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INMUNOLOGIA TUMORAL BIOQUIMICA INMUNOLOGIA Y NUTRICIÓN NORMAL FUNDACION H. A. BARCELÓ Cáncer es el resultado de un crecimiento descontrolado, acompañado de invasión de los tejidos circundantes y dispersión de las células transformadas malignas. Su mortalidad depende de: la actividad proliferativa descontrolada, la resistencia a la muerte por apoptosis y a la capacidad de invadir tejidos y hacer metástasis La existencia de una RI contra el tumor permitiría controlar el crecimiento tumoral. Inmunovigilancia: es la función fisiológica del sistema inmune de reconocer y destruir clones de células transformadas antes que se conviertan en tumores y matar tumores formados. Inmunidad frente a tumores Las células tumorales expresan antígenos que son reconocidos como extraños La mayoría de los tumores tienen capacidad inmunogénica débil, por lo que el SI no puede detener su crecimiento. El sistema inmune puede ser activado para eliminar con eficacia células tumorales y erradicar neoplasias. Antígenos tumorales Antígenos Específicos del Tumor • No están presentes en células normales • Generan respuesta inmune Antígenos Asociados al Tumor • Están presentes en células normales también. • No generan respuesta inmune ANTÍGENOS TUMORALES Productos de oncogenes mutados o genes supresores de tumores Productos de oncogenes sin mutar, pero expresados en gran cantidad Formas mutadas de genes celulares no implicados en la oncogenia Productos de genes que son silentes en la mayoría de los tejidos normales Proteínas normales expresadas en exceso en las células tumorales Productos de virus oncogénicos Antígenos oncofetales Glucolípidos y glucoproteínas (formas anómalas) Antígenos de diferenciación presentes normalmente en el tejido de origen ONCOGEN: Gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un gen normal. INF γ Respuesta delos macrófagos activados por linfocitos Th1 Secreción de INF gamma Respuesta de los linfocitos B Hay evidencia de presencia de Acs. Anti antígenos expresados en células tumorales que podrían actuar por: - Lisis mediada por complemento - Citotoxicidad mediada por Acs. ( por células NK) - Pero hay poca evidencia de la relevancia clínica de estos mecanismos Célula tumoral Respuesta Inmune en Tumores Células Natural Killer Reconocen las células tumorales por: - falta de expresión de moléculas de MHC clase I de las células tumorales. - expresión de “MICA” en algunas células tumorales - otros mecanismos aún no conocidos Como una célula tumoral escapa al reconocimiento inmune? Sitio del Tumor : Lugares poco accesibles a las células efectoras y/o CPA Edición de la célula tumoral : Modificación de la célula tumoral Edición tumoral 1- PERDIDA DE LA INMUNOGENICIDAD -Mutación (variación antigénica) -Pérdida de antígenos tumorales ( liberación) 2- DEFICIENCIA EN EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA Expresión reducida de MHC -I Ausencia total de MHC -I / péptido (defecto en la sintesis de B -microglobulina, TAP, LMP, MHC, calnexina, etc.) Perdida de haplotipo, locus, alelo. 3-Alteración de las s eñales coestimulatorias Los tumores escapan de la acció n de los LTc porque las CPA presentan antígenos tumorales con una inmunidad innata débil y bajas concentraciones de B7.
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