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TRABAJO PRACTICO 4: ORINA NORMAL Y PATOLOGICA CATEDRA DE BIOQUÍMICA, INMUNOLOGÍA Y NUTRICIÓN NORMAL MEDICINA-SEDE SANTO TOMÉ CORRIENTES INTRODUCCION FUNCIONES DEL RIÑON El riñón es un órgano multifuncional, algunas de las funciones que desempeña son esenciales para la vida, las principales funciones que s ele atribuyen al riñón son: Control del homeostasis: Regula el contenido acuoso del organismo. Agua es el constituyente más abundante del organismo, es importante mantener el contenido hídrico relativamente constante. Si estamos en déficit, el riñón trata de recuperar agua, si estamos en exceso, trata de no perder agua manteniendo la homeostasis. Controla el balance electrolítico. Controla el equilibrio acido-base. Excretora: forma parte del mecanismo de eliminación de, residuos metabólicos, sustancias no útiles al organismo y detoxificacion. Metabólica: realiza distintos procesos metabólicos entre los que se encuentran la gluconeogénesis y el catabolismo o inactivación de hormonas. Endocrina: el riñón es capaz de sintetizar y secretar distintas hormonas, entre las cuales se encuentran: Eritropoyetina: hormona hematopoyetica Renina muy importante para la regulación de la presión arterial 1,25 dihidroxi colecalciferol o vitamina B3, que participa en el control de la calcemia. FORMACIÓN DE LA ORINA Es el resultado de la actividad de una serie de mecanismos de las nefronas que llevan a su formación. Estos mecanismos son: - Filtración: se da a nivel glomerular, dando lugar a la formación de un ultrafiltrado a partir del plasma - Resorción: componentes del ultrafiltrado que circulan por los túbulos, vuelvan nuevamente a la circulación sanguínea - Secreción: por adición de componentes de la circulación, desde la sangre al intersticio y luego a la luz de los túbulos, o bien por acción de las células tubulares que vuelcan sustancias que formada a la luz tubular Luego la orina generada en las nefronas, se dirige por los uréteres para ser almacenada finalmente en la vejiga urinaria, desde donde se elimina por la uretra hacia el exterior. ESTUDIO BIOQUIMICO DE LA ORINA La orina es la muestra más simple de obtener utilizada en el laboratorio. Se utilizan varias técnicas en su recolección y formas de conservación, que deben ser implementadas adecuadamente para permitir resultados más precisos. Los análisis de orina más solicitados dentro de la práctica clínica son: • Orina completa o examen básico de orina • Orina de 24 hs. • Urocultivo. UROCULTIVO: La infección urinaria (IU) es una de las infecciones más frecuentes, que puede afectar tanto a pacientes internados, como ambulatorios. Excepto algunos microorganismos que se pueden encontrar en la uretra anterior, el aparato urinario está libre de microorganismos, por lo tanto, su presencia en la orina probablemente será indicativo de infección. Hay que tener presente que, aunque se basa en demostrar la presencia de microorganismos en la orina, que normalmente es estéril, presenta varias dificultades,Cuando se aplican técnicas no invasivas para realizar un urocultivo tomando el chorro medio se presentan problemas de interpretación en cuanto al desarrollo microbiano. Esto es así porque la orina debe atravesar la uretra colonizada, perdiendo así su condición de esterilidad, que le asegura la vejiga en condiciones normales. La muestra que se utiliza es similar a la de orina completa, con la precaución de que debe ser tomada en condiciones de esterilidad para esto se recoge el cochorro medio miccional, con una correcta higiene y en recipiente estéril. ORINA DE 24 HORAS Para las mediciones cuantitativas de cualquier analito y para determinar la diuresis se utilizan muestras de orina recolectadas a lo largo de 24 hs. Se junta en botellas de agua mineral preferentemente solamente enjuagadas con agua de la canilla o en un recipiente provisto por el laboratorio. La primera orina de la mañana SE DESCARTA a partir de ese momento se junta toda la orina hasta la primera del día siguiente inclusive SIN DESCARTAR NADA. Volumen El volumen es una determinación indispensable en los estudios de orina de 24 hs, normalmente en el adulto lo normar oscila entre 700 y 2000 ml/día. A partir de esto podemos definir: DEFINICION CAUSAS Poliuria: aumento de la excreción diaria de orina >2,5L Fisiológicas: aumento del consumo de líquido, abuso de alcohol, exceso de soluto (sal, glucosa), uso de fármacos diuréticos, frio Patológicas: diabetes insípida, diabetes mellitus Nicturia: aumento de la frecuencia miccional Fisiológica: embarazo, ingesta de alcohol, etc durante la noche (>500ml) causas: Patológicas: síndrome de Addison, síndrome de Cushing, glomerulonefritsi aguda Oliguria: disminución de la excreción diaria de orina <500ml Fisiológicas: deshidratación, menor ingesta de líquidos, aumento de la sudoración, etc Patológicas: Renal: afección renal intrínseca ej GNA, necrosis tubular, etc Posrenal: obstrucción de la vía de la salida ej: cálculos renales Anuria: supresión casi completa de la formación de orina (40-50ml 24hs) EXAMEN BÁSICO DE ORINA (EBO) O ORINA COMPLETA A la orina desde el punto de vista de los procedimientos médicos se la