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MAMA Enfermedades inflamatorias mamarias: 1. MASTITIS AGUDA: ocurre durante la lactancia por las grietas que se producen a nivel del pezón, provocadas por la succión. Agentes + frec: estafilococo aureus y el estreptococo. La mama de la paciente suele presentarse de tipo eritematoso, dolorosa. Complicaciones: abscesos únicos o múltiples (estafilo) o celulitis (estrepto). Micro: presencia de leucocitos, neutrófilos a nivel del intersticio mamario y de los conductos. 2. ECTASIA DE LOS CONDUCTOS: se manifiesta como una masa peri-areolar palpable muchas veces asociada a secreción por el pezón. Se presenta entre la 5ª y 6ª década de la vida, en multiparas. Tienen importancia xq se manifiesta como un área irregular palpable. Histo:: conductos mamarios dilatados, rellenos de secreciones espesas, muchas de ellas son macrófagos cargados de lípidos y puede haber un proceso inflamatorio intersticial de linfocitos y de cels plasmáticas. 3. METAPLASIA ESCAMOSA DE CONDUCTOS GALACTOFOROS: pacientes fumadoras, se manifiesta con una masa subareolar eritematosa y dolorosa, la presencia del trayecto filoso que drena en la piel areolar se presenta en casos recidivantes. Se cree que se debe a una deficiencia de vitamina A junto a los productos tóxicos del tabaco. Afecta hombres tb. La característica esencial: metaplasia escamosa queratinizante de los conductos del pezón y esa queratina que se desprende de estas células obstruye el sistema total causando dilatación y por último rotura del conducto. Cuando la queratina llega al tejido periductal circundante, se desarrolla una intensa reacción inflamatoria granulomatosa crónica y la formación del absceso junto con la fístula hace deba realizar una incisión simple q drene en la cavidad del absceso, 4. MASTITIS GRANULOMATOSA: se presenta como reacción a microorganismos, a cuerpos extraños cuando (ej: una prótesis se rompe → derrama el gel de silicona → reacción granulomatosa) o trastornos localizados en mama, como la mastitis lobulillar granulomatosa, que solo aparece en mujeres q tuvieron hijos, los granulomas estan asoc a los lobulillos. Histo: reacción de tipo granulomatosa con reacción de cels gigantes multi nucleadas y un proceso inflamatorio circundante importante. Suele ser eficaz el tto con corticoesteroides 5. MASTOPATIA LINFOCITICA: es poco frec y se presenta como masas palpables duras únicas o múltiples o densidades mamográficas. Es + frec en pctes con dbt tipo 1 o con tiroiditis autoinmunitaria (x eso se presumo q sea autoinmunitario). Histopatología: los conductos mamarios están rodeados de infiltrados de tipo linfocitarios densos y por áreas de fibrosis de tipo colágeno denso, debido sus características clínicas de presentación y mamográficas tb debe diferenciarse del cáncer de mama. 6. NECROSIS GRASA: tiene diversas formas de presentación, como una masa palpable no dolorosa, con retracción de la piel o con densidades y calcificación mamográficas. Todas estas son características que permiten hacer dx diferenciales con entidades neoplásicas malignas en la mama. 50% de las mujeres tienen antecedente de traumatismo o cirugía en mamas. Patología benigna de la mama 1. Cambios mamarios no proliferativos: • Quistes: lesiones bien delimitadas a nivel de la mamografía y a nivel de la ecografía se encuentra una lesión redondeada que no tiene contenido o el contenido es de tipo líquido. Sirve muchas veces para diferenciar lesiones de tipo sólida de las quísticas. • Fibrosis: nodo palpable • Adenosis: ↑ nº de acinos x lobulillo, normal en gestación. - frec: adenomas de la lactancia: consiste en masas palpables en mujeres gestantes o durante la lactancia, el tejido mamario es de aspecto normal con los cambios correspondientes al periodo de la lactancia. Representan una rta local exagerada a las hormonas durante la gestación. • nodularidades irregulares a la palpación q no se asocian a un ↑ riesgo de cáncer de mama 2. Enfermedad mamaria proliferativa sin atípica: lesiones no clonales caracterizadas por la prolif de cels epit s/ atipia, que se asocian a un pequeño ↑ del riesgo de carcinoma post en ambas mamas • HIPERPLASIA EPITELIAL: ↑ de ambas células: