DBT

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• Son trastornos metabólicos, originados por diversos mecanismo patógenos, que tienen como 
consecuencia la hiperglucemia. 
• La hiperglucemia en la diabetes se debe a defectos en la secreción de insulina, a la acción de 
insulina en los tejidos o a ambos defectos. 
• La hiperglucemia sostenida puede producir múltiples daños en diferentes órganos (ojos, riñones, 
cerebro y vasos sanguíneos) 
Epidemiología: 
• Se presenta en muchos individuos 
• Se ven involucrados factores genéticos y ambientales 
• Aumenta la morbimortalidad por sus complicaciones crónicas 
- Retinopatías 
- Nefropatías 
- Neuropatías 
• Enfermedades cardiovasculares: La morbilidad se debe a la lesión de arterias musculares de 
tamaño grande o medio, lo que se denomina enfermedad macrovascular diabética. O la lesión 
de arterias de pequeño tamaño, a la que se denomina enfermedad microvascular diabética. ES 
LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE→ ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES 
- La enfermedad macrovascular induce arterioesclerosis acelerada en los diabéticos → ↑ 
riesgo de IAM, ACV, isquemia en extremidades inferiores 
- La enfermedad microvascular se ve + acentuada en la retina, riñones y nervios periféricos → 
retinopatía, nefropatía y la neuropatía 
Síntomas de la dbt: 
• Polifagia: hambre 
• Polidipsia: sed 
• Poliuria 
• Astenia: cansancio 
Complicaciones crónicas de la DBT 
• Se producen por el aumento sostenido de glucosa en sangre. El flujo aumentado de glucosa a 
través de varias vías metabólicas intracelulares es lo que genera precursores perjudiciales que 
contribuyen al desarrollo de la lesión orgánica terminal. 
• Uno de estos mecanismos propuestos es el del estrés oxidativo que provoca trastornos en las vías 
de los polioles, x ej: en algunos tejidos q no precisan insulina para transportar la glucosa como x 
ej: nervios, cristalino (produce lesiones por glucosilación de ptns, pérdida de función) 
- La hiperglucemia persistente en el medio extracelular aumenta la glucosa intracelular, este 
exceso de glucosa es metabolizado x la enzima aldosa reductasa a sorbitol (es un poliol) 
- El sorbitol se convierte en fructosa en una reacción que emplea el NADPH. 
- El NADPH x la enzima llamada glutatión reductasa, regenera el glutatión reducido. El 
glutatión reducido es uno de los mecanismo antioxidantes más importantes en la célula. 
- Si hay un aumento sostenido de glucosa en sangre, se va a ir gastando progresivamente el 
NADPH intracelular por la acción de la aldosa reductasa, y eso, compromete la 
regeneración del glutatión reducido y va a aumentar la sensibilidad celular al estrés 
oxidativo. El aumento de [] de sorbitol en el cristalino es el responsable de generar cataratas. 
↓NADPH, glutatión y miositol 
• No se puede curar la DBT, pero si, tratarla y evitar que aparezcan todos estos daños. 
fisiología de la homeostasis de la glucosa 
Glucemia: estrecho rango pese a grandes fluctuaciones debidas al consumo, utilización y producción 
de glucosa. 
El control de dejar a la glucosa dentro de este rango estrecho involucra a la participación de muchos 
órganos que utilizan multiplex vías de comunicación 
1. Regulación de la glucemia en el estado de ayuno 
• Casi todos los órganos van a tener su energía de la oxidación de ácidos grasos en ayuno. El 
cerebro es el único que no puede utilizar eficazmente los ácidos grasos para satisfacer sus 
necesidades- necesita glucosa para su función normal. 
• Esta glucosa en ayuno va a provenir del hígado y de los ácidos grasos del tejido adiposo. En 
ayuno disminuyen las [] plasmáticas de insulina pero aumentan la [] de glucagón → fomenta la 
glucogenólisis hepática y la gluconeogénesis→ ↑ la [] de glucosa en sangre. 
• El glucagón también favorece la captación de aminoácidos. 