considera una biopsia liquida obtenida de forma indolora Aplicaciones del EBO Diagnóstico de enfermedades: renales, en el tracto urinario, hepáticas, desordenes metabólicos Seguimiento del paciente Evaluar eficacia de un tratamiento Toma de muestra Preparación Se recomienda realizar el dia previo una dieta hipohídrica (permite evaluar la capacidad que tiene el riñon para concentrar la orina) y hiperproteica (permite evaluar la capacidad que tiene el riñon para acidificar la orina) La muestra de elección es la primera de la mañana (retención de 8hs) o un minimo de 3 hs. No requiere ayuno. Métodos de recolección Se realiza por medio de miccion espontanea, es aquella muestra de orina que el paciente puede emitir sin necesidad de ninguna asistencia ni dispositivo externo, recolectando el chorro medio, para estp se elimina la primera porción de orina para descartar la contaminación con bacterias comensales de la uretra y con células sanguíneas o epiteliales de los genitales externos. Procedimiento: 1. Lavar las manos con H2O y jabón durante 30´ 2. Destape el frasco para recolectar la muestra y coloque la tapa del lado plano hacia abajo no tocar el interior del recipiente ni el interior de la tapa 3. En el caso de los hombres si no está circuncidado, deslice el prepucio hacia atrás, usando una toalla limpia o gasa limpiar la cabeza del pene empezando por la abertura uretral y continúe en dirección hacia usted, en el caso de las mujeres debe sentarse en el inodoro lo más atrás que pueda, separe los labios vaginales con una mano y mantenga los pliegues separados. Usando una toallita descartable limpie bien la zona entre los labios y alrededor de la uretra, vaya de adelante hacia atrás (usar una toallita nueva en cada pasada) 4. Primero prinar una pequeña cantidad en el inodoro, luego recoja 30 ml en el recipiente y descarte el resto en el inodoro. No dejar que el frasco toque la piel en ningún momento. 5. Tapar el frasco evitando tocar el interior y entregarlo en el laboratorio lo antes posible Criterios para rechazo de las muestras Muestras obtenidas después de una ingesta exagerada de líquidos Muestras con mas de 2hs de haber sido emitidas, conservadas o transportadas a temperatura ambiente (en caso de incontinencia se recomienda la 2da orina de la mañana con ingesta de 200ml de agua desde la noche anterior) Muestras sin etiquetar o mal etiquetadas Muestras visiblemente contaminadas, mal tapadas o sin tapas Muestras en las que se observan abundantes nucleos de células epiteliales escamosas “desnudos”o desprovistos de citoplasma, que acompañado por bacterias de morfología bacilar, demuestran una contaminación vaginal de la muestra Muestras que contengan contaminación fecal (fibras de alimentos, pigmentos, etc) no deben descartarse sin consultar al médico por la posibilidad de presentase una fistula CONSERVACION DE LA MUESTRA Se debe procesar la muestra dentro de las 2 primeras horas después de la recolección. Entre otras situaciones que dan falsos (+ o - ) si no es posible hacer el estudio dentro de ese tiempo se debe conservar en la heladera a 4°c Si no se procesan en ese tiempo las principales alteraciones que pueden ocurrir son: Hay destrucción de leucocitos y eritrocitos Proliferación de bacterias Degradación bacteriana de la glucosa y urea, la degradación de urea produce aumento PH por producción de NH4 Oxidación de pigmentos como bilirrubina y urobilinogeno Las muestras que requieren examinación microbiologica deben ser examinadas en menos de 2 hs y en lo posible dentro de las 24 hs , si no es posible debe utilizarse acido borico con un estabilizador (formato de sodio disuelto en gricerol) y ser examinado en menos de 48hs ETAPA ANALÍTICA: Desde el punto de vista práctico, el uroanálisis está constituido por dos grandes grupos de Estudios relacionados con los aspectos fisicoquímicos de la orina y sus elementos. Para esto se realizan tres tipos de determinaciones: Examen macroscópico Examen quimico (tira reactiva) Examen microscópico del sedimento EXAMEN MACROSCÓPICO Es la etapa del examen que evalúa las características del espécimen que se pueden captar por medio de los sentidos,se realiza comúnmente por la observación directa de la muestra de orina. Podemos determinar: 1. Aspecto 2. Color 3. Olor (no se informa) 4. Espuma ASPECTO Se observa con un fondo negro opaco e incidencia angular del rayo de luz, esto permite iluminar y contrastar los elementos disueltos o suspendidos que le confieren turbidez a la muestra. El aspecto normal de la muestra es transparente o límpido y cualquier aparición de turbidez debe ser analizada y comprobada por estudios complementarios Causas Infecciones por bacterias y hongos Células epiteliales Moco Uso de medicamentos Frio (disminuye la solubilidad de distintas sales dando lugar a la formación de cristales) Fosfatos y uratos amorfos Menstruación Sales biliares Piuria Espermatozoides Contaminación con lociones, talcos y cremas Materia fecal (fistulas) Lipiduria COLOR La orina normal tiene un color ámbar a amarillo claro. El color depende de los urocromos que normalmente presentes, como porfirinas, bilirrubina y uroeritrina, además el color se encuentra influido por la