Bolilla 1 Patologia

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Definición de patología: Ciencia que estudia causas y efecto de las enfermedades. 
Comprende 4 aspectos: 
1. Etiología: es la causa. Hay 2 grandes causales: genéticos y adquiridos que suelen actuar solapados. 
Existen enfermedades multicausales (cáncer, ateroesclerosis) y de etiología desconocida. 
(autoinmunes). ¿Quién? 
2. Patogenia: son los mecanismos de desarrollo de la enfermedad. Es la suma de las acciones del agente 
etiológico + las reacciones tisulares del huésped. ¿Cómo? 
3. Cambios morfológicos: son los cambios estructurales que sufre el tejido afectado. Pueden ser 
patognomónicos (es proprio de una enfermedad → dx de una enfermedad: placa de ateroma, 
nódulos de Aschoff en F.R, endarteritis obliterante en sífilis, tofo gotoso en la Gota) 
4. Significación clínica: son los síntomas, signos, evolución de una enfermedad, causas de muerte, 
epidemiología (distribución y frecuencia de enfermedades, sobre todo edad y sexo). Estatificación 
de tumores, pronóstico. 
Pat + prevalentes en Niños Pat + prevalentes en Adultos 
Tumor de Wilms Hipernefroma 
 
Pat + prevalentes en Mujer Pat + prevalentes en Varón 
Enf autoinmunes Patologías resp crónicas 
Problema en la tiroides Micosis profunda 
La célula se encuentra normalmente en equilibrio con el medio (Homeostasis), 
• Si sufre agresiones, se producen adaptaciones, 
• Si la noxa (=injuria, agente lesivo) persiste se puede llegar a la lesión celular, que puede ser: reversible 
o irreversible. 
• El punto que determina el paso de una lesión reversible a irreversible, se llama punto de no retorno 
(entrada masiva de Ca++ a las mitocondrias y lesión irreversible de la membrana plasmática) 
1era situación: 
Célula en homeostasis → si sufre una agresión (noxa) → adaptación → lesión reversible (xq continua 
la noxa) → punto de no retorno → lesión irreversible (provoca muerte celular) 
Lesión aguda: no tiene tiempo de adaptar, la noxa fue muy brusca. Hay 2 causas + frec: isquemia y 
lesión x radicales libres 
Célula en homeostasis → si sufre una agresión (noxa) → lesión 
→ Causas de lesión celular 
- Privación de O2: se da x: 
1) Hipoxia: es la ↓ de O2 con conservación de la irrigación, x lo tanto hay llegada de glucosa q permite 
glucólisis anaerobia. Las causas son: 
a) Insuficiencia cardiorrespiratoria 
b) Anemias 
c) Intoxicación con Monóxido de C 
2) Isquemia: es la disminución o falta de riego sanguíneo, entonces falta aporte de O2 y glucosa. 
Lleva + rápido a la lesión celular. Es la causa + frecuente de lesión celular. 
- Agentes biológicos: vírus, hongos, bacterias, parasitos 
- Agentes físicos: radiación, quemaduras, frío, lesiones eléctricas, etc. 
- Agentes químicos: alcohol, CCL4 
- Fármacos: penicilina, ciclofosfamida 
- Reacciones inmunológicas: los 2 extremos, la inmunodepresión y las reacciones de hipersensibilidad 
- Alteraciones genéticas: ej: S. de DOWN 
- Desequilibrios nutricionales: 2 extremos: desnutrición y obesidad (peso ↑ a la norma en un 20% o +) 
que predispone a ateroesclerosis, diabetes tipo II e hipertensión. (mnemotécnica ADH) 
Noxa: son los factores o elementos, tanto del medio exterior como del propio organismo, cuya presencia puede causar daño o 
lesión celular
1) Lesión Aguda: que puede ser Reversible o irreversible (muerte celular) 
2) Alteraciones subcelulares: daño en organelas 
3) Adaptaciones celulares 
4) Acúmulos intracelulares: acumula cosas q no puede sacar 
5) Calcificación patológica 
6) Envejecimiento: una cel se envejece xq sufre danos pequeños (microdosis)durante toda la vida 
Hay 2 modelos de Lesión celular Aguda: x isquemia e hipoxia o x radicales libres 
A) POR ISQUEMIA E HIPOXIA: 
• ↓O2 →↓ fosforilación oxidativa → ↓ATP → falla la bomba de Na/K ATPasa (si no hay, ingresa + Na q 
atrae agua → edema intracel/degeneración hidrópica), ↓síntesis proteica, ↑glucolisis anaerobia a 
partir del glucógeno → ↓ reservas de glucógeno, ↑ ácido láctico (provoca acidez intracel). 
1) Cambios reversibles: 
• Tumefacción celular o edema intracelular o degeneración hidrópica: xq no anda la bomba Na/K 
• Tumefacción de las demás organelas: el edema provocado x el ingreso de agua no es solo a nivel 
celular, sino que hay tb en las organelas. 
• Agrupamiento de la cromatina nuclear: la cromatina nuclear ocupa todo el núcleo de manera laxa, 
pero cuando hay isquemia se condensa en un sector del núcleo. Eso es provocado x la acidez 
(debido al ↑ ácido láctico) 
• Desprendimiento de ribosomas: xq no hay síntesis de proteína 
• Pérdida de microvellosidades 
• Figuras de mielina: son restos de membranas de organelas (cuando es reversible) o de membrana 
plasmática (cuando es irreversible) que aparecen enrollados. 
2) Cambios irreversibles: 
• Lesión extensa de la membrana plasmática 
• Ingreso masivo de Ca que intoxica las mitocondrias. 
Estos 2 elementos determinan el punto de No retorno. Luego aparecen otros cambios irreversibles: 
• Pérdida de ptns y coenzimas esenciales 
• Pérdida de Ácidos Nucleicos 
• Autolisis 
• Figuras de mielina de memb plasmática 
Patogenia del P. de NO Retorno: la [] intracelular de Ca es muy ↓ y el poco Ca existente está dentro de 
mitocondrias y del Retículo, mientras que la [Ca] extracelular es muy ↑. Como reacción a la isquemia se 
libera el Ca de las mitocondrias y actuando como un 2do mensajero activa enzimas endógenas: 
1) Fosfolipasas: degradan los lípidos de la memb plasmática en forma extensa (1er cambio 
irreversible), permitiendo el ingreso del Ca extracelular q x afinidad ingresará en forma masiva a las 
mitocondrias intoxicándolas (2do cambio irreversible → llega al punto de no retorno → muerte 
celular), xq se forma un poro de transición de permeabilidad mitocondrial q provoca la pérdida 
del potencial de membrana mitocondrial (escapan protones) y el fracaso de la fosforilación 
oxidativa. 
