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Susy Gómez Agentes antiinfecciosos Antibacterianos Antifungicos Antivirals Antiparasitarios ANTI BACTERIANOS Definición: La terapia antimicrobiana racional puede realizarse en forma óptima cuando se identifica al agente causal y se dispone de un estudio de sensibilidad “in vitro” adecuado (cultivos bacterianos) Placa de Petri, Antibiograma Ante el incremento de la resistencia de los microorganismos a los ATB, los sistemas de vigilancia (comité de infecciones) nos permiten disponer de una valiosa información. El de argentina se llama VIDA? Estos obtienen datos respecto de la evolución de las resistencias en la comunidad u hospitales. Podemos recurrir a ellos cuando necesitamos una pauta de tratamiento empírico, hasta obtener el resultado de los cultivos, que nos ofrecen información certera. Sustancias: naturales, semisintéticas o sintéticas que inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias, sin producir efectos tóxicos en el hospedador Quimioterápicos (sintéticos) Antibióticos (producidos en forma natural) NOTA: su nombre cotidiano es antibiótico CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN 1. Inhiben la síntesis de la pared bacteriana 2. Aumenta la permeabilidad de la membrana 3. Inhiben la síntesis de proteínas 4. Inhiben el metabolismo de los ácidos nucleicos 5. Inhiben el metabolismo intermedio Nota: en ocasiones se combinan los que actúan fuera con los que actúan dentro generando una sinergia para obtener un efecto deseado. *guiarse x los colores Inhiben la síntesis de la pared bacteriana Beta lactámicos Glucopeptidos Fosfomicina BETALACTAMICOS Actúan fuera del citoplasma Actúan intracitoplasmaticamente Susy Gómez Penicilinas Cefalosporinas Monobactams Carbapenemes P E N I C I L I N A S Naturales (descubiertas a partir de un hongo): Penicilina G (VO, IM) y V (VO) se utilizan para cocos GRAM + menos el Staphylococcus. EN: faringitis, leptospirosis, sífilis (penicilina G sódica benzatínica dura 21 días, solo via IM). Sintéticas: Resistente a Penicilinasa: meticilina, oxacilina se utilizan en laboratorio para pruebas de sensibilidad con Staphylococcus, determinando si son meticilino/oxacilino resistentes o sensibles. No se usa en la práctica cotidiana Aminopenicilinas: ampicilina (de amplio espectro) y Ampicilina + Sulbactam (para anaeróbicos, betalactámico que se adosa a la ampicilina para obtener sinergia y un mayor espectro, inhibidor de resistencia y de betalactamasas) administrada por lo general por vía endovenosa // Amoxicilina (de amplio espectro)+ ácido clavulánico (para acción sobre gérmenes anaerobios, inhibidor de resistencia y de betalactamasas) administrada por lo general por vía oral, desde cocos GRAM + hasta bacilos GRAM - contra neumococos, Haemophilus, Moraxella **el sulbactam y ácido clavulanico son inhibidores de la resistencia bacteriana. Carboxi – Ureidopenicilinas: Ticarcilina (NO SE USA) // Piperacilina (EFECTO SOBRE PSEUDOPMONAS) // Piperacilina + Tazobactam (inhibidor de betalactamasas, contra anaerobios, en forma inyectable) contra bacilos GRAM- (E. coli), pseudomonas (sobre todo en infecciones intranosocomiales) y anaerobios C E F A L O S P O R I N A S En orden de investigación y fabricación: PRIMERA Generación: Cefalotina: para cocos GRAM +, uso restringido a Staphylococcus meticilino sensible, E. coli sensible. E/V, nosocomial en infecciones de piel, de prótesis de cadera. Cefazolina: para prevención en el prequirúrgico, antes que el cirujano efectúe la incisión (una hora antes), evitando la posibilidad de que Staphylococcus ingrese por la zona de la herida Cefalexina