concentración de la orina a ,mayor concentración, color mas intenso. Si el color es diferente no necesariamente indica enfermedad puede presentarse por algunas drogas o alimentos (causas no patológicas). COLOR CAUSAS PATOLOGICAS CAUSAS NO PATOLOGICAS Amarillo fuerte o naranja Pigmentos biliares (bilirrubina), urobilina Zanahoria, rifampicina colorantes de los alimentos, nitrofurantoina, orina concentrada. Café Pigmentos biliares, mioglobina Leguminosas, levaduras, metronidazol, nitrofurantoina, agentes antimalaricos Pardusco (castaño) a negro metahemoglobina, mioglobina, pigmentos biliares, melanina. L-dopa, compuestos de hierro, nitrofurantoina, ORINA PÁLIDA *↓ densidad *↑ ingesta de fluido ORINA OSCURA *↑ densidad *↓ ingesta de fluido OLOR El olor normal de la orina es «sui generis», se describe como urinoide, este olor puede ser más fuerte en muestras concentradas sin que esto implique infección Olor Importancia clínica Alcohol Intoxicación por etanol Amoniacal Infecciones del tracto urinario por bacterias que descomponen la urea (ureasas positivas), retención prolongada de orina Fecaloide Fistulas vesico-intestinales Fruta fresca o acetona Presencia de cetonuria, acidosis metabólica (frecuentemente debido ayuno prolongado o diabetes mellitus no controlada) Hedor hepático Olor rancio de la orina y el aliento en presencia de encefalopatías hepáticas Humedad Fenilcetonuria Rancio Hipermetioninemia, tiroxinemia Sudor de pies Exceso de ácido butírico o hexanoico Sulfúrico Descomposición de cistatina Sulfuro de hidrogeno Infecciones del tracto urinario con proteinuria ESPUMA Es un parámetro orientativo, podemos tener espuma: Blanca y fugaz: normal. Blanca y persistente: presencia de proteínas o restos de detergente en el recipiente de recolección. Amarilla y persistente: presencia de bilirrubina. Verde o azul Biliverdina, infección del tracto urinario por pseudomona cimetidina intravenosa, complejo de vitamina B, timol Rosado o rojo Hematuria, hemoglobinuria, mioglobinuria, porfirinas colorantes de los alimentos, remolacha. Rojo o castaño a purpura Porfirinas, porfobilinogeno, uroporfirinas Remolacha, rifampicina Lechoso/blanquecino Cremas vaginales, grasas, lipidurias, Pus, quilo Fosfatos EXAMEN QUÍMICO URINARIO Comprende la determinación cuantitativa y semicuantitativa de diversos parámetros y sustancias excretadas en la orina mediante reacciones químicas y enzimáticas por medio de una técnica que utiliza reactivos en fase sólida, contenidos en lo que se denomina comúnmente como tira reactiva para orina. Una tira reactiva es una banda angosta de plástico, que tiene tacos adheridos a ella, cada uno de ellos conteniendo un reactivo determinado, produciendo una reacción química o enzimática coloreada. Procedimiento 1. Sumergir en su totalidad la tira en la muestra de orina, que debe ser fresca, bien mezclada y sin centrifugar, luego retirar de inmediato. 2. Eliminar el exceso de orina escurriendo en los bordes del recipiente conteniendo la muestra y apoyando sobre una toalla de papel descartable en tres movimientos: por debajo y hacia ambos flancos de la tira. 3. Comparar visualmente las áreas reactivas con la carta de colores que proporciona el fabricante, generalmente adosada en el envase contenedor de tiras. En un lector automatizado: Es un fotómetro de reflexión en el que se emite un haz de luz de determinada longitud de onda dirigido a cada una de las zonas reactivas de la tira, se mide la luz reflejada, se procesa y se convierte en un resultado de concentración por un procesador. Es el método recomendado para estandarizar la lectura de la tira reactiva. DENSIDAD URINARIA: Los valores normales oscilan entre 1.015 a 1.025. La densidad depende tanto del número como del peso de las partículas presentes en la orina. Sustancias de alto peso molecular pueden aumentar significativamente la densidad. Utilidad clínica: Ofrece información importante sobre el estado de hidratación y de la capacidad de concentración de los riñones de un paciente, en la práctica, un valor mayor de 1.020 sugiere una relativa deshidratación, Cuando la densidad está por debajo de 1.010 tiene implicancia analítica ya que si hay eritrocitos y/o leucocitos precentes, éstos se destruyen rápidamente dando como resultado un sedimento urinario negativo (falso negativo). La densidad de la orina se aumenta en presencia de glucosuria, en el síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética y puede estar disminuida por el uso de diuréticos, en la diabetes insípida, en el hiperaldosteronismo, en la insuficiencia suprarrenal y cuando hay daño de la función renal. Además, la gravedad especifica puede ser de utilidad para evaluar la calidad de la muestra en estudios antidopaje y consumo de drogas de abuso ya que cuando está por debajo de 1.005 es altamente sospechosa de estar diluida pH URINARIO Valores de referencia: 4,8 a 7,4 a lo largo del día y 5,5 a 6,5 en la orina de la primeramuestra de la mañana. Variaciones fisiológicas: Orina acida: ayuno, dieta con alto contenido proteíco. Orina alcalina: después de las comidas debido a la secreción de ácido por la mucosa gástrica, dieta a base de abundantes vegetales, consumo de