Glucagón: 
• Secretado por las células αlfa de los islotes pancreáticos 
• Proviene del procesamiento de un precursor, que es el preproglucagon (polipéptido de 
180 aminoácidos, de estos, 20 constituyen el péptido señal y el resto la molec de 
proglucagon) 
• Su secreción es en respuesta a la hipoglucemia → genera el ↑ de la glucemia → ese ↑ de 
la glucemia estimula la síntesis y secreción de la insulina →actúa sobre su rc a nivel de la 
célula alfa del islote pancreático → hiperpolarización de la membrana y ↓ secreción de 
glucagón 
• Otros ft capaces de regular la secreción de glucagón: GLP1 y GLP2; ácidos grasos, SNA y 
los aminoácidos circulantes 
• Sus efectos son mediados x la unión a su rc, que se expresa principalmente en hígado y 
riñón; y en menor proporción en el tejido adiposo, corazón, páncreas endocrino (cel beta 
pancreática), cerebro, retina y tracto GI 
• Regulación paracrina por células β y estímulos neurales, GLP1 y GLP2 (glucagón like 
peptide) hormona peptídica de 30 o 31 aminoácidos de la familia de las incretinas cuya 
función fisiológica es el estímulo de la producción de insulina y la disminución de la 
producción de glucagón. La fuente principal de GLP-1 en el ser humano son las células L 
del intestino, pero tb es producido x las células alfa del páncreas y el SNC; 
• Mecanismo de acción: ↑AMPc 
• En hígado: ↑ glucogenólisis (activación de la glucógeno fosforilasa e inactivación de la 
glucógeno sintasa) y gluconeogénesis; ↓ glucogenogénesis 
2. Después del consumo de alimentos: 
• Aumenta la [] de glucosa en sangre → liberación de incretinas del intestino que favorecen la 
liberación de insulina → ahora q tenemos en control la hormona insulina, el hígado, músculo 
estriado y tejido adiposo captan de manera activa la glucosa. 
• Se inhibe la producción de hepática de glucosa y aumenta la captación y metabolismo por el 
músculo y tejido adiposo (↑ la oxidación corporal total de la glucosa), mientras tanto el encéfalo 
percibe las elevadas [] de glucosa y proporciona unos estímulos reguladores q contribuyen a la 
homeostasis energética. 
• Parece ser que las incretinas estimulan a los cánceres. 
3. Cambios metabólicos durante el ejercicio: 
• Se incrementa la demanda de glucosa como fuente de energía 
• Glucógeno almacenado en el musculo estriado es el que se destruye para abastecer al músculo 
de energía (↑glucogenolisis), esto sucede al principio de la actividad, luego esa glucosa pasa a 
estar brindada por la gluconeogénesis hepática → proceso activado x la adrenalina y 
noradrenalina → estimulan la glucogenólisis y gluconeogénesis; inhiben la secreción de insulina e 
incrementan la liberación de glucagón; favorecen la lipolisis, liberan ácidos grasos por oxidación 
en el músculo en ejercicio y glicerol q se utiliza p/ la gluconeogénesis hepática. 
• Gran parte de los productos q se secretan x la célula beta en rta a elevadas [] de glucosa, 
presentan un efecto inhibitorio sobre la secreción de glucagón, siendo la insulina uno de los + 
efectivos. Sin embargo, a pesar de su importancia, se desconoce gran parte de este proceso. Se 
sabe que la insulina inhibe la actividad eléctrica y la secreción de glucagón en las cels alfa; 
GIP, GLP1
La estimulación de los rc adrenérgicos alfa 2 inhibe la secreción de insulina, mientras que los agonistas de los rc adrenérgicos beta 2 y la estimulación del nervio vago favorecen la liberación
basicamente el simpatico suprime la secrecion de insulina x los Alfa-2
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además de la activación de rc GABA A → hiperpolarización de la membrana y supresión de la 
secreción de glucagón 
Fisiología de los islotes pancreáticos 
• Células α→ glucagón 
• Células β→ Insulina. También se sintetiza la amilina→ inhibe los niveles basales de glucagón 
• Células delta→ somatostatina → inhibe la secreción de insulina y glucagón xq interacciona 
con rc de membrana específicos y provoca la hiperpolarización debido al aumento de la 
salida de potasio 
• Célula ε→ grelina→ su concentración plasmática se ve aumentada en el ayuno y reducido 
tras la ingesta de alimentos. Potencia la supresión dela secreción de glucagón 
Incretina GLP1: 
• Es secretada por las células L del intestino, tras la ingesta de alimentos. Esta inhibe la secreción 
de glucagón y estimula la secreción de insulina 
Amilina o polipéptido amiloide pancreático: 
• Es una hormona peptídica de 37 aa que se sintetiza y se secreta principalmente en las células 
beta pancreáticas como la insulina, aunque tb puede ser producida por las células delta. 