2) Proteasas: degradando el citoesqueleto celular, así pierde la forma y aparecen figuras fantasmales 
3) Endonucleasas: destruyen el ADN al azar 
Lesión por Reperfusión: 
 Reperfundir es reestablecer el flujo sanguíneo en un tejido isquémico. Puede dar lugar a 3 posibilidades: 
1) Evitar la muerte de aquellas células que no alcanzaron el P de No Retorno 
2) No produce cambios en aquellas que alcanzaron el P. de No Retorno 
3) Muerte por reperfusión: son aquellas que no alcanzaron el punto de No Retorno, pero 
estaban cerca y los leucocitos al llegar liberan RL que le dan el golpe de gracia, junto con 
la llegada de más Ca y la activación del complemento sobre el tejido isquémico. 
Sensibilidad a la Isquemia de los siguientes tejidos: 
• Neuronas: 3 a 5 min, son las + sensibles, se explica por 2 mecanismos: 
Highlight
1) Por producción ↑ de ON por la neurona que actuaría como neurotóxico. 
2) Por acumulación de NT que no pueden liberarse por falta de ATP, pero los canales de Ca están 
abiertos y se produce un ingreso masivo que intoxica a las mitocondrias. Como no tenemos ATP, 
la cel sigue dejando el canal de Ca abierto, ese calcio como no lo usamos p/ liberar los NT 
intoxican las mitocondrias. 
• Corazón: hasta 30 min 
• Riñón: hasta 30 min 
• Hígado 1 a 2 horas 
• Músculo esquelético y tejido conectivo: 4 a 6 horas 
• Piel: es el + resistente: + de 6 horas 
B) POR RADICALES LIBRES: Son átomos con número impar de electrones en la última órbita. Son inestables 
y reactivos. Se producen por: 
✓ Radiaciones Inflamación (leucocitos) 
✓ Toxicidad por O2 
✓ Envejecimiento 
✓ Otros: (CCl4), ON, hierro y cobre libres, 
Provocan reacciones en cadena, q si son muy rápidas, destruyen los lípidos de membrana (peroxidación 
de las grasas), las uniones proteicas y actúan a nivel del ADN (pueden provocar lesión irreversible y 
muerte, (-) de las mitosis o mutación q puede terminar en cáncer o en un embrión en malformación). 
Actúan en 3 etapas: 
1) Iniciación: momento en q se forman, fisiológicamente los vemos en las reacciones redox, donde
se forman especies reactivas del O2 (ERO), ejs: peróxido de H (H2O2), Hidroxilo (HO·), superóxido 
(O2·) 
2) Propagación: a partir de un RL se forma otro del átomo siguiente y así sucesivamente, es la 
reacción en cadena. O sea, el q era RL deja de serlo y el q estaba al lado q era normal ahora es 
un RL q x ser inestable libera ese electrón al siguiente. Esa reacción en cadena libera energía, 
que, en la mitocondria la usábamos p/ producir ATP, pero fuera de ahí ocasiona lesión en las ptns, 
lípidos de memb (ellos se transforman en RL), lesión del ADN (nos lleva a muerte celular cuando 
es irreversible o inhibe la mitosis o produce mutación → cancer, malformación de embrión). 
3) Terminación: son destruidos x los antioxidantes: Ej: selenio, glutatión, vit A, C y E, ceruloplasmina, 
transferrina, catalasa, superóxido-dismutasa. Se liberan RL en: Radiaciones, Inflamación 
(leucocitos), Toxicidad por O2, Envejecimiento Otros: (CCl4), ON, hierro y cobre libres. 
Desarrollo de la lesión por CCL4 (Gráfico 5) 
 El tetracloruro de carbono (CCL4) es un hidrocarburo halogenado utilizado en la industria del lavado 
en seco (ej.: tintorerías). Puede ser ingerido o inhalado, llega al hígado donde el citocromo P450 lo 
transforma a nivel del REL en tricloruro de carbono (CCL3) que es el verdadero RL, así lesiona la 
membrana del REL liberando lípidos peroxidados que actuarán en 2 niveles: 
1) lesionan al RE Rugoso: ↓ la síntesis proteica, así no se sintetizan las apoproteínas y genera 
esteatosis 
2) lesionan la membrana plasmática: permitiendo el ingreso de Ca, que intoxicará mitocondrias 
con lesión irreversible. Las causas de muerte son: I Hepática o I. Renal (en riñón da el mismo 
cuadro) 
CCL3 libera lípidos peroxidados (restos de memb con peróxidos), q son RL 
➔ lesión del RE Rugoso → ↓ sint de apoptns → esteatosis (acumulo de grasas) 
➔ rompe MP → formando brechas q permiten el ingreso de Ca → intoxica mitocondrias 
Pueden ser reversibles (degeneraciones) o irreversibles (muerte celular) 
1. LESIONES REVERSIBLES: Degeneración. Son 2 tipos: 
• Hidrópica (tumefacción celular): se da x alteración de la bomba de Na/K ATPasa x falta de ATP → 
ingresa agua, + frec en isquemia. Es reversible 
• Grasa o esteatosis: es el acúmulo anormal de grasa en el interior de células parenquimatosas. Los 
órganos que pueden afectarse son: hígado, corazón, riñón y músculos. El + afectado es el hígado 
(esteatosis hepática o hepatosis grasa) porque es el principal metabolizador de los lípidos. 
➢ Hígado capta ácidos grasos del tej adiposo y de los quilomicrones de la dieta, sintetiza ácidos 
grasos y TAG, oxida AG, sintetiza apoptns, secreta lipoptns. Presenta esteatosis cuando: 
1) La llegada de AG del adiposo o de los quilomicrones esta aumentada. ↑ movilización de AG 
del adiposo en: DBT, inanición, consumo de corticoides, obesidad 
1) ↓ oxidación de ácidos grasos: anoxia hepática 
2) ↓ Síntesis de apoptns: intoxicación con CCL4, desnutrición proteica 
3) ↓ secreción de lipoptn 
➢ Causa + frec de hígado graso: exceso de alcohol (+ frec, altera tds los mecanismos menos el 3. 
Las + frec en NO alcohólicos: DBT y obesidad 
Patogenia de la hepatosis grasa** 
Morfología: histológicamente los hepatocitos se cargan de vacuolas de grasa que desplazan al núcleo 
contra la membrana plasmática pareciéndose más a un adipocito, dando imagen en anillo de sello. 
Macroscópicamente: el hígado aparece amarillo, blando, hay hepatomegalia pesando de 3 a 6 kg 
(normal es 1,5 kg). ES REVERSIBLE !!! 
Esteatosis cardiaca: el corazón puede aparecer totalmente amarillo o con patrón atigrado, donde 
alternan bandas macroscópicamente visibles de miocardio sano con miocardio graso. El mecanismo es 
una ↓ de la oxidación de AG y las causas pueden ser hipoxia por anemias o miocarditis diftérica donde 
el bacilo produce una toxina que (-) la oxidación de AG. 
2. LESIONES IRREVERSIBLES: 
Muerte celular: es la pérdida total e irreversible de la función. Hay 2 tipos: NECROSIS y APOPTOSIS. 