cítricos, en los niños relacionado con el consumo de leche. Variaciones patológicas: Orina ácida: debido a una acidosis metabólica por ayuno prolongado, acidosis diabética, insuficiencia renal, acidosis tubular renal, algunas sustancias químicas y medicamentos (salicilatos, etilen-glicol, alcohol, biguanidas, anfotericina, espironolactona, AINES) o a una acidosis respiratoria por retención de CO2, como puede ocurrir en pacientes con enfisema, cálculos de ácido úrico (gota). Orina alcalina: debido a alcalosis metabólica por deficiencia grave de potasio, ingestión excesiva de álcalis, diuréticos o vómito, alcalosis respiratoria por hiperventilación, infección urinaria por Proteus o Pseudomonas (x su activ ureasa). Acidosis tubular renal, que a pesar de existir una acidosis sistémica, la orina producida es alcalina debido a la incapacidad del riñón de secretar H+. PROTEINAS Valores de referencia: negativo (< 10 mg/dL sensibilidad de la tecnica). La proteinuria detectada por la tira reactiva cualitativamente, en cruces, se correlaciona cuantitativamente en la siguiente escala: 1+ (una cruz) corresponde aproximadamente a 30 mg/dL de proteína, ++ corresponden a 100 mg/dL, +++ a 300 mg/dL y ++++ a 1.000 mg/dL.. La elevada concentración de proteínas en orina es un hallazgo patognomónico de enfermedad renal GLUCOSA Valor de referencia: negativa (< 30 mg/dL sensibilidad de la tecnica) La glucosuria ocurre cuando la carga de glucosa filtrada excede la capacidad de reabsorción del túbulo, es decir 180 mg/dL Utilidad clínica Entre las diferentes causas de glucosuria están la diabetes mellitus, el síndrome de Cushing, la enfermedad pancreática, las enfermedades hepáticas y el síndrome de Fanconi. La ausencia de glucosuria no excluye un trastorno del metabolismo de la glucosa y sobre todo, no excluye el diagnóstico de diabetes mellitus. BILIRRUBINA Se informa contiene/no contiene Valor de referencia: no contiene Utilidad clínica Las reacciones que se presentan en la tirilla son muy sensibles y pueden detectar cantidades tan pequeñas como 0,05 mg/dL de bilirrubina en la orina. La bilirrubina conjugada es soluble en agua y en consecuencia puede encontrarse en la orina de pacientes con ictericia obstructiva, daño hepático y cáncer de páncreas o de conductos biliares. En pacientes con falla renal grave la excreción renal de la bilirrubina aumenta. En la ictericia hepática existe daño del parénquima, por lo tanto, se inhibe el flujo de bilirrubina conjugada hacia el duodeno, ésta retrocede hacia el torrente sanguíneo generando ictericia y es excretada en orina. Ictericia obstructiva: bloqueo del colédoco (por tumores, pancreatitis, cálculos biliares) produce también retroceso de la bilirrubina a la sangre apareciendo luego en orina. En todos los casos en donde la bilirrubina en orina sea detectada por las tirillas reactivas ésta debe confirmarse con medición en suero. UROBILINÓGENO Se informa normal o aumentado. Valor de referencia: negativo. Normalmente la orina contiene sólo pequeñas cantidades de urobilinógeno, producto final de la bilirrubina conjugada luego de haber sido excretada por los conductos biliares y metabolizada en el intestino por la acción de las bacterias allí presentes. Utilidad clínica: El urobilinógeno se encuentra aumentado en la orina de pacientes con enfermedades hepatocelulares donde está inhibida la captación/re-excreción hepática del urobilinogeno absorbido desde el tubo digestivo. En las anemias hemolíticas, se generan excesivas cantidades de bilirrubina que es conjugada por el hígado y secretada hacia el duodeno, esto lleva a un ↑urobilinogeno que es absorbido y en consecuencia es excretado en orina. CETONURIA Las cetonas (ácido acetoacético, beta-hidroxibutírico y acetona) aparecen en la orina cuando en el organismo se produce un aumento de la degradación de las grasas por un aporte energético insuficiente de hidratos de carbono. El predominio de la lipólisis sobre la lipogénesis produce un aumento de los niveles de ácidos grasos libres en el suero y, por su descomposición en el hígado, se forma más acetilcoenzima A, que puede ser utilizada por otros procesos metabólicos como el ciclo del ácido tricarboxílico. Si estas vías se encuentran bloqueadas el de acetil- coA exceso se convierte en ácido acetoacético, que a su vez se transforma parcialmente en ácido beta-hidroxibutírico y de la acetona. Se informa contiene/no contiene Valor de referencia: no contiene Utilidad clínica: Desde el punto de vista clínico, la detección de cetonuria, sin ser exclusiva, es particularmente útil en los pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Esta muy asociada a la diabetes descompensada, pero también puede ocurrir durante el embarazo, debido a dietas libres de carbohidratos, a deshidratación, ayuno, inflamación intestinal e hiperemesis. Cetonuria en diabetes mellitus La detección de las cetonas en la orina es especialmente importante en la diabetes mellitus para comprobar la descompensación metabólica. Los estados precomatosos y comatosos en la diabetes, a excepción del coma hiperosmolar, casi siempre van acompañados de cetoacidosis. La carencia relativa o total de insulina reduce el consumo de