Linfoma

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PROLIFERACION NEOPLASICA DE LOS LEUCOCITOS 
Las enfermedades proliferativas malignas son los trastornos más importantes que 
podemos encontrar en los leucocitos. Se dividen en tres categorías según el origen de las 
células tumorales: 
 Neoplasias linfoides: son las más frecuentes, son tumores originados de linfocitos B, 
T o NK, incluye  linfoma no Hodgkin (LNH), linfoma de Hodgkin. Los tumores están 
formados por células que recuerdan alguna etapa normal de la diferenciación de los 
linfocitos, una característica que sirve como base para su clasificación. 
 Neoplasias mieloides: surgen de células progenitoras hematopoyeticas, pueden ser: 
‐ Leucemia mieloide aguda: las células progenitoras inmaduras se acumulan en la 
médula ósea 
‐ Síndrome mieloproliferativo: incremento inadecuado de elementos sanguíneos 
formados, los cuales se elevan en sangre. 
‐ Síndrome mielodisplásico: típicamente se asocian a hematopoyesis ineficaz y 
citopenias. 
 Neoplasias histiocíticas: las menos frecuentes y de muy mal pronóstico. Comprenden 
las lesiones proliferativas de macrófagos y células dendríticas. 
 
LINFOMA 
El linfoma es una neoplasia maligna de origen linfoproliferativo (de los leucocitos) 
[EXAMEN OJO]. Los linfomas forman masas y son más frecuentes en los ganglios linfáticos 
(ganglionares) que en otros órganos con tejido linfoide (extraganglionares). 
Las neoplasias linfoides se pueden sospechar por las características clínicas pero el 
diagnostico requiere del examen histológico de los ganglios linfáticos o del tejido 
afectado, con la técnica H-E, pero no especifica si es de linfocitos B, T, NK o del manto. 
Esto se realiza con una prueba de inmunohistoquimica, mediante el cual existen una serie 
de marcadores específicos para cada linfocito. 
La mayoría de las neoplasias linfoides (80-85%) son de células B (mejor pronóstico) y 
la mayor parte de las restantes son de células T, solo raras veces se encuentran tumores 
de células NK (peor pronóstico). 
Como tumores de sistema inmune, las neoplasias linfoides alteran con frecuencia la 
arquitectura normal y la función del sistema inmune y provocan anomalías inmunológicas 
(susceptibilidad a infecciones: inmunodeficiencia y degradación de la tolerancia: 
autoinmunidad). Las células B y T neoplasicas tienden a recapitular el comportamiento de 
sus equivalentes normales, las células B y T transformadas tienden a alojarse en tejidos 
particulares. 
El Linfoma de Hodgkin se extiende de forma ordenada y, en consecuencia, su 
estadificación tiene importancia en el tratamiento. La diseminación del LNH es menos 
predecible y la mayoría de los casos se diagnostican ya en enfermedad sistémica. 
ESTRUCTURA DEL GANGLIO LINFÁTICO 
- Están rodeados por una capsula de tejido 
fibrocolageno. 
- Tiene 3 zonas funcionales: corteza (que contiene los 
folículos linfoides de tipo B), paracorteza (compuesto 
por linfocitos T) y medula (linfocitos B > T). 
- Los folículos de la corteza, pueden ser primarios o 
secundarios, los 2rios tienen una capa periférica 
constituida por las llamadas células del manto, y un 
centro germinal (que aparece ante procesos 
inflamatorios y desaparece ante un linfoma) 
- Tiene un flujo aferente y un flujo eferente (que se acompaña de los vasos sanguíneos). 
 
ETIOPATOGENIA 
Las neoplasias leucociticas se deben a anomalías cromosómicas no aleatorias, 
principalmente translocaciones o reordenamiento de los genes del receptor de antigeno. 
Estas alteraciones del genoma, generan oncoproteinas que pueden bien: bloquear la 
maduración normal (deteniéndose en una fase del crecimiento en donde la célula 
prolifera más rápidamente), activar vías de señalización procrecimiento, o impedir la 
apoptosis. 
‐ Virus: hay 2 virus linfotropos implicados como agentes causantes de linfomas: El Virus 
Epstein-Barr (VEB) y el herpes virus del Sarcoma de Kaposi/Herpes Virus humano 8 
(VHSK/VHH8). 
‐ Factores medioambientales/Inflamación crónica: la infección por helicobacter pylori 
se ha asociado a linfomas gástricos de linfocitos B, así como la enteropatía asociada al 
gluten se asocia a los linfomas intestinales de linfocitos T. La infección por el VIH se 
asocia a un aumento de riesgo de linfomas de linfocitos B que pueden surgir en cualquier 
órgano. 
‐ Factores iatrogénicos: la radioterapia y la quimioterapia aumentan el riesgo de 
neoplasias mieloides y linfoides debido a los efectos mutagenos de la radiación 
ionizante y de los fármacos de quimioterapia. 
 