mioepiteliales y luminales dentro de los conductos y lobulillos, así que frente a ese ↑del nº de cels→ se distienden. Se observan luces irregulares en la periferia de las masas celulares. Suele ser un hallazgo incidental, q se encuentra en mamas biopsiadas x otras causas. Es una lesión benigna → NO es precursor de carcinoma. Expresión irregular de citoqueratinas e rc de estrógenos • ADENOSIS ESCLEROSANTE: ↑ número de acinos comprimidos y distorsionados x la presencia de una fibrosis estromal densa acompañante. Es una lesión bien definida. Motivo de consulta: masa palpable o x densidad mamográfica o la presencia de microcalcificaciones Highlight • LESION ESCLEROSANTE COMPLEJA (cicatriz radial): está compuesta por nido central de glándulas atrapadas en un estroma. Se caracteriza por múltiples proyecciones que contienen epitelio c/ grados variables de hiperplasia y formación de múltiples quistes. Además, muestran componentes de adenosis esclerosante, papilomas e hiperplasia epitelial. Recuerda mucho a un carcinoma por sus bordes de tipo irregular y su estructura central de tipo densa. • PAPILOMA INTRADUCTAL: es una lesión que se presenta en los conductos internos mamarios o aquellos conductos galactóforos cercanos al área del pezón. MACRO: lesión q ocupa el conducto y muchas veces está acompañada de áreas de hemorragia. Histopatología: se caracteriza por ser papilas constituidas por ejes de tejidos conectivos delicados, de tipo vascularizado y que están rodeados por 2 capas celulares: las células mioepiteliales y luminales. Cuando x alguna causa, esta lesión sufre algún traumatismo o torsión de un eje de tejido conectivo, puede dar áreas de hemorragia x lo cual aquellas lesiones cercanas al área del pezón se pueden manifestar como una secreción sero-sanguinolenta. 3. Enfermedad mamaria proliferativa con atipia: prolif clonal q posee algunas de las características histol necesarias p/ dx de carcinoma in situ y se asocian a un riesgo un poco ↑ de carcinoma. • HIPERPLASIA EPITELIAL DUCTAL ATIPICA: presencia de calcificaciones. Morf: proliferación relativamente uniforme de las cels dispuestas a intervalos regulares, se diferencia del carcinoma ductal in situ xq sólo ocupa parcialmente los conductos afectados. Tiene pérdida del cromosoma 16q o ganancia del 17p, dichas alt q tb se encuentran en los carcinomas in situ. → ausencia de expresión de citoqueratinas, tiene expresión difusa de rc de estrógenos. • HIPERPLASIA EPITELIAL LOBULILLAR ATIPICA*: es un hallazgo incidental. Morfología: Son prolif de cels sin cohesión, pueden ser arredondeadas o cuboides idénticas al carcinoma lobulillar in situ, pero las cels no ocupan ni distienden más del 50% de los acinos de un lobulillo y mantienen la arquitectura del lobulillo.. Presenta pérdida de la expresión de la e-cadherina, característica que está compartida c/ el carcinoma lobulillar in situ y pérdida del cromosoma 16q o ganancia del 17p (tb se encuentran en los carcinomas in situ), son + p/ rc hormonales. • ATIPIA EPITELIAL PLANA: proliferación clonal asoc de lesiones del cromosoma 16q, se cree que esta lesión es el 1er precursor reconocible de los carcinomas de mama de ↓ grado, pero no conlleva un aumento del riesgo de cáncer. Se caracteriza porque a nivel histopatológico, estas lesiones presentan + de 2 capas de cels epiteliales que tienen rasgos de atipia y que se suelen manifestar por la presencia de nucleolos prominentes. CARCINOMA MAMARIO: neoplasia no cutánea + frec en la mujer, 2da causa de muerte x cáncer - Ft riesgo: con mutaciones en la línea germinal (de genes sup de tumor: BRCA1 y 2 y P53), antec familiares de 1er grado, raza blanca no hispánica, riesgo ↑ c/ edad, + enpostmenopausicas, menarcas ↓11años, nulíparas, haber padecido de una enf mamaria benigna c/ áreas de hiperplasia, exposición al estrógeno, radiación a edades tempranas, obesidad en la postmenopausia. La lactancia prolongada se considera un factor protector edad de dx:55-64 años Si el cáncer tiene uno o ambos de estos rc de hormonas, se pueden emplear terapia hormonal para reducir los niveles de estrógeno o evitar que el estrógeno actúe en las células cancerosas del seno. Generalmente crecen + lento q las neoplasias