- Otros tipos de muerte: AUTOFAGIA- NECROPTOSIS- PIROPTOSIS 
Es la suma de cambios morfológicos que se producen en células muertas de tejidos vivos. Los cambios 
son: 
1) Inflamación 
2) Cambios nucleares: primero se contrae (picnosis) luego se pierde por cariorrexis (se disgrega en 
fragmentos), o por cariólisis (se disuelve). O sea, desaparece el núcleo. 
3) En N. de coagulación se pierde la basófila (azul, tiñe ácidos nucleicos) y ↑ la eosinofilia (rosa, tiñe 
ptns) 
4) En N licuefactiva hay autólisis 
Tipos: 
✓ De coagulación: se presentan por isquemia. Es la + frec de las necrosis (xq la isquemia es la lesión 
celular + frec). Se da en todos los infartos, menos en el cerebral. Tb en quemaduras físicas. La célula 
conserva el contorno celular perdiendo el núcleo, así ↑ la eosinofilia. Hay desnaturalización de las 
ptns, x una acidez intensa (x el Ac. Láctico), y no hay autólisis xq las enzimas tb se han 
desnaturalizado. Esta ↑ la consistencia del tejido 
✓ Licuefactiva: se presenta en infecciones bacterianas piógenas y en infarto cerebral. Es por acción 
enzimática, por heterólisis (enzimas bacterianas) o autólisis (infarto cerebral, no tiene tiempo de 
producir la cantidad necesaria de ac láctico p/ desnaturalizar ptns ya q muere + rápido, así q las 
enz lisosomales estan activas cuando muere produciendo la autolisis). No se ven contornos celulares, 
el tejido es un quiste de pus (en las infecciones). La consistencia esta ↓. 
✓ Grasa: 
- Enzimática de la grasa: en pancreatitis aguda, hay activación in situ de enzimas pancreáticas, 
lipasas y fosfolipasas q degradan la grasa del páncreas y peritoneo, hay una nebulosa amarilla 
donde no se ven contornos celulares. El peritoneo se afecta, el líquido presenta gotas de grasas 
(vulgarmente llamado en caldo de pollo), y si los AG se combinan con Ca se forman jabones 
(saponificación) 
- Cito-esteato necrosis: en traumatismos, cirugía o irradiación de la mama, se produce necrosis 
licuefactiva del tejido adiposo mamario. Se formará un nódulo duro que puede ser confundido con 
cáncer. 
✓ Caseosa: se da en el centro de granulomas inmunes principalmente en TBC, rara vez a causa de 
hongos. Son restos blancos, blandos que parecen queso 
✓ Gangrenosa: 
- Gangrena: Es aquel tejido (generalmente extremidades inferiores) q ha perdido irrigación y luego 
se infecta x bacterias. Entonces hay necrosis de coagulación y licuefactiva. Tipos: 
• Seca: Predomina la necrosis de coagulación. 
• Húmeda: Predomina la necrosis licuefactiva. 
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pie dbtico: se da xq la dbt predispone a la arterioesclerosis, eso junto de la microangiopatia con alt de la microvaculatura de piel + engrosamiento de la MB de los capilares puede llevar a una alt de la irrigacion y predisponder a infecciones
• Gaseosa: Producida x el Clostridium perfringes, bacteria anaerobia, fermentadora, productora de 
gas. Ingresa por heridas sucias (descuidadas), y por medio de toxinas genera mionecrosis. 
Clínica: olor desagradable, pútrido, la zona afectada tiene color negro azulada, y a la palpación 
el tejido crepita. 
✓ Fibrinoide: se da x depósito de complejos inmunes (Ac unido a un Antígeno) junto c/ fibrina, 
escapando de vasos sanguíneos. Se ve en las vasculitis 
Es la muerte genéticamente programada. Existen ejemplos fisiológicos y patológicos: 
1) Fisiológicos: 
• Durante la embriogénesis 
• recambio de epitelios y células hematopoyéticas 
• muerte de linfocitos autoinmunes (T en el timo, B en medula ósea) 
• Involución hormonal en el adulto: desprendimiento de endometrio en la menstruación, atrofia de 
folículos de ovario luego de la menopausia y atrofia de la mama luego de la lactancia 
• Muerte de neutrófilos al final de inflamación aguda y de linfocitos al final de la respuesta inmune 
 2) Patológicos 
• atrofia de la próstata postcastración 
• muerte de células epiteliales por obstrucción de conductos 
• muerte provocada por ciertos
virus. Ej.: hepatitis 
• muerte provocada por linfocitos T citotóxicos 
• Lesion del ADN 
• Acumulación de proteínas mal plegadas 
• muerte provocada por cualquier agente que pudiera dar necrosis, pero en baja dosis produce 
apoptosis 
Función: regula la densidad de población normal 
a) Morfología 
1) Constricción celular o encogimiento: está a cargo de proteasas llamada caspasas, q al degradar 
parte del citoesqueleto provoca la ↓del tamaño celular 
2) Condensación de la cromatina: está a cargo de una endonucleasa que rompe al ADN en forma 
internucleosomal, primero la cromatina se pega a la membrana nuclear y luego el núcleo se rompe 
en 2 o 3 fragmentos 
3) Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos: está a cargo de otras caspasas 
ejecutoras, se forman vesículas o ampollas en la membrana plasmática y luego la célula se 
fragmentará, cada fragmento es un cuerpo apoptósico y las caspasas se encargaron de 
envolverlos, evitando que se escapen enzimas, esto explica la falta de inflamación 
4) Fagocitosis de las células o de cuerpos apoptósicos: está a cargo de macrófagos o de células 
vecinas sanas, q tienen rc p/ ciertos componentes de membrana plasmática interna que poseen 
los cuerpos apoptósicos, como fosfatidilserina y trombospondina, que por translocación aparecen 
en la zona externa 
b) Patogenia de la Apoptosis 
La apoptosis tiene 2 vías: extrínseca (o de membrana) e intrínseca (o mitocondrial). 
1) Extrínseca: es menos frecuente q la intrínseca 
- Sistema Ligando FAS/rc FAS: el ligando FAS estimula al rc FAS (CD95), y eso lo q hace es estimular la 
muerte. El estimulo empieza cuando el ligando se une al rc, y lo q hace es estimular la ptn llamada 
FADD (determinante de muerte asociado al ligando FAS), q esta en la memb plasmática. FADD 
estimula la precaspasa 8, produciendo caspasa 8, q estimula endonucleasas, esas activan 
caspasas ejecutivas (3,6 y 7). Esas caspasas son las q destruyen al citoesqueleto y translocan los 
elementos internos hacia la memb externa p/ q sean reconocidos. 