de mucho uso, administrado por vía oral, espectro relativamente alto, en infecciones no tan severas, para Staphylococcus sensibles, en infecciones urinarias. Cefadroxilo poco usado. SEGUNDA Generación: De espectro más amplio. Para bacilos GRAM -. No muy usadas. Cefaclor. Cefamandol. Cefuroxima. Cefoxitina. TERCERA Generación: Cefotaxima. en meningitis bacteriana, en la cual actúan sobre GRAM- (Meningococo Y Haemophilus) y GRAM + como el neumococo (diplococo). Atraviesan la barrera hematoencefálica. (meningitis, neumonía x esos microorg) Ceftriaxona en neumonía, para neumococos resistentes a penicilina. Puede administrarse de forma intramuscular inclusive en el domicilio. Bacilos GRAM- Ceftazidima. anti pseudomónico. Para bacilos GRAM- Ceftazidima/Avibactam (inhibidro de betalactamasa)para bacilos gram – y pseudomonas con extremada resistencia nuevas, usado para pacientes internados, en casos graves: neumonía asociada al uso de ventilador Ceftolozano/Tazobactamnuevas, actúa sobre cocos GRAM + multirresistentes. De uso hospitalario, de forma intravenosa CUARTA Generación: Cefepima para bacilos GRAM -. EN infecciones intranosocomiales, pacientes graves, efectivo en Pseudomonas, Klebsiella multirresistente QUINTA Generación Ceftarolina para bacilos GRAM - multirresistentes MONOBACTEMS Han quedado un poco de lado. Susy Gómez Aztreonam antiguo, usado en Europa para bacilos GRAM- CARBAPENEMS Para bacilos GRAM - (ES LO MÁS POTENTE PARA TRATARLOS), pacientes internados e infecciones gravísimas Imipenem usado de forma intravenosa Meropenem usado de forma intravenosa Ertapenem usado de forma intramuscular, puede sr usado en el domicilio, luego de que el paciente se trató a nivel hospitalario con alguna de las otras drogas mencionadas en este grupo. Doripenem usado de forma intravenosa GLUCOPEPTIDOS Para cocos GRAM +, en casos muy graves Vancomicina Para pacientes internados con Staphylococcus meticilino resistentes que producen cuadros graves *ya hay staphylo, y enterococos resistentes a vancomicina. Que por transposones pueden pasar la mutacion Teicoplanina IM, en ptes en que la internación fueron tratados con vancomicina. FOSFOMICINA Antiguo. Espectro amplio desde cocos GRAM + hasta bacilos GRAM- cocos GRAM+ (Staphylococcus meticilino resistentes) hasta bacilos GRAM - (para infecciones graves de Klebsiella con KPC resistentes a carbapenems) Aumentan la permeabilidad de la membrana Polimixinas Lipopeptidos Polimixina Lipopeptidos Polimixina B: Colistina (IV) en infecciones graves por bacilos GRAM - asociado a la fosfomicina para tratar infecciones causadas por Klebsiella KPC, Pseudomonas. Es nefrotóxica. MUY IMPORTANTE EN EL TRATAMIENTO DE BACILOS GRAM- Daptomicina nuevo Ab para el tratamiento de cocos GRAM+ fundamentalmente los Staphylococcus meticilino resistentes en pacientes hospitalizados cuando son resistentes a la vancomicina. Se pueden hacer combinaciones de Ab intracelulares con aquellos que actúan sobre la superficie externa de la bacteria. Las combinaciones potencian la acción de los Ab. Inhiben la síntesis de proteínas Tetraciclinas Aminoglucosidos Cloranfenicol Macrolidos Lincosaminas Oxazolidinonas TETRACICLINAS Oxitetraciclina Doxiciclina (nombre comercial Vibramicina) Minociclina Tygeciclina Oxiciclina La más antigua Doxiciclina VO. Para neumonías atípicas por Mycoplasmas y Chlamydias(psitacosis). Usado Susy Gómez en infecciones por transmisión sexual (gonorrea- gonococo), uretritis atípicas (Mycoplasma hominis, ureaplasma urealiticum). **Doxiciclina + Rifampicina para tratar la Brucelosis (zoonosis) Minociclina VO. Buen efecto sobre Staphylococcus aureus (meticilino