inmunomoduladores y relacionados c/ inducción de tumores (herpes 8 → sarcoma de Kaposi; Epstein Barr → linfoma de células B A excepción de los demás, el herpes 1 puede viajar por via hemática y comprometer otros órganos como: pulmones, hígado, tracto GI, SNC y periférico, y si la mujer está embarazada puede afectar al feto. Lesiones vesiculares cutáneas o subcutáneas, gingivoestomatitis, infección neonatal, queratoconjuntivitis, esofagitis, neumonitis, hepatitis, glositis encefalitis, mielitis. Varicela: infección febril aguda con un exantema característico maculo papular vesículo costroso. Afecta cara, tronco, extremidades, detrás de orejas. Existe un enantema característico en la boca q precede el brote cutáneo. Herpes zoster: reactivación de varicela. Es muy extenso, multimetamerico xq están comprometidas varias metameras Via ascendente: a través de colonización de la mucosa genital, por via ascendente se infecta la placenta y el feto. Via iatrogénica: ocurre cuando órganos infectados son trasplantados a una persona que nunca tuvo la infección. 1. Destruccion directa de los tej x replicación viral 2. Rta inmunológica e inmunosup (ej: anemia hemolítica, trombocitopenia) 3. Promoción de transformación neoplásica (sarcoma de Kaposi) TM: hisop/ biopsia de lesiones abiertas y ulceras, liq vesicular, LCR, suero, BAL. ED al microscopio: coloración de Tzanck y Papanicolaou. Serología: det Ac p/ saber si una persona tuvo contacto c/el virus o no. No sirve para hacer dx de infec aguda TM: hisopado o biopsia de lesiones abiertas y ulceras, liq vesicular, LCR, suero, BAL, sec resp. ED al microscopio: para observar la citología característica, utilizando la coloración de Tzanck, hematoxilina-eosina, Wright – Giemsa. Tb puede ocurrir x transfusión de sg infectada, que lleva a una rápida 2da replicación masiva en los LB, llevando a una infección multiparenquimatosa c/ elevada morbimortalidad de la persona (generalmente es un trasplantado e inmunocomprometido severo). En casos de inmunosupresión severa el virus tb puede reactivarse Busca IgG (x par serológico), IgM. Es de suma utilidad la búsqueda de Ag herpético x IFD: método p/ realizar el dx de certeza. Mét molec: PCR, busca el ADN en la cél infectada. Serología: det de Ac anti varicela se utiliza p/ realizar dx de rutina. Se solicita IgM en el caso de una varicela aguda, o IgG p/ saber si el individuo esta vacunado o ya tuvo la enfermedad. Métodos moleculares: PCR en casos específicos. TM: sg (virus en leucocitos de sg periférica), biopsia de tej hepático, renal, cerebral, LCR, suero, orina, BAL, sec resp. Dx histol: Tinciones c/ hematoxilina/ eosina, Wright – Giemsa. Dx Etiol de certeza: antigenemia directa pp65, met molec: PCR sospecha de meningoencefalitis patogenia VIRUS EPSTEIN BARR HERPES TIPO 6 y 7 HERPES TIPO 8 La infección se adquiere x: contacto c/ saliva infectada de otro individuo. El virus llega a la nasofaringe y tejido linforreticular, donde ocurre la 1ª replicación. De allí disemina a los LB, donde ocurre dsp la 1er viremia y la afección a órganos del sistema retículo endotelial: bazo, hígado y gg. En ellos ocurre la 2da replicación y luego la 2da viremia, afectando al hígado, medula ósea y SNC. Producen la infección de las glándulas salivales y la orofaringe. Una vez que ingresan por esta vía se dirigen a los ganglios linfáticos regionales donde ocurre la 1ª replicación y la 1er viremia. HHV6 → infectan macrófagos, linfocitos y monocitos. HHV7→ infectan principalmente los LT CD4+ La infección por este virus induce a las cels endoteliales a adquirir el genotipo SK de sarcoma de Kaposi, y a la producción de un ft de crec de fibroblastos → estimulación de la angiogénesis y la proliferación del endotelio vascular, generando lesiones características. * Tiene tropismo para células epiteliales y LB *Los LB infectados provocan una intensa rta de LT citotóxicos, generando una linfocitosis atípica característica de esta infección *El virus permanece integrado al genoma del LB p/ toda la vida R: hombre. Huésped susceptible: niño, presentación en la 1ª y 2da infancia. Distribución universal y elevada prevalencia (95% de las infec se dan en ninos < 3 años) MT: directa, x contacto íntimo c/ saliva infectada Diseminación: hematogena La infección por HHV8 está relacionada con el sarcoma de Kaposi y con la enf de Castleman. El sarcoma de Kaposi fue una de las primeras enfermedades marcadoras de SIDA descriptas. Se lo conoció como “peste rosa”. Su transmisión es sexual. Síndrome mononucleósico o mononucleosis infecciosa. Clínicamente es indistinguible de la mononucleosis x CMV, hay q hacer dx diferencial x laboratorio Exantema súbito (HHV6) Roséola infantil (HHV7) Neumonitis, meningoencefalitis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Puede