❖ La ptn FLIP1puede bloquear la precaspasa 8 y no permitir q se transforme en caspasa 8. La 
caspasa 8 es en gusanos, en el ser humano es la 10 (pero hablar de la 8 o de 10 es igual) 
❖ TNF/RTNF (ft de necrosis tumoral/rc del ft necrosis tumoral): cuando se unen activan a una 
ptn de 5 elementos llamada ptn TRADD (determinante de muerte asoc al rc TNF). TRADD 
activa FADD 
se activa x rc de muerte
2) Intrínseca: comienza con la lesión del ADN, eso activa al gen P53 q produce la ptn P53. Esa ptn P53 
funciona como un ft de transcripción, q activa a los genes: 
❖ P21: inhibe el ciclo celular. El umbral q tiene ese gen p/ P53 es muy bajo 
❖ Activa GADD45: intenta reparar al ADN. Que, si repara, produce la ptn MDM2 q inhibe P53. El 
umbral q tiene ese gen p/ P53 es bajo 
❖ Pero si GADD45 no repara, no produce MDM2, no inhibe P53 →↑ []de P53, q activa al gen BAX. El 
umbral q tiene ese gen p/ P53 es mucho + alto. BAX produce poros en la memb mitocondrial, q 
permite el escape del citocromo C, q se une a APAF 1 formando el complejo “apoptosoma”. Ese 
complejo activa la precaspasa 9 en caspasa 9, q activa a las caspasas ejecutivas (3,6 y 7) y a 
endonucleasas. 
❖ Tb sale de la memb mitocondrial las ptns SMAC/ diablo. SMAC significa 2do activador 
mitocondrial de caspasas. Esas ptns producen la inhibición de la ptn IAP (inhibidor fisiológico de 
la apoptosis), q lo q hace es inhibir la caspasa 3. O sea, si inhibimos la inhibición → hay liberación 
de la caspasa 3 
Que significa tener un umbral bajo p/ P53? significa q con pocas [] de P53, en poco tiempo ya 
esta activado P21 y GADD45 
c) Regulación de la Apoptosis 
Se da x 2 grupos de genes fundamentales: 
- P53: se encuentra en el cromosoma 17, lo q hace es estimular la apoptosis mediante BAX 
- BCL-2: se encuentra en el cromosoma 18, esa familia tiene genes q inhiben y q estimulan la 
apoptosis 
• Inhiben: BCL-2, BCL-XL, MCL-1 
• Estimulan: BAX, BAK, BID, BIM, BAD, NOXA, PUMA. BAX y BAK forman poros. Los otros estimulan la 
producción de BAX y BAK y al mismo tiempo inhiben la formación de los genes inhibidores de la 
apoptosis (BCL-2, BCL-XL, MCL-1) 
• BCL-2 es una ptn q esta en la memb mitocondrial externa y lo que hace es: inhibe la apoptosis y 
bloquea a los poros q produjo BAX (evita la salida del citocromo C). Como algo del citocromo C 
pudiera haber salido, BCL2 se desprende del citosol p/ secuestrar al APAF-1, y ahí compite x el 
lugar del citocromo C y lo desplaza → no produce apoptosis 
• El poro q se forma en la mitocondria es REVERSIBLE (en la necrosis y en isquemia era irreversible) 
COMPARACION NECROSIS x APOPTOSIS 
Necrosis Apoptosis 
Muerte lenta (hasta varias Hs.) Muerte rápida 
Toma grupos de células Toma células aisladas o grupos 
Hay inflamación No hay reacción inflamatoria 
No hay gasto de energía (pasiva) Es un proceso activo, gasta energía 
Es patológica siempre Puede ser fisiológica o patológica 
Edema celular 
Hay retracción celular 
Quedan restos de organelas (cuerpos apoptósicos) 
Membrana plasmática lesionada Membrana plasmática indemne 
Desintegración del ADN al azar Desintegración del ADN internucleosomal 
No requiere transcripción Hay transcripción 
Fagocitosis por macrófagos Fagocitosis por macrófagos o por cél. Vecinas 
Tumefacción mitocondrial Sin tumefacción 
• DEPLECIÓN DE ATP 
• LESIÓN MITOCONDRIAL 
• ENTRADA DE CALCIO 
• ↑ RADICALES LIBRES 
Highlight
Highlight
• LESIÓN DE MEMBRANA 
• LESIÓN DEL ADN y Proteínas Mal Plegadas 
AUTOFAGIA: Proceso mediante el cual, la célula digiere su propio contenido. Se puede considerar un 
mecanismo de protección o tb otro tipo de muerte celular. Es un mecanismo de supervivencia ante la 
falta de nutrientes. Primero se forma una vacuola autofagica que contiene organelas y partes del 
citosol, luego se fusiona con los lisosomas (autofagolisosoma) y se reciclan los componentes. Sin 
embargo, si esta respuesta al estrés no es suficiente, se puede desencadenar la muerte celular. Se 
regulan por genes específicos de autofagia. 
NECROPTOSIS: Combinación entre necrosis y apoptosis. Presenta cambios y alteraciones bioquímicas de 
necrosis, con un programa de muerte diferente al de apoptosis, ya q es independiente de caspasas, 
que irrumpe interrumpiéndola. Ej: acoplado al sistema TNF/ RTNF donde RIP Y RIP 3 inhibe la 
transformación de precaspasa 8 en caspasa 8. Esas ptns RIP se unen a otras ptns no de todo conocidas, 
formando un complejo q lleva a la muerte, pero con una morfología y bioquímica de necrosis. Esto 
podría pasar cuando hay poca cantidad de ATP (con esa cantidad no llega a la requerida p/ hacer 
apoptosis) 
PIROPTOSIS: programa de muerte que utiliza caspasas diferentes a de la apoptosis cuya característica 
es producir inflamación. Puede ser una rta a la presencia de los PAMPS (recordar de los rc TOLL, NOD). 
Cuando ingresa un elemento/bacteria y es reconocido x los Rc Toll/NOD x ej, forma en “inflamasoma”, 
q activa la producción de caspasa 1. Esa caspasa forma poros en la MP, tb transforma la IL 1-Beta en 
IL-1, q atraviesa el poro produciendo inflamación a través de cels inflamatorias y tb produce fiebre. La 
cantidad de caspasa cuando es importante, provoca tantas brechas q provoca q la cel se estalla de 
manera visible p/ q las cels inmunes se den cuenta y ataquen esa noxa. 
2)ALTERACIONES SUBCELULARES 
• Falla en el Catabolismo lisosomal: los lisosomas contienen enzimas que descomponen el material 
a digerir y hay patologías x déficit genético de enzimas encargadas de degradar estos productos 
normales (Enferm. Por almacenamiento lisosómico) 
• Hipertrofia del REL: Ej. Por el uso de barbitúricos,  la síntesis de cit. P450 y  la transformación de 
sustancias 
• Alteraciones mitocondriales: pueden ser en Nº o en Forma 
- En Nº:  en la hipertrofia  en la atrofia 
- En Forma: muy grandes se ven en: miopatías mitocondriales,
hepatopatía alcohólica, 
oncocitomas (tumores) 
• Anomalías del citoesqueleto: el citoesqueleto está formado x: 
- Microtúbulos: necesarios para la motilidad ciliar y del espermatozoide. Fallan en el Sindr. De 
Kartagener 
- Filamentos finos de actina: necesarios para la actividad leucocitaria 
- Filamentos gruesos de miosina: necesarios para la actividad leucocitaria 
- Filamentos intermedios: son de 5 tipos: 
1) de CITOQUERATINA: están en células epiteliales 
2) NEUROFILAMENTOS: en neuronas 
3) GLIALES: en astrocitos 
4) VIMENTINA: en células del tejido mesenquimal 
5) DESMINA: en células musculares 
3) ADAPTACIONES CELULARES: rta funcional y estructural reversible ante estrés fisiológico estímulo 
patológico que permite a la célula sobrevivir y seguir funcionando. 