CLASIFICACION DE LA OMS DE LAS NEOPLASIAS LINFOPROLIFERATIVAS 
 
1. Linfoma No Hodgkin: estos a su vez se clasifican en: 
 Neoplasias de precursores de células B (Neoplasias de células B inmaduras) 
 Neoplasias de precursores de células T (Neoplasias de células T inmaduras) 
 Neoplasias de células B periféricas (Neoplasias de células B maduras). 
 Neoplasias de células T Periféricas (Neoplasias de células T maduras). 
2. Linfoma de Hodgkin (Neoplasias de células de Reed Sternberg y variantes) 
 Esclerosis nodular 
 Celularidad mixta 
 Predominio linfocitico 
 Con depleción de linfocitos 
LINFOMA NO HODGKIN 
NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LAS CÉLULAS B Y T. 
 Leucemias/linfoma linfoblastico agudo (LLA): son neoplasias compuestas por células 
inmaduras B (Pre-B) o T (Pre-T), llamados lifoblastos. Si está en ganglio se denomina 
linfoma, si está en la medula ósea se denomina leucemia, tienen las mismas 
características histológicas, lo que cambia es la localización. Es el cáncer más frecuente 
en niños. La LLA-B, es la más frecuente (85%) y se manifiesta como leucemias infantiles, 
la LLA-T tiende a presentarse como linfomas del timo en adolescentes y adultos. El 
diagnóstico definitivo se basa en la detección de marcadores específicos para células B 
y T. 
 
‐ Clínica: Es de comienzo tormentoso y brusco, síntomas relacionados con la depresión 
medular (anemia, cansancio, hemorragias, fiebre por infección 2ria), dolor óseo, 
linfadenopatias generalizadas, y hepatoesplenomegalias (OJO). En la LLA-T, 
complicaciones por compresión de vasos y VR. 
 
‐ Morfología: son células grandes de núcleos muy voluminosos e hipercromaticos, 
morado intenso, casi no tienen citoplasma. En la forma de leucemia, la medula es 
hipercelular y está llena de linfoblastos que remplazan los elementos medulares 
normales. Alto índice mitótico. 
 
NEOPLASIAS DE CÉLULAS B PERIFÉRICAS 
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC)/LINFOMA LINFOCITICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS 
(LLP): La LLC y el LLP son entidades esencialmente idénticas desde el punto de vista 
morfológico, fenotípico y genotípico, que difieren solo en el grado de linfocitosis en 
sangre periférica (localización). Si la linfocitosis es mayor de 5.000 células x mm3, el 
paciente es diagnosticado de LLC, y si no lo es, se establece el diagnóstico de LLP. La LLC 
es la leucemia más frecuente en adultos. Es más frecuentes en hombres y a los 60 años 
en promedio. Suelen infiltrar Bazo e Hígado. 
 
‐ Clínica: 50 – 60 % presentan linfadenopatias generalizada y hepatomegalia. 
Supervivencia hasta 10 años aproximadamente. 
 
‐ Histológicamente: hay infiltración difusa en los ganglios de linfocitos pequeños con 
núcleos redondos, irregulares, cromatina densa y escaso citoplasma. Se reúnen en 
agregados denominados centros de proliferación (que contiene células 
mitóticamente activas) los cuales son patognomónicos. 
 
 LINFOMA FOLICULAR: Es la forma más común de los LNH (45%), afecta a ambos sexos 
por igual y personas de edad media (45-40 años). 85 % de estos afectan medula ósea 
(linfoma con infiltración medular). En un 30 a 50% ocurre transformación histológica a 
Linfoma difuso de células grandes (OJO). 
‐ Clínica: Presentan linfadenopatias generalizada e indolora. Es infrecuente la 
afectación extraganglionar. Es incurable, supervivencia de 7 años. 
 