• Este péptido se secreta junto con insulina o con somatostatina por exocitosis de los gránulos 
secretores de las células beta y delta. 
• Se ha observado que presenta una acción inhibitoria sobre los niveles basales de glucagón 
Grelina: 
• Los niveles de esta hormona en la circulación aparecen aumentados en el ayuno y reducidos 
tras la ingesta de alimentos 
• Potencia la supresión de la secreción de glucagón que induce la glucosa a elevadas [] 
Insulina: 
• Polipeptídica 
• Su secreción se ve aumentada por el aumento de nutrientes, estímulos generados por 
hormonas gastrointestinales, hormonas pancreáticas y neurotransmisores del SNA (DIANA DE 
ACCION DE FARMACOS) 
• La estimulación de rc α 2: disminuyen la secreción 
• La estimulación β 2 y colinérgicos: aumenta la secreción 
• Glucagón y somatostatina: inhiben la secreción 
Las células β, son células muy especializadas q tienen similitudes con las neuronas sensoriales xq las 
dos perciben con rapidez y responden a los estímulos externos. 
Al aumentar la concentración sanguínea de glucosa, van a ingresar a la célula beta por 
transportadores glut1. La glucosa ya dentro de la célula sufre una fosforilación por la glucoquinasa 
(paso limitante de la velocidad en el metabolismo de la glucosa en la célula beta) → glucosa6P. 
Esta G6P entra en la vía glucolítica y produce cambios en la relación NADPH/ADP/ATP → ↑ ATP→ 
inhibe los canales de K+ sensibles a ATP → genera la despolarización de la membrana → apertura 
de canales de calcio dependientes de voltaje→ liberan vesículas cargadas de insulina. 
Una vez liberada, la insulina, ejerce su acción al unirse a su rc tirosin quinasa (se encuentra en casi 
todos los tejidos, pero para regular la glucemia importa: el tejido hepático, músculo estriado y 
tejido adiposo). 
• Sus acciones son: favorecen la captación de glucosa, el uso y el almacenamiento de los 
principales nutrientes (glucogénesis, lipogénesis y la síntesis de proteínas). Tb inhibe el 
catabolismo de dichos compuestos. 
- Estimula el transporte de substratos y iones al interior de las células 
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- Favorece la traslocacion de ptns dentro de los distintos compartimentos celulares 
- Regula la acción de enzimas especificas 
- Controla la transcripción génica y traducción del RNAm 
Rc tirosin quinasa: 
Cuando la insulina se une al rc, se fosforila el rc→ cascada de 2° mensajeros: 2 vías: 
• Miogénicas: MAPK 
• Metabólicas: PI3K 
Vía de señalización de MAP cinasas: 
Las MAP cinasas tienen una amplia gama de sustratos potenciales, incluyendo factores de 
transcripción y otras cinasas, que participan principalmente en la regulación de la expresión 
génica en tejidos sensibles a la insulina pero no en la regulación del transporte de glucosa. 
Vía de la PI3K: 
• Esta vía es el principal mecanismo por el que la insulina ejerce su función en el 
metabolismo de la glucosa y de lípidos 
• Por esta vía, la insulina promueve la translocación del transportador de glucosa GLUT4 
de compartimentos intracelulares a la membrana plasmática. 