Atrofia: disminución del tamaño celular, x pérdida de sustancia celular. Disminuye la síntesis de ptns 
estructurales y ↑ su degradación. Hay menor cantidad de organelas, y la célula se ve + pequeña. En la 
atrofia de larga evolución, las células pueden sufrir apoptosis. Causas: 
- ↓ de trabajo: Ejs: músculos 
- ↓ de aporte sanguíneo Ejs: músculos, corazón, cerebro 
- falta de estimulo hormonal: Ejs: glándulas y tejidos sensibles 
- falta de inervación: músculos 
- desnutrición: músculos 
- envejecimiento 
- compresión por tumores benignos → ↓ irrigación → achican las cels 
Highlight
Hipertrofia: aumento del tamaño celular (y organelas). Hay mayor cantidad de organelas. Aumenta la 
síntesis de proteínas estructurales. Puede ser . 
• Fisiológica: Hipertrofia del miometrio durante el embarazo, del músculo esquelético en el 
físicoculturista 
• Patológica: hipertrofia del miocardio en no deportistas, termina en insuficiencia cardiaca 
(inducido por Angiotensina II, adrenalina, endotelina, TGFβ, IGF-1 y FGF) 
Hiperplasia: aumento del número de células de un tejido. Se da solo en los tejidos capaces de sufrir 
mitosis, por lo tanto: neuronas, músculo cardiaco y esquelético no podrán presentarla. Puede ser: 
• Fisiológica: miometrio durante el embarazo, mama preparándose para la lactancia. También el 
hígado luego de una hepatectomía parcial, el segmento extirpado se regenera 
• Patológica: generalmente es por un estímulo hormonal excesivo. ej: Hiperplasia endometrial. Es 
precancerosa, Hiperplasia de próstata. Se da por exceso de estrógenos. Otros ejs: Hiperplasia de 
próstata (NO predispone a cancer); Verrugas por HPV 
Metaplasia: es el cambio de una célula de tipo adulto por otra célula de tipo adulto pero distinta (ej. en 
AP. Respiratorio, y Esófago de Barret) Son precancerosas. Se da tanto en células epiteliales como 
mesenquimales. 
• Es el resultado de una reprogramación genética de las celulas madres (ej. en AP. Respiratorio, y 
Esófago de Barret) 
• Pueden ser reversibles eliminando la causa desencadenante 
• Ap. Respiratorio de los fumadores: en un área localizada del epitelio bronquial se cambia el 
epitelio cilíndrico seudoestratificado ciliado y productor de moco por el escamoso. Gana 
resistencia contra el humo, pero pierde función y compra un pasaje de ida al cáncer de pulmón 
ya que es precancerosa. 
• Esófago de Barret: en un área localizada del tercio inferior del esófago se cambia el epitelio del 
mismo ( escamoso) por el cilíndrico simple de tipo intestinal y a veces gástrico. El desencadenante 
es el reflujo ácido gastroesofágico . Es precanceroso. 
• Son precancerosas las metaplasias que se asocian a DISPLASIA. No toda metaplasia se asocia a 
displasia. La deficiencia de vitamina A, la obstrucción de conductos x cálculos producen 
metaplasias escamosas sin riesgo de cancer. Displasia no es una adaptación, es un cambio no 
deseable. 
4) ACÚMULOS INTRACELULARES 
• Lípidos: en esteatosis, lipidosis, células espumosas (macrofagos cargados de lípidos: en 
ateroesclerosis ) 
• Proteínas: se ven como cambios o degeneración hialina. Hialino significa homogéneo y rosado 
(eosinofilo) hay ejemplos tanto intra como extracelulares. 
1) Intracelulares: 
• cuerpos de inclusión que dejan algunos virus ( Negri en la Rabia ) 
• gotitas hialinas en epitelio tubular renal: son proteínas que escaparon al filtrado glomerular, por 
una glomerulonefritis 
• cuerpos de Mallory o hialina alcohólica: gránulos de queratina por alteración del citoesqueleto 
provocada por el alcohol en hepatocitos 
• cuerpos de RUSSELL: conglomerados de IG en células plasmáticas normales o neoplásicas 
2) Extracelulares: 
• arterioloesclerosis hialina (diabetes e hipertensión benigna) 
• amiloidosis 
• Glucógeno: glucogenosis 
• Pigmentos: pueden ser: 
1) Exógenos: se acumulan en macrófagos : Polvo de carbón y tatuajes 
2) Endógenos: 
• Liposfucina o Lipocromo: es lipídico, producto de la peroxidación de membranas subcelulares, no 
daña, es marrón y perinuclear, se asocia al envejecimiento. Se ve en corazón, hígado 
• Melanina 
• Ac. Homogentisico, 
• Hemosiderina, 
• Bilirrubina 
5) Calcificaciones : 
Puede ser : 
• Distrófica: Depósito de Ca++ en tejidos muertos 
- Sin trastornos en el metabolismo del Ca++ (Calcemia normal) 
- Hay un retraso en la fagocitosis de células que han muerto, entonces se cargan rápido de calcio 
hasta calcificar, cuando esto sucede ya no pueden ser fagocitadas. Ejs.: válvulas cardiacas, 
lesiones tuberculosas, placa de ateroma, en células tumorales muertas donde se llaman cuerpos 
de PSAMOMA (se ven en Carcinoma Papilar de Tiroides, Hipernefroma, Sarcoma Sinovial, Tumores 
Serosos de Ovario y Meningioma). Son depósitos basófilos semejantes al hueso (apatita) 
• Metastásica: Depósito de Ca++ en tejidos normales 
- Hay trastornos en el metabolismo del Ca++ (Hipercalcemia) 
- Las causas de hipercalcemia son: hiperparatiroidismo, lesiones óseas destructivas (tumores, 
sarcoidosis), intoxicación con vitamina D. Tejidos afectados: Riñón : sufre nefrocalcinosis y puede 
llegar a la I Renal Crónica. Otros tejidos: Pulmón, vasos, mucosa gástrica. 
6) ENVEJECIMIENTO: mecanismos: 
1) Reloj Biológico o senescencia celular: Acortamiento de los telómeros. Los telómeros son secuencias 
repetidas de ADN que se encuentran en los extremos de los cromosomas, y en cada mitosis se 
acortan hasta que la célula se queda sin telómeros y no puede sufrir más mitosis. Las células adultas 
carecen de telomerasa, en cambio las células madres y las cancerosas si presentan esta enzima. 