‐ Morfología: Presenta un patrón de crecimiento nodular en los ganglios afectados. Se 
observan 2 tipos de células: células pequeñas (centrocitos) con núcleos irregulareso 
hendidos y citoplasma escaso. Y células grandes (centroblastos) con cromatina 
abierta, varios nucléolos y citoplasma abundante. Predominan las cellas pequeñas. No 
hay centro germinal. 
 
 LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES: constituyen alrededor del 20% de los LNH. 
Sin tratamiento, es agresivo y mortal. Ligero predominio en hombres con edad 
promedio a los 60 años. Es frecuente en pacientes con inmunodeficiencia (HIV). 
 
‐ Clínica: Se presentan como masas grandes asintomáticas que crecen con rapidez en 
una o más localizaciones, la presentación extraganglionar es frecuente 
(principalmente encéfalo y tracto gastrointestinal pero puede afectar cualquier 
órgano: amígdalas, adenoides, bazo, hueso, etc) 
 
‐ Morfología: Presentan un patrón difuso de crecimiento con linfocitos grandes con un 
tamaño de 5 a 6 veces mayor a lo normal. Son células muy anaplasicas. 
 
 LINFOMA DE BURKITT: Son más frecuentes en niños y adultos jóvenes. Es de mal 
pronóstico cuando se presenta en adultos mayores. La mayoría se manifiestan en sitios 
extraganglionares. 
 
‐ Clínica: se presenta como una masa que afecta a la mandíbula y muestra predilección 
por las vísceras abdominales en particular riñones, ovarios, y suprarrenales. Es muy 
agresivo pero sensible a la quimioterapia a grandes dosis. 
 
‐ Morfología: Se observa infiltración difusa de linfocitos intermedios mezclados con 
macrófagos con abundante citoplasma (patrón de cielo estrellado). Alto índice 
mitótico y numerosas células apoptósicas. 
 
 LINFOMA LINFOPLASMOCITICO: En este tipo, una fracción de células tumorales 
experimentan diferenciación inusual a células plasmáticas malignas, que segregan IgM 
monoclonal. Se observa en adultos de edad avanzada. Es incurable. Sobrevida no mayor 
a 4 años. 
 
‐ Clínica: Linfadenopatias, esplenomegalia y hepatomegalia. Cursa con anemia por 
infiltración a medula ósea. El aumento de la IgM puede causar aumento de la 
viscosidad sanguínea y hemolisis 
 
‐ Morfología: Se observan linfocitos intermedios, células plasmáticas y linfocitos 
plasmocitoides. 
 LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO: Representan menos del 10% de los LNH. Predomina 
en hombres entre la 5ta y 6ta década de la vida. 
‐ Clínica: Presentan linfadenopatia generalizada indolora y esplenomegalia en el 50% 
de los casos. Pronostico desfavorable, es incurable, supervivencia no mayor a los 4 
años. Es frecuente localización extraganglionar (principalmente intestino y bazo, así 
como MO e hígado). 
‐ Morfología: Se observa una infiltración difusa de linfocitos pequeños redondos con 
núcleos irregulares, y en ocasiones con hendiduras. 
 
 LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL ESPLÉNICA, GANGLIONAR Y EXTRAGANGLIONAR: 
Pueden originarse dentro de los ganglios linfáticos, en bazo o extraganglionares. Los 
extraganglionares se reconocieron inicialmente en las mucosas y son llamados desde 
hace mucho tiempo MALTOMAS. En general, se originan en tejidos afectados por 
trastornos inflamatorios crónicos de etiología infecciosa o autoinmune. Permanecen 
localizados por periodos prolongados, solo se disemina en etapas avanzadas. Pueden 
experimentar regresión si se erradica el agente causal (EJ: Helicobacter pylori). 
 
NEOPLASIAS DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS Y CÉLULAS NK 
 LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS: 
‐ Clínica: Presentan linfadenopatias generalizada, acompañada de pérdida de peso, 
prurito y fiebre. Son de peor pronóstico que las neoplasias de células B maduras. 
‐ Morfología: Borran difusamente la arquitectura de los ganglios (infiltración difusa). Se 
componen de una mezcla variada de linfocitos T pequeños, medianos y grandes. 
 