• Regulación de la señal de insulina 
 
Tratamiento de la DBT: 
Los tratamientos son → farmacológicos y no farmacológicos→ sumamente importantes!!! son el 
ejercicio y el consumo de alimentos saludables. Siempre se le debe aconsejar al paciente que trate 
de cambiar estos hábitos 
Objetivos: 
• Aliviar los síntomas relacionados con la hiperglucemia (fatiga, poliuria) 
• Prevenir o reducir las complicaciones agudas y crónicas de la DBT 
• Tratamiento multidisciplinario 
• Activa participación del paciente 
• Tratamiento no farmacológico 
• Educación al paciente 
• No se cura!! se trata de evitar sus daños 
Sitios de regulación con fármacos: 
• Insulina 
• Fármacos que estimulan la secreción de insulina 
• Fármacos que disminuyen la liberación de glucosa desde el hígado y mejoran la sensibilidad a 
insulina 
• Fármacos que disminuyan la resistencia a insulina 
• Análogos de GLP1 
• Inhibidores de DPP-4 (enzima que inactiva GLP1) 
• Inhibidores de α-glucosidasa 
• Inhibidores del transporte renal de sodio/glucosa 
Tratamiento con insulina: 
• Para todos los pctes con DBT tipo 1 (es consecuencia de interacciones de factores genéticos, 
ambientales e inmunológicos, que culminan en la destrucción de las células beta y por 
consiguiente la disminución de insulina) 
• Para muchos de los pacientes con DBT tipo 2 (menor secreción de insulina, resistencia a la 
insulina, aumento de la producción de glucosa por el hígado, metabolismo anormal de lípidos) 
• Para las embarazadas diabéticas o para la diabetes del embarazo 
• Se administra la insulina exógeno por vía parenteral, de manera ambulatoria se realiza de 
manera subcutánea. Tb existe la posibilidad de administrar insulina de manera IV em algunas 
ocasiones 
• Se indica rotar el sitio de administración de la insulina para evitar la aparición de una patología 
del tejido graso relacionada habitualmente con las técnicas inadecuadas de la inyección de 
insulina que pueden ser: 
- La reducción del tejido graso subcutáneo → lipoatrofia 
- Hipertrofia o lipodistrofia del tejido graso subcutáneo en el sitio de inyección. (+frec) 
Preparación de la insulina: 
• U 40= 40 UI/ ml 
• U 80= 80 UI/ ml 
• U 100= 100 UI/ ml 
• Se guarda en la heladera 
• Una vez abierto, utilizar dentro de los 28-30 días 
• Suspensiones siempre darlas por vía subcutánea 
Clasificación según su tiempo de duración: 
• De acción corta 
- Insulina regular: se administra por IV. 
- Análogos de acción muy corta: son modificaciones de la insulina natural que permitieron 
alterar su perfil farmacocinético. Se logró con la inversión de algunos aminoácidos, o la 
sustitución por otros aminoácidos, dando lugar a moléculas que tienen menor tendencia 
para la asociación. Tienen un inicio de acción más rápido. Lispro, aspártica, glulisina. 
• De acción prolongada: 
- Insulina NPH. Es una suspensión de insulina, se da por vía subcutánea. ES LA QUE MÁS SE 
USA. 
- De acción muy prolongada: tb se hicieron modificaciones en las moléculas que permiten 
que se absorban con menor lentitud y que actúen por períodos + prolongados, por tener 
una menor solubilidad al pH de 7,4 (Glargina); o la eliminación de algún residuo de 
aminoácidos y la adición de un grupo químico distinto (Detemir) que incrementa la unión 
reversible con la albúmina con lo que se reduce el transporte a través del endotelio 
vascular hacia los tejidos y por eso se obtiene una acción más prolongada. Detemir, 
glargina. 
Cuando tenemos que utilizar? (3 tiempos) 
Tener en cuenta: 
- Tiempo que tarda en hacer efecto desde que fue administrada 
- Tiempo que tarda en dar el pico- máxima acción 
- Tiempo de duración hasta la siguiente dosis 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hipoglucemiantes orales 
• Secretagogos de insulina: secretagogos→ estimulantes de células beta→ aumenta la secreción 
de insulina. Necesitan de un páncreas funcional. (MÁS PARA DBT 2) 
- Sulfonilureas: 
o Estimulan la liberación de insulina porque se unen a un sitio específico en un conducto 
de potasio de la célula beta, e inhibe su actividad → no permite que el K+ salga de la 
célula → despolarización→ secreción de insulina. 