rc estrogeno negativas - Mec moleculares: • Mutaciones en la línea germinal del antioncogen BRCA2, comprende a su vez a la pérdida del cromosoma 16 q y ganancia de 1q → se manifiesta como lesión precursora la atípica epitelial plana. Además, tiene mutaciones de PIK3CA que desarrolla a su vez una hiperplasia ductal atípica → desarrollo de carcinoma in situ. Se consideran de tipo luminales, xq son los que + se parecen a las cels luminales mamarias normales. Inmunohistoquímica: ✓ + para los RE y - HER2neu • Mutación del p53 en la línea germinal y la amplificación del HER2neu: 20% de los carcinomas de mama, la lesión precursora es la adenosis apocrina atípica y posteriormente, el desarrollo de un carcinoma ductal in situ. Inmunohistoquímica: ✓ RE pueden ser +/ - y HER2neu + • Mutaciones del antioncogen BRCA1 en la línea germinal, no se conoce cuál es la lesión precursora. Pero se sabe que existe mut de p53 e inactivación de BRCA1 c/ el desarrollo de un carcinoma ductal in situ y son el 15% de los carcinomas de mama. Inmunohistoquímica: ✓ RE y HER2neu – - Lesiones en los carcinomas de mama: generalmente son nódulos o formaciones densas mamográficas, de bordes irregulares, centros densos, que tb se pueden observar en las resonancias magnéticas o incluso en las lesiones ecográficas y que generalmente se caracterizan por tener esa irregularidad en algún sector de la lesión. La localización del cáncer de mama está determinada por cuadrantes: - Cancer de mama familiar: 80-90% de los tumores malignos se deben a mutación de BRCA 1 y 2, otros son: TP53, CHEK2; la mayoría son + para RE y - para HER2 - Tipos histológicos de cáncer de mama: 1. Carcinoma in situ • Carcinoma ductal in situ (CDIS): proliferación clonal maligna de cels epiteliales limitada a los conductos y lobulillos por la membrana basal. Se asocian a calcificaciones.Morf: forma de estructuras de tipo glanduliformes o conductos Sin tto, el CDIS de ↓ grado progresa a un carcinoma invasivo. 2 tipos: → Comedocarcinoma: se caracteriza por conductos y lobulillos dilatados x láminas de cels pleomorfas de alto grado con zonas de necrosis central. Produce en ocasiones nódulos imprecisos que con + frec se detectan en la mamografía en forma de calcificaciones agrupadas o lineales y ramificadas → No comedoniano: población monomorfa de cels con grados nucleares variables, cuyos patrones pueden ser cribiforme, sólido, papilar y micropapilar • Carcinoma lobulillar in situ: proliferación clonal de cels dentro de los conductos y lobulillos, que crecen con un patrón con escasa cohesión, debido la pérdida de las ptns del complejo de adhesión de la catenina o la e-adherina. es un hallazgo incidental de biopsia, ya q no se asocia a calcificaciones. MORF: proliferación en fila india, que se mete dentro del estroma del tejido mamario 2. Carcinomas de mama invasores: + 2cm, generalmente de bordes irregulares, es de consistencia duro y duro pétrea. 3 sutipos o RE + y HER2– (luminales): + frec de carcinoma invasivo de mama; se divide en 2 subgrupos en función de la tasa de proliferación en: • Baja proliferación (40-55%): +frec en pctes ancianas y es el tipo que se detecta con + frec en la mamografía. Responden bien al tto hormonal. Muchos se detectan en un estadio precoz, tienen baja incidencia de recidiva local • Alta proliferación: ↓ [] de RE y la expresión de rc de progesterona es ↓ o nula. Es asoc + frec a mutaciones de BRCA2 en la línea germinal. Tienden a presentar una carga + alta de aberraciones cromosómicas. 10% muestran una rta completa a la quimioterapia → mejor pronostico. tipos histologicos especiales: mucinoso, coloide, medular, inflamatorios o HER2+: 2do + frec del carcinoma invasivo, 50% son RE+ (pero tiene ↓expresión) y falta la expresión de rc de progesterona. + frec en mujeres jóvenes y de raza no blanca. Presentan translocaciones intercromosomicas complejas, amplif de HER2 y carga de mutaciones elevada. Identifican x la sobreexpresión de la ptn HER2 o amplificación del gen HER2 o RE y HER2 - = + frec en mujeres jóvenes, premenopáusicas, afroamericanas e hispanas. Frec en mujeres c/ mut de BRCA1. Como es de ↑ prolif y crecimiento rápido, muy probable que la pcte tenga una masa