afectar piel y mucosas. Produce lesiones rojo vinosas características en cara, tronco, mucosa oral El dx de la mononucleosis por EBV es serológico. Si da negativo tenemos que hacer determinación con marcadorores específicos virales o de marcadores contra antígenos de la célula huésped para determinar si el individuo está infectado. Produce rta inmunológica intensa, caracterizada por la producción de: * Aglutininas heterófilas (Ac heterófilos contra GR de oveja). Pueden evidenciarse mediante la prueba de paul Bunnel o Monotest. * Ac dirigidos contra Ag específicos de estructura viral * Ac dirigidos contra Ag de la célula huésped. PI y fase aguda: + IgM anti cápside y los Ac anti Ag temprano; luego desaparecen (su presencia indica fase aguda) Fase de convalecencia y convalecencia tardía: + IgG anti cápside y los Ac anti núcleo; persisten x toda la vida → uso p/ det si el pcte ya tuvo una infección x EBV Se puede realizar toma de suero, LCR u otras muestras. Se utiliza la serología: - IgM cuando se sospecha de infección aguda - IgG para observar si el individuo ya tuvo la infección En algunos casos particulares pueden utilizarse métodos moleculares como PCR Biopsia de las lesiones, estudio anatomo patológico y PCR en casos específicos de las muestras clínicas remitidas CORONAVIRUS Virus ARN simple de polaridad + envuelto. La nucleocápside está formada x el genoma viral al q estan unidas múltiples copias de la ptn N o ptn de nucleocápside; rodeado de la envoltura en la q se insertan las ptns virales: S, E y M. El genoma viral codifica +- 27 ptns Familia: Coronaviridae, q infectan aves, mamíferos (ej: camélidos, murciélagos, civetas, ratas, ratones, perros y gatos) CAUSA: Serias infecciones resp e intest luego del brote del “síndrome respiratorio agudo severo” (sars cov), “neumonía atípica (covid1 SINTOMAS: síntomas leves: fiebre, tos, disnea, dolor en los músculos y fatiga. Casos + graves: neumonía grave, síndrome de dificultad resp aguda, sepsis y shock séptico q pueden conducir a la muerte La mayoría se propagan a los hospedadores susceptibles por vías resp o fecal-oral, y la replicación ocurre 1º en las cels epit. Varios sars-cov causan enf resp aguda grave S2: actúa en la fusiónde la memb viral y celular, en el proceso de entrada del virus a la cél y del efecto citopático N: conforma la nucleocápside helicoidal uniéndose a lo largo de todo el genoma viral, fosforila algunas serinas y treoninas (probable p/ regulación) y se asocia a ptn M E: se encontra en el c. Golgi onde participa en el ensamblado de la partícula y se considera q es muy imp en la producción y maduración del virus M: + abundante y es la responsable del transporte transmembrana de nutrientes, la liberación del virión y la formación de la envoltura Ptns no estructurales y accesorias: nsp1a nsp16: son RNA pol RNA-dep, helicasa, metil-transferasa y endoribonucleasa Ptns accesorias: HE, 3a/b y 4a/b cuya función es la supresión del sistema 7 inmune innat 1º entrada a cel blanco x la interacción entre la ptn S y el rc (ptn ACE2) x endocitosis y fusión c/ vesículas acidas q permite la liberación de la nucleocápside. Esa ptn ACE2 regula la PA al clivar la angiotensina 1 en 2, y x estar expresada en cels epit del pulmón y int delgado, q son el blanco 1ario del SARS-COV. 2º traducción y expresión del gen de replicasa viral: 1º pp1a, pp1ab y a partir de estos se expresan las ptns no estructurales (nsp1 a nsp16) q necesita p/ formar el complejo replicasa-transcriptasa 3º Una vez sintetizados los intermediarios replicativos (ptns no estruct) se expresan las ptns estructurales: S, E y M. El ensamblado se produce c/ el encuentro de las nucleocápsides x una vía exocítica dep del sistema ERGIC. Las nuevas partículas infectivas son secretadas al medio extracelular donde pueden comenzar un nuevo ciclo TM: Muestras respiratorias (hisopado nasofaríngeo y orofaríngeo en pctes ambulatorios, y esputo y/o aspirado endotraqueal BAL en pctes con enfermedades respiratorias + graves) Ensayos complementarios: Suero para pruebas serológicas, muestras obtenidas en la fase aguda y la convalecencia El dx se basa en la detección de genoma viral a través de técnicas de biología molecular como es la RT-qPCR. un único resultado negativo, especialmente si se ha realizado a partir de una muestra de las vías resp sup, no excluye la posibilidad de una infección. Se recomienda repetir el muestreo y la prueba con una muestra de las vías resp inf en caso de enfermedad grave o progresiva PATOGENIA: ingresa x via aerea, se multiplica en tracto resp sup, destruye cilios. Contagia mientras se replica, y vamos tener la formacion de Ac contra las ptns S clinica: asint, cuadros similares a resfrios
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