o También pueden reducir la eliminación hepática de insulina 
o Clasificación por generaciones: 1° y 2° generación 
o Sulfonilureas de 2° generación: Glibenclamida, glipizida, glimepirida y gliburida 
o Todas las sulfonilureas presentan: 
▪ Buena disponibilidad oral▪ Metabolismo hepático → no se debe utilizar si hay insuficiencia hepática 
▪ Eliminación renal → no usar si hay insuficiencia renal 
▪ Bajo rango terapéutico y numerosas interacciones 
▪ Efectos adversos: (son frecuentes) 
✓ Hipoglucemia 
✓ ↑ peso: un 2% por año de tratamiento 
✓ Náuseas y vómitos 
✓ Ictericia 
✓ Reacciones de hipersensibilidad: alergias a sulfas y tiazidas 
✓ Efecto disulfiram 
- Otros moduladores del conducto K ATP: 
o Reguladores prandiales: Meglitinidas: 
▪ Repaglinida 
▪ Nateglinida 
o Corrigen la hiperglucemia postprandial 
o Iguales consideraciones que sulfonilureas 
- Biguanidas: 
o Metformina: incrementa la actividad de proteinquinasa dependiente de AMP, que es 
activada por fosforilación cuando se reducen las reservas de energía celular (cuando ↓ 
ATP y fosfocreatina). La AMPK, activada estimula la oxidación de ácidos grasos, la 
captación de glucosa y el metabolismo no oxidativo, reduce la lipogénesis y la 
glucogenogénesis → ↑ almacenamiento de glucógeno en el musc estriado, disminuye 
la producción de glucosa hepática y aumenta la sensibilidad a insulina c/ reducción de 
la glucemia 
La metformina: 
• Vía enteral: Se absorbe en el intestino delgado 
• No se une a proteínas plasmáticas 
• Se excreta sin cambio por orina 
• No causa aumento de peso, sino reducción 
• Ingresa al interior celular y a túbulos renales x medio de transportadores de cationes 
orgánicos 
• Otro uso sin aprobación: infertilidad 
• Efectos adversos: 
o Náuseas, vómitos, distensión, diarrea, dolor cólico 
o Algo de malabsorción 
o Acidosis láctica: sobre todo en situaciones de hipoperfusión tisular 
o Insuficiencia renal. Se debe ver el estado renal del paciente antes de administrar 
metformina, y si se administra, controlar el riñón al menos una vez por año 
o Ojo! No administración de medio de contraste 
o No se debe usar en paciente con neumopatías graves, insuficiencias cardiaca 
descompensada, hepatopatías y consumo excesivo de alcohol 
 
 
 
- Tiazolidinedionas: 
o Mecanismo de acción: ligando de rc hormonales nucleares que participan en la 
regulación de los genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y de los lípidos. 
o Rosiglitazona y pioglitazona: 
▪ Hacen a las células más sensibles a la insulina 
▪ Aumentan la captación de glucosa, sobre todo por el tejido adiposo 
▪ ↓ las [] plasmáticas de ácidos grasos 
▪ Las tiazolidinedionas tienen: 
✓ Buena BD oral 
✓ Se metabolizan en hígado 
✓ Pueden administrarse a pacientes con IR 
✓ Se administran 1 vez por día 
✓ Aumentan la acción de insulina en el hígado, tejido adiposo y músculo 
estriado 
✓ Requieren la presencia de insulina 
✓ Efectos adversos: 
o Aumento de peso y edemas 
o Aumento de la incidencia de insuficiencia cardiaca 
o Aumento del riesgo de fracturas óseas en mujeres 
Fármacos basados en GLP1: 
• Incretinas (son hormonas gastrointestinales que se liberan después de la ingesta de alimentos): 
GLP1 y GIP→ no es eficaz para estimular la liberación de la insulina y reducir la glucemia 
• Aumentan la liberación de insulina 
• Disminuyen la liberación de glucagón 
• Retrasa el vaciamiento gástrico. Reduce el consumo de alimentos 
• Normaliza la secreción de insulina postprandial y en ayunas 
• Agonista: exenatida y liraglutida 
• Puede producir náuseas y vómitos. Aumenta el riesgo de pancreatitis 
• Se debe suministrar por vía subcutánea 
Inhibidores de DPP4: 
• Aumento posprandial de incretinas inhibiendo a la enzima que inactiva las incretinas 
• Las incretinas estimulan la secreción de insulina en la células beta e inhiben la secreción de 
glucagón en la células alfa pancreáticas 
• Saxagliptina, Sitagliptina, Alogliptina, Vildagliptina 
• Algunas requieren monitoreo de función renal o hepática 
Inhibidores de la alfa glucosidasa: 
• Acarbosa: actúa a nivel intestinal 
• Aumenta la liberación de incretinas- GLP-1 
• Disminución de la absorción intestinal de almidón, dextrinas y disacáridos 
• Baja la absorción→ permanece en la luz intestinal 
• Efectos adversos: malabsorción, diarrea, flatulencias y distensión abdominal 
Inhibidores del cotransportador 2 de sodio/glucosa (SGLT2): 
• Se expresan en el túbulo contorneado proximal 
• Bloquean la reabsorción de glucosa por los cotransportadores de sodio/glucosa tipo 2 en el 
túbulo de la nefrona, produciendo glucosuria 
• El transportador se expresa en el TCP y reabsorbe la glucosa filtrada 
• Mayor frecuencia de infecciones genitales y urinarias, más frecuentemente en mujeres 
• Mayor riesgo de mareos por hipotensión 
• Glifozinas 
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