glucosa de las células grasas y musculares, provocando un aumento de la lipólisis. Las cetonas resultantes, en combinación con otros cambios fisiopatológicos de la descompensación metabólica (como la deshidratación y el desplazamiento de electrólitos), pueden contribuir al coma diabético. El coma diabético es un estado de riesgo para la vida y la cetonuria es un signo precoz del desequilibrio metabólico. Cetonuria de origen no diabetico Se puede encontrar en los siguientes casos: Estados de carencia de alimentos (ayuno prolongado), en dietas de adelgazamiento bajas en hidratos de carbono o por una alimentación rica en proteínas. Pacientes que llevan dietas de ayuno total. Sin embargo el equilibrio ácido/base sigue totalmente compensado si se garantiza una buena función renal con suficiente ingestión de líquidos. En estos casos, la comprobación de las cetonas también sirve para controlar el cumplimiento de la dieta. Niños pequeños con vómitos acetonémicos. Pacientes con fiebre, especialmente en presencia de enfermedades infecciosas. Pacientes con vómitos incoercibles del embarazo (hiperémesis gravídica). GLOBULOS ROJOS, HEMOGLOBINA Y MIOGLOBINA La prueba de la tirilla detecta la actividad oxidativa sobre el peróxido de hidrogeno del grupo hemo, dando positivo ante la presencia de eritrocitos, aunque, la mioglobina y la hemoglobina libre también pueden catalizar esta reacción, por lo que un resultado positivo de la prueba puede indicar hematuria, hemoglobinuria o mioglobinuria. VR: negativo (0 a 2 eritrocitos por mL). LUECOCITOS Los leucocitos excretados en la orina son casi exclusivamente granulocitos (polimorfonucleares neutrófilos y eosinófilos) y la tirilla reactiva detecta su presencia mediante la actividad de la estearasa que poseen. Valor de referencia: negativo (menos de 10 leucocitos por mL). Los resultados obtenidos por la tira reactiva deben ser corroborados en el sedimento y guardar relación entre los hallazgos. SEDIMENTO URINARIO Preparación de la muestra Se toman 10 ml de orina (previamente homogeneización en el frasco estéril), este volumen es adecuado para obtener una muestra representativa de los elementos presentes, también es apropiada para colocar la tira reactiva. Luego se centrifuga a velocidad y tiempo uniforme para obtener una cantidad optima de sedimento, con la menor posibilidad de dañar los elementos,generalmente 3000 rpm durante 5 min. Descarta el sobrenadante y resuspender el sedimento con movimientos suaves. Se aspira un vol de 20 ul y se lo coloca en un porta y cubre de 20x20 mm C0NSTITUYENTES ORGANICOS Eritrocitos Aparecen como discos bicóncavos, lisos, sin núcleos y miden alrededor de 7um. En orinas concentrada (hiperestenuria) se retraen por la pérdida de agua y aparecen crenados. En orinas diluidas (hipostenuria) absorben agua, se hinchan y lisan liberando su Hb y dejando solo su membrana. Valor de referencia: 0-1 por campo 40x Se habla de una hematuria visible cunado la orina se ve turbia, de color marrón lo que indica la presencia de abundantesglobulos rojos. Si la hematuria no es visible, se debe a la presencia de menor cantidad de globulos rojos, solo detectable a partir del análisis micro Después de una actividad física, o por contaminación menstrual, pueden aparecer hematíes, por lo que la presencia o no en el sedimento, no siempre puede correlacionarse con el color de la muestra o el resultado positivo de la prueba química para sangre, por ej. La Hb filtrada por el glomérulo da positiva la prueba química y no se observan hematíes en orina. Utilidad clínica: De acuerdo con la Asociación Americana de Urología, se acepta como definición de hematuria la presencia de tres o más eritrocitos por campo de alto poder en dos o tres muestras de orina. La visualización de eritrocitos intactos en el examen microscópico del sedimento urinario puede diferenciar la hematuria de otras condiciones. El examen microscópico también puede detectar cilindros eritrocitarios o eritrocitos dismórficos. De acuerdo con el origen, la hematuria se subdivide en glomerular, renal o no glomerular y de etiología urológica. Desde el punto de vista clínico, la hematuria puede presentarse por una de estas tres situaciones: por daño glomerular (hematuria glomerular), por daño renal no glomerular(hematuria renal) o por sangrado en otras zonas del tracto urinario diferentes al riñón (hematuria urológica) o en condiciones fisiológicas como la menstruación o el ejercicio extenuante. En la figura 13 se muestra los principales sitios de origen de sangrado del tracto urinario. CAUSAS DE HEMATURIA: Daño glomerular La hematuria glomerular típicamente está asociada con proteinuria significativa, cilindros eritrocitarios y eritrocitos dismórficos. Sin embargo, hasta el 20% de los pacientes con glomerulonefritis diagnosticada por biopsia se presentan sólo con hematuria38. Daño renal no glomerular La hematuria no glomerular es secundaria a trastornos tubulointersticiales, renovasculares o metabólicos. Similar a la hematuria glomerular, ésta frecuentemente se encuentra asociada con proteinuria significativa; sin embargo, no está asociada con eritrocitos dismórficos o cilindros eritrocitarios. Está indicada la