sensibles y algunos meticilino resistentes), en infecciones de piel y partes blandas. Es muy bien tolerado con pocos efectos tóxicos Tygeciclina La más nueva, IV. En pacientes muy graves sobre todo aquellos que se encuentran en aquellos que se encuentran en terapia intensiva. Con buena acción sobre bacilos GRAM -. Contra Acynetobacter (ubicado en el entorno aparatológicodel paciente), Klebsiella de tipo KPC **Combinado con fosfomicina y colistina para bacilos gram negativos, para bacterias con carbapenemasas. AMINOGLUCOSIDOS Gentamicina Amicacina Estreptomicina Tobramicina Neomicina (nefrotóxicos y ototóxico) Actúan para contención del foco mientras el betalactámico actúa dentro del foco. Útil para contener las bacteriemias. Generalmente se usan en combinación uno de la pared (betalactamico) + aminoglucosido. Gentamicina uso importante combinado con betalactámicos. En bacteriemias significativas endocarditis infecciosa (con penicilina, de forma endovenosa durante 4 semanas. Cuando la endocarditis es causada por Streptococcus viridans: los 2 fcos las dos primeras semanas y luego lo continuamos con penicilina). Para cocos GRAM +: Streptococcus, Staphylococcus, bacilos GRAM - : Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella. (nefrotóxicos y ototóxico) Amicacina Para bacilos GRAM -, Buena acción sobre Pseudomonas sensibles. Para ser usados de forma combinada. En: infecciones urinarias, intestinales, tuberculosis resistentes, sepsis por bacilos GRAM - Estreptomicina Muy utilizado en TBC (se trata con 4 drogas, esta no es la droga de primera elección), algunas infecciones intestinales. Actualmente su uso está restringido Tobramicina Usado localmente. Suele estar incorporado a gotas oftálmicas. Para: conjuntivitis purulentas. Sobre algunos cocos GRAM + (Streptococcus, Staphylococcus) y otros bacilos GRAM - Neomicina Administrado por vía oral, se da para disminuir la carga bacteriana que pueda ingresar a través de una cirugía intestinal, actuando sobre la microbiota colónica. Disminuye la carga bacteriana en los pacientes con insuficiencia hepática (el coma hepático con previa cirrosis, se da por el exceso de amoníaco que generan los gérmenes intestinales que el hígado no puede depurar) ANFENICOLES Tianfenicol cloranfenicol Tianfenicol Cloranfenicol ya no se usa más por sus efectos tóxicos excelente Ab que actúa sobre GRAM +, GRAM - y anaerobios, sin embargo puede producir aplasia medular por lo que se ha dejado de usar. MACROLIDOS Susy Gómez Eritromicina Roxitromicina Claritromicina Diritromicina Azitromicina Mismo espectro que la penicilina, surge por la alergia a las penicilinas Eritromicina Dejado de lado por su toxicidad hepática Roxitromicina En las neumonías atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia). EV y VO **recordar que estas bacterias también produce uretritis Claritromicina En las neumonías atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia). EV y VO Diritromicina En las neumonías atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia). EV y VO Azitromicina Efecto importante sobre el Streptococcus pyógenes (faringitis bacterianas o anginas estreptocócicas, eritematopultaceas: placas con pus sobre una base eritematosa). Vida media larga. Se toma 1 comprimido cada 24h, su acción persiste 10 días a nivel de la amígdala. LINCOSAMINAS Cocos gram+ Clindamicina Lincomicina espectro amplio. Para anaerobios. estreptococos, estafilococos. Importante para tratar Staphylococcus meticilino resistentes de la comunidad (actualmente es muy peligroso: graves infecciones de piel -celulitis- y partes blandas, endocarditis infecciosa, cuadros sépticos). En