Activación de genes supresores: la producción de P16 bloquea el ciclo celular en G1 
2) Acumulo progresivo de daños subcelulares: está a cargo de radicales libres y a una  de 
antioxidantes, lesión del ADN 
3) Homeostasis de proteínas defectuosas: mal plegadas 
4) Sensibilidad a nutrientes: la restricción calórica aumenta la longevidad, se producen proteínas 
(SIRTUINAS) que inhiben apoptosis, bloquean radicales libres 
Tinciones 
• Hematoxilina y eosina 
• PASS: para glucógeno 
• SUDAN IV: para lípidos 
• Azul Alcian para mucopolisacaridos 
Para Amiloide: es hialino con H y E, pero su tinción especifica es el ROJO CONGO 
Es la acumulación anormal de liquido en los espacios intersticiales de los tejidos o en las cavidades 
corporales 
Puede ser: localizado o generalizado (anasarca). 
El líquido de edema puede ser transudado (no es inflamatorio) o exudado (es de causa inflamatoria) 
Edema de las cavidades: 
- Peritoneo = ascitis 
- Pleura = hidrotórax o derrame pleural 
- Pericardio = derrame pericárdico o hidropericardio 
Patogenia 
•  P HIDROSTATICA: por cualquier obstrucción venosa. Ejs: trombosis venosa, insuficiencia cardíaca. 
cirrosis 
•  P ONCOTICA DEL PLASMA: es por falta de ptns. Ejs: falta de aporte (desnutrición), falta de síntesis 
(cirrosis), pérdida de ptns: x orina (glomerulonefritis), x materia fecal (sdome de Malabsorción) 
• OBSTRUCCION LINFATICA: linfedema 
•  P OSMÓTICA DEL LIQ. INTERSTICIAL: es por acúmulo anormal de Na en el organismo, se da en el 
hiperaldosteronismo. 
•
 DE LA PERMEABILIDAD ENDOTELIAL: en inflamación 
En clínica son + frec los edemas del tej celular subcutáneo, q aparecen en la insuf. Renal e insuf. 
Cardiaca. Pero los edemas + peligrosos x su alta mortalidad son : 
• EDEMA CEREBRAL 
• EDEMA DE PULMÓN 
HIPEREMIA : vasodilatación en arterias que aumenta el flujo sanguíneo, es un proceso activo. El tejido se 
enrojece. 
CONGESTION: acumulación de sangre venosa por reducción del flujo de salida, es un proceso pasivo. 
El tejido es cianótico (azul). Hay hipoxia 
Extravasación de sg hacia el espacio extravascular (vitropresion -). Hay diferentes patrones de 
hemorragia: 
• Hematoma: acumulación de sangre. A nivel subcutaneo si miden mas de 1 a 2 cm se llaman 
equimosis 
• Petequias: hemorragias de 1 a 2 mm en la piel, mucosas o serosas 
• Púrpuras: semejante a las petequias pero de 3 mm o + 
• Sangre en cavidades: peritoneo: hemoperitoneo. En pleura: hemotórax. En pericardio: 
hemopericardio. En articulaciones: hemartrosis 
 
Es la coagulación de la sangre dentro del sistema circulatorio funcionante, la resultante es una masa 
sólida llamada trombo. 
Predisponentes de trombosis (triada de VIRCHOW) 
- lesión endotelial: factor que + frecuentemente inicia un trombo, expone al colágeno subendotelial. 
Las causas: placas de ateroma, por hipertensión, por componentes del tabaco, por complejos 
inmunes depositados en los vasos, toxinas bacterianas. 
- alteración en el flujo laminar normal de sangre: se refiere a flujos turbulentos que producen 
estancamiento de sangre o estasis, las causas son aneurismas, infarto de miocardio, fibrilación 
auricular. O por ↑ de la viscosidad como en policitemias, leucemias, macroglobulinemias 
- estados de hipercoagulabilidad o Trombofilia : estado en el cual para inducir trombosis se requiere 
una dosis menor de sustancia coagulante que la que se necesitaría en un individuo normal. Puede 
ser: 
1) Primarios: son genéticos: es por falla de alguno de los sistemas anticoagulantes o la enfermedad 
de Leiden donde hay mutación del factor V, que permanece más tiempo activo (es difícil de 
degradar). 
2) Secundarios: son adquiridos, Ejs: último trimestre de embarazo, desprendimiento prematuro de 
placenta, estados cancerosos avanzados, estados postquirúrgicos, reposo prolongado, 
Síndrome Nefrótico, ingesta de anticonceptivos orales. 
Recordar : 
• un TROMBO pone en peligro la vida , porque es INTRAVASCULAR 
• un COAGULO te salva la vida, porque es EXTRAVASCULAR 
Sistemas que regulan la formación de coagulos o trombos: 
- Endotelio: si el endotelio es normal, este va a inhibir la trombosis x medio de la producción de 
anticoagulantes como: TPA (activador tisular de plasminogeno), antitrombina 3, ON, PGE2, PGI. 
Ahora si esta lesionado, favorece la formación de trombos, xq expone al subendotelio (posee 
colageno): produce ft de von Willebrand (favorece adhesión plaquetaria), tromboplastina tisular 
- Plaquetas: actúan en 2 etapas: adhesión al sitio de lesión endotelial x medio de ft de von willebrand, 
la otra etapa es la agregación, q necesita la presencia de ADP, trombina (cataliza la conversión de 
fibrinógeno en fibrina) 
- Sistema de la coagulación: 
• Sistema coagulante: vía extrínseca (activada x ft 3) y la vía intrínseca (activada x ft 12). Estas 2 
vías confluyen a la formación de trombina. 
• Sistema anticoagulante: antitrombina 3, ptn C (secuestra ft K dependientes: 2,7,9,10) y el sistema 
fibrinolítico de la coagulación (comienza con la formación de TPA, q actua sobre el 
plasminógeno activándolo a plasmina, q rompe a la fibrina depositada, permitiendo q se 
desarme el trombo) 
Tipos de trombos 
1- Según forma 
• MURAL: comienzan en la pared, se dan en cavidades cardíacas y en la aorta. No ocluyen porque 
la corriente es muy rápida 
• OCLUSIVO: se dan en arterias de mediano y pequeño calibre y en venas, ocluyen la luz 
2. Según su ubicación 
• ARTERIALES: los murales son la principal causa de embolia sistémica. Los oclusivos producen infarto 
• VENOSOS: son todos oclusivos, no infartan porque las venas tienen numerosas colaterales. Son + 
frecuentes en las venas profundas de extremidades inferiores (femoral, poplítea e ilíaca), son la 
principal causa de embolia pulmonar 
3- Evolución de un trombo: 
1- obstrucción del vaso por crecimiento 
2- embolización: cuando se desprende 
3- se organiza: se fibrosa y se incorpora a la pared del vaso dejado como secuela obstrucción 
parcial de la luz 
4- se recanaliza: sólo se da en venas, se forman capilares dentro del trombo que reestablecen 
parcialmente la circulación 
5- se disuelve: está a cargo del sistema fibrinolítico de la coagulación 
Un embolo es toda masa sólida, liquida o gaseosa que circula por el torrente sanguíneo .En el 99 % de 
los casos son trombos que se han desprendido. 