evaluación más amplia de los pacientes con hematuria glomerular y no glomerular determinando la proteinuria en orina de 24 horas o la relación de albúmina y creatinina. Leucocitos En promedio miden 12 um de diam y los que predominan son neutrófilos. Estos son más fáciles de identificar que los eritrocitos por sus gránulos y núcleos multilobulados. Valor de referencia: 1-2 por campo 40x Se lisan con rapidez en orinas alcalinas diluidas y comienzan a perder detalles nucleares. En una orina hipotónica absorben agua, se hinchan, y por el movimiento Browniano de los gránulos da el aspecto de célula brillante Su aumento indica la presencia de infección o inflamación en el aparato genitourinario. Infecciones bacterianas como pielonefritis, cistitis, uretritis, son causa frecuente de estos aumentos. También no asociadas a infecciones bacterianas como glomerulonefritis, LES, tumores. Células epiteliales Se informan raras, escasas, regulares y abundantes Provenientes del revestimiento genitourinario, representan el desprendimiento normal de células viejas, a menos que estén presentes en grandes cantidades y con formas anormales. Pueden ser: Células epiteliales escamosas: son las más grande y abundantes. Tienen un citoplasma abundante, irregular, un núcleo prominente del tamaño de un hematíe. Se originan del epitelio de revestimiento de la vagina y uretra femenina, en el hombre de la porción inferior de la uretra. Pueden aparecer plegadas y confundirlas con cilindros. Células tubulares: planas, cuboides o columnares, núcleo central redondo. Su incremento es indicativo de daño tubular por ejemplo en pielonefritis y necrosis tubular aguda. Para visualizarlas necesito una coloración. Estas son las más importantes en la clínica, su presencia en grandes cantidades son indicadores de necrosis de túbulos renales, con la posibilidad de afectar la función renal global. Esta necrosis puede deberse a exposición a metales pesados, fármacos, toxicidad de la Hb. En la Hepatitis B las células absorben bilis presente en el filtrado como consecuencia del daño hepático apareciendo de color amarillo intenso. Células de transición: redondeadas o con forma de pera, con uno o dos núcleos. Tienen significación patológica cuando se encuentra en coágulos o colgajos (posible carcinoma de células de transición). Para visualizarlas necesito una coloración. Bacterias Pueden ser cocos o bacilos, hay que recordar que la orina es un fluido estéril y por lo tanto su presencia es indicativo de infección o en la mujer de contaminación de la muestra con flujo vaginal. Levaduras Pueden ser pequeñas, ovaladas, refringentes con brotes, micelios o ambos. Se informa como raro, escaso, moderado o abundante por campo y es significativo si hay presencia de leucocitos. Trichomonas La principal especie, Trichomona vaginalis, es causante de una infección de transmisión sexual llamada Trichomoniasis, que afecta tanto a hombres como a mujeres. Tienen formas de pera, son móviles y flageladas. Espermatozoide Su presencia generalmente indica contamicion con semen. Cuerpos ovales de grasa y gotitas de grasa En ausencia de contaminación, la presencia de lípidos en la orina siempre debe considerarse anormal. La lipiduria se puede observar en pacientes con hiperlipidemia importante, sobre todo cuando está asociada con diabetes mellitus grave, síndrome nefrótico y en pacientes con preclamsia severa. Cilindros Los cilindros son estructuras longitudinales formadas en los túbulos renales debido a la precipitación o gelificación de la mucoproteína de Tamm-Horsfall (sintetizada en los túbulos contorneados distales y los tubos colectores superiores) que forma una red de fibrillas (matriz) que, puede atrapar a cualquier elemento presente en el filtrado tubular, incluyendo células fragmentos o material granular, hay cilindros compuestos en casi un 100% por esta proteína, pero el resto de proteínas que lo conforman pueden tener un origen glomerular o tubular. Los cilindros están constituidos por caras paralelas y extremos redondeados o romos. El aspecto de los mismos está influenciado por los materiales presentes en el filtrado en el momento de su formación, los elementos celulares predominantes y el lapso de tiempo que permanecen en el túbulo. Además, su forma y tamaño depende de las características del túbulo donde se forme; lo que puede ser utilizado para localizar el sitio específico del tracto urinario donde ocurre la enfermedad. Para que se formen los cilindros debe haber estasis y proteinuria. No puede haber cilindros sin proteinuria Su detección se debe realizar a baja aumento y a baja intensidad de luz porque son de bajo índice de refracción. Se informa su cuenta por campo y se debe distinguir su contenido. TIPOS DE CILINDROS Cilindro Hialino: Formados casi por completo por la proteína TH. Son transparente, grandes, homogéneos, de bordes bien definidos y de superficie externa lisa. Pueden tener ocasionalmenteuna célula o gránulo adherido. La presencia de 0-2 cilindros hialinos por campo 10X se considera normal, al igual que su aumento después de la actividad física extenuante, la deshidratación, la exposición al calor, fiebre y el estrés emocional. Su aumento patológico