 LINFOMA ANAPLASICO DE CÉLULAS GRANDES: Tienden a ocurrir en niños y adultos 
jóvenes. Afectan tejidos blandos. Tienen buen pronóstico, ya que la quimioterapia 
proporciona tasas de curación del 75%. 
‐ Morfología: tumor compuesto por infiltrado difuso de células anaplasicas grandes, 
con núcleo en herradura y citoplasma voluminoso (células distintivas) 
 
 LINFOMA DE CÉLULAS T DEL ADULTO: Se observa solo en adultos infectados por el 
Retrovirus tipo 1 de la leucemia de linfocitos T (HTLV-1). 
‐ Clínica: Se presentan lesiones cutáneas, linfadenopatias generalizada, 
hepatoesplenomegalias, linfocitosis en sangre periférica e hipercalcemia. Su 
pronóstico es fatal, menos de un año de sobrevida. 
‐ Morfología: las células tumorales tienen núcleos multilobulados (en hoja de trébol o 
en flor) y contienen al virus HTLV-1. 
 
 LINFOMA DE CÉLULAS NK/TIPO NASAL/T EXTRAGANGLIONAR: Son muy raros, menos 
del 3% de los LNH, está asociado a VEB. Afectan la línea media (nasofaringe, piel y 
testículos), frecuentemente como una masa nasofaríngea destructiva. Infiltran 
alrededor de los vasos pequeños y los invaden. 
‐ Morfología: Se observan mezclas de linfocitos T pequeños y grandes, y células NK con 
gránulos azurofilos grandes en su citoplasma. 
 Linfoma de células T angioinmunoblastico 
 Linfoma de células T asociado con enteropatía 
 Linfoma de células T similar a la paniculitis 
 Linfoma de células T hepatoesplenico 
LINFOMA DE HODGKIN 
Ocurren en un solo ganglio o en una cadena de ganglios, de manera ordenada. Son de 
mejor pronóstico que los LNH. Se caracterizan por presentar las células de Reed Sternberg 
(células diagnosticas), los cuales liberan factores que inducen la acumulación de linfocitos, 
macrófagos y granulocitos reactivos (90% de la celularidad). La mayoría de las células de 
RS se originan de células B. Constituyen 1 de las 4 causas más comunes de cáncer en 
adultos jóvenes, promedio de 32 años. Es curable en la mayoría de los casos. 
Las células de RS son células grandes con múltiples núcleos o un solo núcleo 
multilobulado, y citoplasma abundante, se reconocen 3 variantes: variante mononuclear, 
tiene un núcleo único. Variante lacunar, núcleos más delicados con citoplasma pálido que 
deja un espacio o vacuola alrededor del núcleo (laguna). Variante linfohistiocitica, 
núcleos polipoideos con nucléolos poco prominentes y citoplasma abundante. 
Existen 4 variedades de LH: 
ESCLEROSIS NODULAR: Es la forma más frecuente, representa entre el 65% y 70% de 
todos casos. Afecta ganglios cervicales, supraclaviculares y mediastinicos. Es de 
pronóstico excelente. 
‐ Morfología: Se observan nódulos rodeados por bandas de fibrocolageno proliferado. 
Se caracteriza por la presencia de Reed Sternberg variante lacunar. 
 
TIPO CELULARIDAD MIXTA: Representa entre el 20 y el 25% de los casos. Predomina en 
hombres y edad avanzada. Es de buen pronóstico. 
- Morfología: Infiltrado difuso de linfocitos, células plasmáticas, eosinofilos y 
macrófagos benignos (células mixtas). Las células de RS son diagnósticas y la variante 
mononuclear son abundantes. 
 
TIPO DEPLECION LINFOIDE: Es poco común, representa menos del 5%. Es más frecuente 
en hombres de edad avanzada. Es frecuente en pacientes con HIV. 
- Morfología: escases de linfocitos y abundantes células de RS pleomorficas. 
 
PREDOMINIO LINFOCITICO: Es la variante no clásica, es infrecuente, representa menos 
del 5% de todos los casos. Afecta a hombres menores de 35 años. Presenta 
linfadenopatias cervicales y axilares. Es de buen pronóstico. 
- Morfología: Se caracteriza por presentar abundantes linfocitos. Las células de RS 
clásicas son difíciles de encontrar, presenta la variante linfohistiocitica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PREGUNTAS DE EXAMEN 
** Diga 4 linfomas que se originen de células periféricas B, B precursores o lo mismo con 
los T 
** Mencione 4 linfomas que den linfodenopatias generalizadas, o esplenomegalias, cuales 
están asociadas a infección viral, cuales son de infiltración difusa o folicular (Hodgkin o 
NH).