TIPOS DE EMBOLIA 
→ Pulmonar : los émbolos provienen de trombos de las venas profundas de extremidades inferiores ( no 
de las superficiales). La evolución depende de dos factores: 
1) el calibre de la masa embólica: si el émbolo ocluye + del 60 % de la circulación produce muerte 
súbita. Hay un caso raro pero curioso que es el émbolo en silla de montar que se da en la 
bifurcación de la pulmonar 
2) Estado cardiocirculatorio previo del pcte: si el pcte es joven sin ateroesclerosis las bronquiales 
pueden compensar la obstrucción, si es añoso se infartará. Este factor depende del primero 
Consecuencias: 
1) resolución: es lo + frecuente está a cargo del Sistema.Fibrinolítico de la coagulación 
2) muerte súbita 
3) infarto (es rojo y se da en las bases) 
4) hipertensión pulmonar: es por múltiples émbolos pequeños que se organizan 
→ Paradojal: en las comunicaciones interauricular o interventricular, un trombo que se forma por 
ejemplo en el circuito derecho pasa por el defecto a la circulación izquierda 
→ Sistémica: son trombos que se desprenden de las cavidades izquierdas o de la aorta. Lugares de 
enclavamiento: 
1) extremidades inferiores 
2) cerebro 
3) extremidades superiores 
→ Gaseosa (enfermedad de los cajones o síndrome de descompresión) se da en los buzos es por el gas 
nitrógeno 
→ Grasa: rara, se da 2 a 3 días después de fracturas importantes, se libera médula ósea grasa a la 
circulación, puede provocar infartos en pulmón, cerebro o riñón. Del líquido amniótico: es un 
poderoso coagulante que tiene la actividad de la tromboplastina. Se da en partos trabajosos, es por 
ingreso a la circulación materna, lo que desencadena una CID (coagulación intravasc diseminada), 
es de alta mortalidad, es muy raro e imposible de prevenir 
Área de necrosis por isquemia. Es + frec el infarto x oclusión arterial que x oclusión venosa, ya que las 
venas tienen numerosas colaterales, a excepción de testículo y ovario que tienen único drenaje venoso. 
• Causas: 
1- TROMBOS 
2- EMBOLOS 
3- TORSIÓN: giro q se produce en una viscera 
4- COMPRESION POR TUMORES EN CRECIMIENTO 
5- VASO ATEROESCLEROTICO que se combina con una CIRCUNSTANCIA DE SHOCK 
• CLASIFICACION DE INFARTO 
AGE son generados x reacciones no enzimáticas de glicación y de oxidación de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos
1) SEGÚN SU COLOR 
❖ ANEMICOS O BLANCOS: se llaman así porque la zona infartada se ve más blanca con respecto 
al tejido normal que la rodea. Es porque no hubo extravasación de sangre Se producen en: 
- oclusión arterial: las arterias no tienen colaterales 
- órganos sólidos: los vasos están dentro de tabiques de tejido conectivo Ejs: corazón, riñón, 
bazo 
❖ HEMORRAGICOS O ROJOS: se llaman así porque la zona infartada es más rojiza con respecto 
al tejido normal que la rodea. Hubo extravasación. Se producen en 
- oclusión venosa: hay colaterales que bañan con sangre al tejido infartado 
- tejidos laxos: los vasos no están empaquetados 
- tej. Con doble circulación: están muy cargados de sangre 
- tej. que han sufrido congestión: están cargados de
sangre y tienen hipoxia 
- tej. Infartados que han sido reperfundidos Ejs.: testículo, ovario, cerebro, intestino, pulmón 
• CLASIFICACION SEGÚN EXISTA CONTAMINACION BACTERIANA O NO 
1) SEPTICOS con contaminación, provienen de émbolos sépticos producto de una endocarditis 
infecciosa 
2) BLANDOS sin contaminación. 
• Morfología del infarto: Tiene forma de cuña o triángulo, con el vértice apuntando hacia el vaso 
ocluido y la base hacia la superficie del órgano. Hay necrosis de coagulación, salvo en el infarto 
cerebral que hay necrosis licuefactiva. A las 24 hs aparecen neutrófilos, a las 72 hs predominan 
macrófagos que digieren los restos celulares y luego se inicia la reparación por cicatrización. 
• Factores que determinan la gravedad de una oclusión : 
1) Estado general de la sangre y del sistema cardiovascular: si el individuo tiene anemia o 
Insuficiencia cardíaca está hipóxico por lo tanto es más susceptible al infarto 
2) Tipo anatómico de circulación: hay distintos tipos: 
- doble circulación: pulmón, hígado, están + protegidos 
- Riego paralelo: en el polígono de Wilis y entre las arterias radial y cubital del antebrazo 
- Riego terminal con ricas anastomosis: en intestino, la mesentérica termina en numerosas 
arcadas, la oclusión de estas últimas se compensa, no así la oclusión de la mesentérica 
- Riego terminal sin anastomosis: riñón y bazo, están desprotegidos 
- Arterias terminales con ricas anastomosis entre sí que no sirven para compensar: corazón 
• Ritmo de instalación de la oclusión: si es lenta hay posibilidad a que se abran colaterales si es brusca 
no da tiempo 
• Vulnerabilidad del tejido a la isquemia: el + sensible el tejido nervioso, el más resistente la piel 
Colapso cardiocirculatorio: estado en el cual no se puede mantener la perfusión normal requerida x los 
tejidos. Consecuencias: isquemia de los órganos sensibles, se pueden producir infartos en corazón, 
cerebro, riñón 
TIPOS: 
• CARDIOGENICO: falla el volumen sistólico, las causas: Infarto de miocardio, Rotura cardíaca, 
Arritmias, Embolo en silla de montar 
• HIPOVOLEMICO: fracasa la volemia, es por pérdida de líquidos, causas: Hemorragias, Vómitos 
diarreas, sudoración profusa, quemaduras 
• SEPTICO: hay vasodilatación periférica en toda la circulación. Es + frecuente por bacterias Gram (-) 
que liberan endotoxinas, pudiendo lesionar endotelio e inducir descarga masiva de ON el cual es 
vasodilatador 
• NEUROGENICO: hay vasodilatación periférica por pérdida del control vasomotor que es el que 
permite realizar la vasoconstricción Causas: lesión de médula espinal, reacción adversa de anestesia 
• ANAFILACTICO: descarga brusca de histamina, provocando vasodilatación periférica y ↑ de la 
permeabilidad 3 FASES del SHOCK: 
- Fase No Progresiva: etapa compensada por vasoconstrictores ADH y aldosterona. De no 
corregirse pasa a la siguiente: Fase Progresiva: hipoxia tisular generalizada; acidosis láctica que 
inhibe la respuesta vasomotora, el resultado es la vasodilatación, de no corregirse pasa a: 
- Fase Irreversible: necrosis de tejidos por isquemia (infartos) con disfunciones: cerebral, cardiaca, 
pulmonar y renal 
productos finales de glicación (AGE )aumenta en: la dbt mellitus y el envejecimiento, median sus efectos x: 1) entrecruzamiento c/ ptns de la MEC afectando las propiedades mecánicas de los tejidos, 2) entrecruzamiento con proteínas intracelulares alterando sus funciones fisiológicas y 3) unión a sus RC de superf RAGE p/ inducir varias cascadasde señales intracelulares.La acumulación de AGEs en las ptns tisulares ha sido implicada en complicaciones vasculares dbticas: retinopatía, la nefropatía y la neuropatía. En la nefropatía diabética los AGEs contribuyen al desarrollo y progresión de esta enfermedad renal.