esta relacionad a la glomerulonefritis aguda, la pielonefritis, la enfermedad renal crónica y la insuficiencia cardiaca congestiva. Cilindro Leucocitario Contiene leucocitos, generalmente son neutrófilos (que le dan un aspecto granuloso). Además, en el sedimento se puede ver leucocitos libres. Indica infección o inflamación dentro de la nefrona, casi siempre se relaciona con pielonefritis, también se presenta en la nefritis intersticial aguda, síndrome nefrótico y lupus nefrítico e incluso puede acompañar a los cilindros eritrocítico en la glomerulonefritis. Cilindro Epitelial Contiene células de los túbulos renales. Su característica más distintiva es el núcleo redondo y discreto Son signos de daño tubular renal que se puede dar por toxicidad debido a metales pesados, sustancias químicas o fármacos, infecciones virales (ej. CMV), necrosis tubular aguda o pielonefritis. Cilindro Eritrocítico Contiene eritrocitos, de color amarillo -rojo anaranjado debido a la Hg liberada. Se detectan con facilidad, son frágiles se pueden presentar como fragmentos o tener una forma más irregular. La cantidad de matriz puede variar de escasa a prominente con 1 o 2 eritrocitos visibles. Significan sangrado dentro de la nefrona, se asocian con daño glomerular o de la estructura capilar de la nefrona (glomerulonefritis aguda (GNA), LES, infarto renal). Suele acompañarse, aparte de la proteinuria, de eritrocitos dimorfos. Cilindro Bacteriano Contienen bacilos tanto dentro de la matriz proteica como unidos a ella. Se observan en la Pielonefritis. Pueden ser puros o mixtos con leucocitos. Su presencia es considerada cuando se observan en el sedimento cilindros de leucocitos y muchos leucocitos libres y bacterias. Cilindros Mixto Con cualquier combinación de los anteriores, se debe indicar el contenido. Por ejemplo, en la glomerulonefritis aparecen cilindros con leucocitos y eritrocitos. Cilindro Graso En la matriz del cilindro se encuentran algunas o muchas gotas de grasa incorporadas a la matriz desde las células tubulares cargadas de lípidos. Son muy refringentes. Se observan junto con cuerpos ovales de grasa y gotas de grasa libres en trastornos que causan lipiduria, en el síndrome nefrótico, proteinuria severa y necrosis tubular crónica. Cilindro Granuloso Cilindros con gránulos gruesos o finos (están hace más tiempo), se observan con frecuencia pueden o no ser patológicos. Son no patológicos cuando los gránulos provienen de lisosomas secretados por las células de los túbulos renales. Cuando son patológicos resultan de la degeneración y destrucción de alguno de los cilindros celulares. Las células se lisan y liberan su contenido, por eso se los denomina “granulosos”. Aparecen en enfermedades glomerulares y tubulares como pielonefritis, necrosis tubular aguda, infecciones víricas y envenenamiento con plomo. Cilindro Céreo Se generan al continuar la degeneración del material celular. Son representativos de estasis urinaria extrema producida por insuficiencia renal crónica. Hay que diferenciarlos de los hialinos, los céreos son: de mayor índice de refracción. Son muy refringentes. la matriz es quebradiza (frágil) por lo que a menudo aparecen fragmentados con extremos dentados y muescas a sus lados. son cortos y anchos. Pueden ser amarillos, grises o incoloros. TABLA CILINDROS Tipo de cilindro Composición Condición asociada SEDIMENTO INORGANICO CISTALES Son elementos que se forman debido a la precipitación de diferentes componentes urinarios como consecuencia de su aumento en la orina, o por la alteración en la solubilidad de esta última (debido a la temperatura o el pH, por ejemplo). Normalmente, en la orina recién emitida no se encuentran cristales: estos pueden aparecer después de un reposo prolongado de la muestra o luego de haber sido sometida a cambios en la temperatura, por lo tanto, la búsqueda de éstos debe hacerse en una orina fresca. Para la diferenciación e interpretación de los cristales es necesario conocer el pH de la muestra y las características de solubilidad de los componentes. La mayoría de los cristales aparecen únicamente después de que la orina ha alcanzado la temperatura ambiente. La presencia de cristales en la orina puede tener un valor diagnóstico importante, sin embargo, en raras ocasiones ofrecen información clínica fundamental. La presencia de cristales en la orina tiene significado patológico en caso de trastornos metabólicos, en la formación de cálculos y en la regulación de medicamentos. Hialino Mucoproteínas Pielonefritis, enfermedad renal crónica Puede ser un hallazgo normal Eritrocitario Mucoproteínas+Células rojas sanguíneas Glomerulonefritis. Puede ser un hallazgo normal en deportista de contacto Leucocitario Mucoproteínas+Células blancas sanguíneas Pielonefritis, glomerulonefritis, nefritis intersticial, procesos inflamatorios renales Epitelial Mucoproteínas+Células tubulares renales Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial, eclampsia, síndrome nefrítico, rechazo de injerto, ingestión de metales pesados, enfermedad renal Granular Mucoproteínas+Varios tipos de células degenradas Enfermedad renal avanzada, necrosis tubular aguda. Céreo Mucoproteínas+Varios tipos de