problemas bucodentarios: sensibilidad, encías, abscesos. En infecciones anaerobias intestinales, infecciones posoperatorias, vaginales y endometriales. Por vía endovenosa o vía oral. espectro reducido, menos uso que clindamicina. OXAZOLIDINONAS Linezolid Linezolid solo para el Staphylococcus aureus meticilino resistentes, sobre todo ejerce una buena acción sobre el pulmón. Excelente alternativa en el caso de que la vancomicina c=no funcione. Inhiben el metabolismo de los ácidos nucleicos Quinolonas Nitrofurantoina Nitroimidazoles Rifampicina QUINOLONAS Primera generación Segunda generación Tercera generación Cuarta generación Todas las quinolinas son útiles para bacterias atípicas: chlamydia, mycoplasma, en ETS: uretritis y neumonías atípicas 1era instancia macrolidos luego quinolonas. Primera generación ácidos: Nalidíxico, oxolínico, pipemídico ya no se usan Segunda generación Norfloxacina: se usa para infecciones urinarias Ciprofloxacina: se usa para infecciones urinarias e intestinales. Se usa vía oral o endovenosa. Para bacilos GRAM -: Escherichia coli, Susy Gómez Enterobacter, Pseudomonas, Serratia. También se usa en infecciones de partes blandas en piel, ptes diabéticos: pie diabético. (puede sumarse a clindamicina: entonces tengo cubierto por CIPRO BGN y CLINDACGP y anaerobios) Ofloxacina: más caros. Con uso similar a la ciprofloxacina Pefloxacina: más caros. Con uso similar a la ciprofloxacina Tercera generación Levofloxacina: orientado a los cocos GRAM +. Para Staphylococcus meticilino resistentes, en pacientes salieron del hospital y que ya han sido tratados con vancomicina encontrándose en su domicilio. Con vida media larga, 1 comprimido cada 24h, excelente tolerancia. En pacientes que han estado bacteriémicos. **Cuidado en niños y adolescentes por su efecto toxico: inflamación de tendones y alteración de los cartílagos Cuarta generación Moxifloxacina: no se usa mucho en el país. Es muy costosa. NITROFURANTOINA Nitrofurantoina Para vías urinarias. Inclusive es recomendable cuando hay que darlo en: pacientes añosos, por largo tiempo, cuando hay infecciones urinarias a repetición. Contra bacilos GRAM-. barato y bien tolerado. NITROIMIDAZOLES Metronidazol Contra anaeróbicos. En infecciones de tejidos blandos, vaginales, de pelvis, intestinales. Excelente amebicida (Trichomonas) Ornidazol Contra anaeróbicos. PERO SOBRE TODO ES ANTIPARASITARIO Tinidazol Contra anaeróbicos. PERO SOBRE TODO ES ANTIPARASITARIO RIFAMPICINA Rifampicina en cocos GRAM + y bacilos GRAM-. Más que todo para cocos GRAM + y cocos GRAM - (Neisseria meningitidis). Excelente para la TBC TBC: Rifampicina (de primera elección) + Isoniazida (durante los 6 meses) + Pirazinamida + Etanbutol (2 primeros meses) +vancomicina: para Staphylococcus MR (osteomielitis, endocarditis infecciosa) +tetraciclinas (o doxiciclinas): para brucelosis Meningitis: para los convivientes cercanos de aquellos que tengan meningococcia Rifabutina en TBC resistente, cuando es resistente a las 4 drogas previamente vistas Inhiben el metabolismo intermedio de la bacteria: Sulfamidas Trimetroprima *actúan a nivel del acido fólico, purinas y pirimidinas SULFAMIDAS Vía endovenosa y comprimidos (más leves, infecciones urinarias.) Sulfadiacina Toxoplasmosis (gato, verduras, carnes no bien cocidas, clima templado) + pirimetamina (antiparasitario) Sulfametoxasol y asociaciones con trimetroprima (cotrimoxazol) bactrim para Staphylococcus meticilino resistentes de la comunidad (DE PRIMERA ELECCIÓN PARA TRATAR A LOS METICILINO RESISTENTES). Para vías urinarias, intestinales (Serratia, Escherichia coli, Enterobacter, Vibrio cholerae y