palpable. Comparten varias características c/ los carcinomas serosos de ovario (asoc a BRCA1 en línea germinal). Índice histológico de Nottingham: - Carcinomas de grado 1: bien diferenciados. Crecen c/ patrón tubular con núcleos redondeados, pequeños y con una tasa de proliferación baja - Grado 2: moderadamente diferenciados. Tb pueden presentar cierta formación de túbulos, pero además tienen muchas áreas de tipo sólido o con células individuales infiltrantes. Hay mucho + pleomorfismo nuclear y mayor nº de mitosis - Grado 3: poco diferenciados. Son aquellos que invaden en forma de nidos desiguales, o láminas sólidas con núcleos irregulares, de ↑ tamaño, presencia de hipercromatismo, anisocariosis y prolif epitelial ↑, con un índice mitótico importante y áreas de necrosis tumoral Enfermedad de Paget de la mama: Es una manifestación de carcinoma poco frec, aparece en forma de erupción eritematosa unilateral con descamación de una costra. La lesión puede confundirse con un eczema y la pcte no consulta inmediatamente. Las células de Paget, que son células neoplásicas atípicas, se extienden desde un carcinoma ductal in situ a la piel del pezón, por los senos galactóforos sin atravesar la membrana basal, las cels tumorales alteran esa membrana epitelial normal permitiendo que el líquido extracelular se extravase en la superficie del pezón, ocasionando la lesión costrosa característica. Las cels de Paget se detectan fácilmente en una biopsia del pezón o cuando se hace un extendido psicológico de la misma. Cuando hay una masa todas pctes tienen un carcinoma invasor subyacente. Suelen ser pocos diferenciados, negativos para los RE y tienen sobreexpresión de HER2. Si no existiera una masa palpable, el pronóstico sería mucho mejor ya que detrás de eso existiría un carcinoma ductal in situ. Carcinoma coloide: poco frec. Es una lesión relativamente redonda, que parece bien delimitada y que a la microscopía se observa como nido de células que están inmersos en áreas de mucosa. Carcinoma mucinoso: poco frec, que cuando se presenta son lesiones grandes, con una proliferación epitelial bastante marcada atípica y también sectores de secreción Carcinoma medular: poco frecuente, bien delimitado. Histopatogia: prolif de tipos sincicial rodeada por infiltrados inflamatorios por fuera y dentro de las áreas tumorales. Carcinoma inflamatorio: poco frec, se manifiesta c/ eritema, engrosamiento de la piel. Malo pronóstico, ya que en la mayoría de los pacientes se demuestran metástasis a distancia en el momento del dx. Se caracteriza porque la piel es se encuentra edematosa, está anclada a la mama por los ligamentos de Cooper, que recuerda la superficie de una naranja = imagen conocida como piel de naranja. Estos signos están causados x la ocupación de los linfáticos dérmicos x el carcinoma, que bloquea el drenaje linfático. Supervivencia ↓. El carcinoma subyacente suele ser de tipo infiltrante difuso y es característico que no forme una masa palpable definida. FT pronosticos: - Invasor VS in situ: Si el carcinoma es invasor en el momento del dx o si el carcinoma in situ, por supuestoque tiene mejor pronóstico aquel que está limitado a los ductos o al lobulillo - Metástasis a distancia (hueso, vísceras, cerebro): factor pronóstico desfavorable - Metástasis ganglionar: 0 gg comprometido s= 70-80% superv. 10 años. 1-3 gg comprometidos = 35-40% +10 gg comprometidos = 10-15% - Tamaño tumoral. < 1cm= 90% superv. 10 años. 2cm= 77% - Estudio de gg linfáticos: se debe marcar el gg centinela, para lo cual se introducen una sustancia radioactiva o un tinte, cercano al área del tumor y en el momento que se hace la extirpación de la lesión, en forma ampliada, se estudia el gg linfático ya que esa sustancia va a ser captada x los considerados gg centinelas. Se extirpan los mismos y son mandados al estudio de histopatología para saber si son + y si son -. Sí son + significa que el tto ya no va a ser local, sino que va a ser de tipo sistémico. Sí son - se considera que la lesión se encuentra solamente a nivel de la mama - Invasión linfovascular - Subtipo molecular: Favorable: RE+, HER2- → terapia antiestrogénica. Desfavorable: RE-, HER2+ → terapia génica hacia blancos moleculares