BOLILLA 5: ENFERMEDADES INFECCIOSAS 
TUBERCULOSIS: 
Producida por Mycobacterium tuberculosis. Florece dondequiera que exista pobreza, hacinamiento o enfermedad 
debilitante crónica. Ciertos estados patológicos también incrementan el riesgo: diabetes, linfoma de Hodgkin, enfermedad 
pulmonar crónica, insuficiencia renal crónica, malnutrición, alcoholismo e inmunosupresión. La infección por VIH hace a las 
personas susceptibles a tuberculosis rápidamente progresiva. 
Se contagia de persona a persona mediante las gotas de Flügge. La vacuna BCG la previene. 
Patogenia: Produce granulomas con necrosis caseosa central y, en ciertos estados, cavitación. 
El bacilo entra en los macrófagos por endocitosis mediada por varios receptores. Los de manosa se unen a 
lipoarabinomanano (glucolípido de la pared bacteriana) y los del complemento se unen a las micobacterias opsonizadas. 
Una vez en el macrófago, se replica en el fagosoma. El bacilo bloquea la unión del fagosoma y el lisosoma, impidiendo la 
formación del fagolisosoma. Esto lo logra mediante la inhibición de las señales de Ca y el reclutamiento y ensamblaje de las 
proteínas. 3 semanas después se organiza una respuesta de linfocitos T cooperadores 1 (TH1), que activa los macrófagos 
para que se hagan bactericidas. Los TH1 maduros (por IL-12) producen IFN-γ, mediador crítico que permite a los macrófagos 
contener la infección y estimula la formación del fagolisosoma. La respuesta de TH1 genera la formación de granulomas y 
necrosis caseosa. Los macrófagos activados por el interferón se diferencian a histiocitos epitelioides y pueden fusionarse 
para formar células gigantes. Todas estas reacciones generan hipersensibilidad de tipo IV y destrucción tisular 
acompañante. 
Características clínicas y morfológicas de la tuberculosis: La tuberculosis afecta a cualquier órgano, menos al músculo 
estriado y la tiroides. 
TBC pulmonar: 
1. Tuberculosis primaria: es la forma de la enfermedad que se desarrolla en una persona no expuesta previamente y por 
ello no sensibilizada. Los bacilos se implantan en la parte inferior del lóbulo superior o la parte superior del lóbulo inferior, 
cerca de la pleura. Aparecen áreas de inflamación gris blanquecina con consolidación, cuyo centro suele sufrir necrosis 
caseosa, llamados focos de Ghon. La caseificación suele aparecer también en los ganglios, y esta combinación se denomina 
complejo de Gohn. El complejo de Ghon sufre fibrosis progresiva, a menudo seguida de calcificación (complejo de Ranke). 
Los granulomas generalmente están encerrados por un anillo fibroblástico salpicado por linfocitos. En los granulomas se 
reconocen c gigantes multinucleadas. La tuberculosis primaria progresiva se asemeja más a menudo a una neumonía 
bacteriana aguda, con consolidación del lóbulo inferior y medio, adenopatía hiliar y derrame pleural. Los ganglios se afectan 
más que en la secundaria. 
2. Tuberculosis secundaria: es el patrón de enfermedad que se observa en un anfitrión previamente sensibilizado. Puede 
aparecer por reinfección o reactivación. Puede aparecer muchos años después de la infección inicial. Afecta clásicamente al 
vértice de los lóbulos superiores de uno o ambos pulmones. Debido a la hipersensibilidad, los bacilos provocan una 
respuesta tisular inmediata y marcada que tiende a tabicar el foco de infección. Genera cavitaciones. Los síntomas incluyen 
malestar general, anorexia, pérdida de peso, fiebre y sudoración nocturna. La expectoración se vuelve cada vez más 
intensa. Primero con esputo mucoide y después purulento. Los focos son áreas blanco-grisáceas a amarillas, firmes, 
nítidamente circunscriptas que tienen un grado variable de caseificación central y fibrosis periférica. En individuos 
inmunocompetentes el foco parenquimatoso inicial sufre una encapsulación fibrosa progresiva, dejando sólo cicatrices 
fibrocálcicas. 
TBC progresiva tardía: La lesión apical puede expandirse al pulmón adyacente y erosionar bronquios y vasos. 
3. Tuberculosis miliar: La enfermedad miliar aparece cuando los organismos drenados a través de los linfáticos entran en la 
sangre venosa y circulan de nuevo hacia el pulmón. Las lesiones dan lugar a focos de
consolidación visibles pequeños, 
amarillos o blancos. 
TBC miliar sistémica La TBC miliar se dispersa a otros órganos como bazo, médula ósea, suprarrenales, meninges, riñones, 
trompas de Falopio y epidídimos, a través del sistema arterial sistémico. 
La TBC puede desarrollarse por diseminación a través de los linfáticos o por el material infeccioso espectorado (TBC 
endobronquial, endotraqueal y laríngea). La TBC aislada aparece en cualquier órgano o tejido sembrado por vía 
hematógena, como menínges, riñones, suprarrenales, huesos y trompas de Falopio. Cuando están afectadas las vértebras 
se conoce como enfermedad de Pott. En individuos VIH negativos la TBC extrapulmonar más frecuente es la linfadenitis, 
que aparece generalmente en la región cervical. La TBC intestinal se genera por consumir leche contaminada o tragar 
material expectorado infeccioso. 
LEPRA: 
evita meningitis tuberculosa
la isquemia es la causa + frec de lesion celular
- ateroesclerosis produce la placa de ateroma, q son placas elevadas de la intima de los vasos (lipidos, cels musc lisas, cels inflamatorias) q ocupa la luz arterial--> obstruccion mecanica al flujo --> isquemia
- el infarto agudo de miocardio se produce x una obstruccion arterial coronaria q reduce el flujo sg en una region del miocardio --> isquemia --> disfuncion del miocardio --> lesion celular
PRINCIPALES CONSEC DE ATEROESCLEROSIS: infarto de miocardio, infarto cerebral, aneurismas aórticos y la enfermedad vascular periférica.