células degeneradas Enfermedad renal avanzada Graso Mucoproteínas+Células tubulares renales cargadas de lípidos Síndrome nefrótico, enfermedad renal, hipotiroidismo Mixtos Mucoproteínas+Varios tipos elementos Enfermedad renal en estadio terminal CRISTALES NORMALES EN ORINA ÁCIDA Uratos Son los más comunes, la mayoría son de color amarillo o castaño rojizo. Uratos amorfos: son gránulos finos amarillo castaños, con el aspecto de “polvo de ladrillo”. Pueden aparecer en grupos que se asemejan a cilindros granulosos. Suelen encontrarse en muestras refrigeradas (sedimenta de un color rosa característico debido a la acumulación del pigmento uroeritrina en la superficie). No tienen significado clínico. Aparecen en orinas de pH mayor a 5, 5 y solubilizan con calor. Uratos de Ácido Úrico: en orinas de pH menor a 5,5. Se presentan de varias formas: como diamantes o prisma rómbico, cuñas y rosetas. Pueden ser de color amarillo castaño- pardo rojizos o incolora y tener formas de seis lados. Cantidades aumentadas de estos cristales se asocian con un aumento del metabolismo de las purinas y ácidos nucleicos, uricemia, nefropatía crónica, infecciones febriles agudas, en pacientes leucémicos con quimioterapia y en pacientes con gota. Uratos Ácidos: son gránulos más grandes que los amorfos y pueden tener espículas Uratos de sodio: tienen forma de aguja finas o prismas delgados, incoloro o amarillos en grupo o racimos. No tienen significado clínico Estos dos últimos son raramente encontrados suelen verse junto a los uratos amorfos en orinas media acidas. Oxalato de Calcio Podemos encontrarlo como dihidrato (mas frecuente) o como monohidrato (menos frecuente). Ambos pueden variar de tamaño y son refringentes El dihidrato es incoloro y se asemeja a sobres octaédricos o como dos pirámides unidas en sus bases. Los monohidratos son ovales o con forma de mancuernas. En una orina recién emitida su presencia puede verse a cálculos renales, comidas con alto contenido de ácido oxálico y ascórbico (tomate, ajo, espárragos, cítricos), en diabetes mellitus, enfermedad hepática y en enfermedad renal crónica grave. La forma monohidratada también aumenta en envenenamiento con etilenglicol. CRISTALES NORMALES EN ORINA ALCALINA Fosfato amorfo: gránulos de Ca y Mg que forman precipitadofino, son de color blanco a incoloro. Normal en dietas vegetarianas. Al refrigerar la muestra, precipita, pero no se disuelve con calor. Fosfato triple de amonio y magnesio: incoloro, de aspecto de prisma que se asemeja con frecuencia a una tapa de ataúd. Son birrefringentes y sin importancia clínica. Pueden formar cálculos. Fosfato de calcio: tiene formas de placas regulares, incoloros, aplanadas o de prismas delgados en forma de rosetas. Sin importancia clínica. Carbonato de calcio: pequeños e incoloros en forma de mancuernas o esféricas, que en general se presentan de a dos.Pueden aparecer en grupo que se asemejan a material amorfo. Son birrefringentes y sin importancia clínica. Biurato de amonio: De color amarillo castaño. Se los describe como estramonio: tienen aspecto de esferas cubiertas con espículas. Casi siempre, se encuentran en muestras antiguas y pueden asociarse con la presencia de amoníaco producido por las bacterias que hidrolizan urea. En niños con fiebre pueden estar presente en la orina. CRISTALES PATOLÓGICOS EN ORINA Todos se encuentran en la orina ácida: Cristales de cistina: se dan en personas que heredan trastornos metabólicos que impiden la reabsorción de cistina. Son placas hexagonales, incoloras, gruesas o delgadas y refringentes. Pueden aparecer en forma aislada, unos sobre otros o en cúmulos. Cristales de colesterol: Son muy raros, se dan en muestras refrigeradas. Son placas rectangulares con una muesca en uno o más ángulos. Se dan en trastornos productores de lipiduria, embolismo por colesterol y procesos nefríticos y nefróticos. Son muy refringentes y aparecen acompañados con cilindros grasos y cuerpos ovales grasos. Son indicativos de una excesiva destrucción tisular. Asociados con trastornos hepáticos Cristales de tirosina: tienen forma de aguja, son incoloros-amarillos. Con frecuencia forman grupos o rosetas. Suelen aparecer junto con las de leucina. Se da en la tirosinosis y en las hepatopatías graves (cirrosis terminal, hepatitis virales graves). Cristales de leucina: Son esferas amarillas castañas que muestran círculos concéntricos y estructuras radiales. Se da en la leucinosis o enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce y en las hepatopatías graves Cristales de bilirrubina: Asociados a trastornos con cantidad elevada de bilirrubina en orina. Tienen forma de agujas agrupadas o gránulos de color amarillo característico de la bilirrubina. Cristales de ampicilina Se presentan en forma de agujas incoloras que tienden a formar haces después de la refrigeración. Cristales de sulfonamidas Cristalizan cuando hay una hidratación inadecuada del paciente. Pueden sugerir daño tubular si se forman en la nefrona. Tienen forma variable: de agujas, rombos, piedras de afilar, espigas de trigo y rosetas. Pueden ser incoloras o hasta tener un color amarillo bronceado.
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