específicos - Subtipo histológico - Grado histológico: marca características nucleares, la formación o no de túbulos y la cantidad de mitosis que presenta - Tasa de proliferación: se puede marcar con X67 - Receptores de Estrógeno y Progesterona sean +, y HER2 negativo Neoplasias estromales: Puede surgir de 2 tipos de estroma: - Estroma intralobulillar: especializado, q se encuentra rodeando a los conductos y lobulillos mamarios y está acompañado de un crecimiento epitelial que determinará que se forme un tumor de tipo bifásico. Los + característicos de este tipo de estroma son: fibroadenoma y el tumor filodes - Estroma interlobulillar: es tejido conectivo clásico y en ellos suele desarrollarse: lipomas, tumores fibrosos y algunas neoplasias malignas poco frecuentes, como es el angiosarcoma. Fibroadenoma: lesiones nodulares bien delimitadas. Macro: lesión bien delimitada de color blanco nacarado y de consistencia duro o elástica. Histopatología: prolifera el estroma intralobulillar que acompaña de los conductos, mientras que el epitelio es de tipo normal y la proliferación puede ser de tipo intracanalicular o pericanalicular. Tumor Filodes: suele tener pocos cm a mayor cm cuando se transforman en una lesión maligna. Es una lesión del tejido conectivo intralobulillar, poco frec y se observa una distorsión de la estructura mamaria. Macro: lesión de tipo carnosa, grande. Histopatología: el estroma es el que crece y adquiere distintos grados de celularidad, desde lesiones fusocelulares muy compactas hasta aquellas áreas donde se observa cambios a nivel de los núcleos de fuso celulares, q presentan núcleos irregulares con nucleolos prominentes y entonces estamos ya hablando de un tumor Filodes maligno, que ha adquirido cierta proporción en cm dentro de la mama y ha adquirido las características de atipia de cualquier neoplasia maligna. Estadificación del Cáncer de Mama ft riesgo: ciclosporinas 6 Carcinoma secretor: recuerda a la mama durante la lactancia, porque forma espacios dilataos rellenos de material eosinófilo. Carcinoma inflamatorio: extensa invasión y proliferación en los canales linfáticos, causando tumefacción que imita las lesiones inflamatorias no neoplásicas. Tumores de alto grado. FACTORES PRONÓSTICOS Dependen de las características biológicas del carcinoma (de tipo molecular o histológico) y la diseminación del cáncer (estadio) en el momento del diagnóstico. Los tumores con metástasis a distancia o carcinoma inflamatorio poseen mal pronóstico. -Factor pronóstico: indica el tiempo de sobrevida que posee el paciente con determinada enfermedad. -Factor predictivo: Indica la posibilidad de recidiva o recaída del paciente con determinada enfermedad. Información necesaria para un tratamiento adecuado. Pronósticos mayores -In situ o invasor (al momento del diagnóstico) -Metástasis a distancia (incurable) -Metástasis ganglionar (+ importante si no hay a distancia) -Tamaño tumoral -Invasión de piel o músculo esquelético -Carcinoma inflamatorio -Invasión linfovascular en biopsia Pronósticos menores -Subtipo histológico -Grado tumoral (1-2-3). -Presencia de receptores para estrógeno y progesterona. -Perfil genético -Tasa de proliferación (se mide por citometría de flujo) 5 estadios (0 a IV) TNM, se correlacionan con la supervivencia. TUMORES DEL ESTROMA Los 2 tipos de estroma mamario, intralobulillar e interlobulillar, dan origen a neoplasias. Estroma intralobulillar fibroadenoma, tumor filoides. Este estroma especializado puede elaborar factores de crecimiento para las células epiteliales, lo que determina la proliferación del componente epitelial no neoplásico de estos tumores. Estroma interlobulillar origina tumores encontrados en el tejido conjuntivo de otros sitios del cuerpo (lipomas, angiosarcomas) y otros originados en la mama (hiperplasia estromal seudoangiomatosa, miofibroblastomas, etc.) FIBROADENOMA: TUMOR BENIGNO + FRECUENTE. Aparece a los 30/40 años, son múltiples y bilaterales. Masa palpable que puede tener densidad o calcificaciones agrupadas en la mamografía. El componente epitelial responde a las hormonas. Se produce un aumento de tamaño durante la gestación.
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