Salmonella), neumonía atípica en pacientes con HIV (neumocistocis- neumocystis jirovecii) Susy Gómez TRIMETROPRIMA trimetroprima Clindamicina o SMS+TMP: para estafilococcias graves meticilina resistentes MECANISMOS DE RESISTENCIA Producción de enzimas inactivantes: o Beta lactamasas: inactivan los Ab betalactámicos rompiendo el anillo betalactámico o Enzimas modificantes de A. Glucosidos o Cloranfenicol Acetil transferasa o Carbapenemasas: 50% de los pacientes que han desarrollado resistencia contra estos Ab se mueren. Disminución de la permeabilidad de la pared: o Pérdida o modificación de las porinas (Bac. G(-) sobre todo las Pseudomonas: disminuyen su permeabilidad y nada puede entrar Expulsión activa del antimicrobiano: o Bombas de eflujo: inactivan macrolidos, quinolonas, tetraciclinas, B lactamicos: el Ab entra y estos microorganismoslo sacan. Cambios en la proteína Diana: o Enzimas bacterianas esenciales para su supervivencia cambian de estructura y pierden afinidad por el antibacteriano. La enzima aprendió a no tener afinidad por el Ab RESISTENCIA DE ALTO NIVEL Todos los mecanismos de resistencia se deben a cambios en la secuencia de bases del cromosoma (mutación) o presencia de material genético extracromosómico procedente de otras bacterias los trasposones son elementos de comunicación entre las bacterias (una le avisa a la otra que en el medio hay un antimicrobiano. ANTI FUNGICOS Antifúngico: es de largo tratamiento. Mínimo 4 semanas EXTRACELULARES Polienos: alteran la permeabilidad de la membrana celular Anfotericina B: para pacientes graves, con micosis profundas (histoplasmosis, criptococosis, mucormicosis, aspergilus) que afectan: pulmones y contexto general del paciente. Para todos los hongos profundos. Sobre todo, sirve en inmunosuprimidos. Presentación: endovenosa, por goteo. Hay dos tipos: o Antiguo: desoxicolato presenta efectos tóxicos (nefrotóxico) importantes, por esto ya no se administra con frecuencia. Fotosensible. Al menos 1 mes de tratamiento, se administración progresiva, se comenzaba con pequeñas dosis (se prueba que no cause daño renal. Todos los H. profundos o Liposomal o complejo lipídico período de tratamiento corto, aproximadamente 1 semana, sin efectos tóxicos e intolerancia. Nistatina: para micosis superficiales. De uso más cotidiano. En pacientes inmunocompetentes. Pacientes con candidiasis vaginales resistentes a fluconazol Azoles: inhiben síntesis de ergosterol (m) Imidazoles: Miconazol, Clotrimazol, Quetoconazol (En shampoo) para micosis superficiales (tiñas, dermatofitos, tricofitom, intertrigos digitales, balanopostitis, vulvitis). En forma de polvo y cremas Triazoles: Susy Gómez o Itraconazol: para complementar tratamientos en inmunodeprimidos cuando se dan de alta. Mientras están internados primera etapa con: anfotericina, y fluconazol endovenoso. Para micosis profundas en pacientes inmunocompetentes. Puede usarse para tratar micosis superficiales en pacientes inmunocomprometidos. 6 meses de tratamiento para micosis superficiales. Para onicomicosis o Fluconazol: oral, endovenosa, etc. Hay mucha resistencia al mismo. La cándida es resistente al fluconazol. Las formas endovenosas ejercen una buena acción frente a candidiasis esofágica. Las formas de administración oral, en crema, etc ya no tienen tanto efecto. Útil en las onicomicosis. o Voriconazol, posaconazol nuevos. Para micosis profundas. Para pacientes inmunodeprimidos (tumores oncohematológicos) administración oral y endovenosa (Aspergillus) INTRACELULARES Nucleósidos: inhiben síntesis de ácidos nucleicos. 5-Fluorsitocina: actúa intracelularmente. En casos graves. Se combina con Anfotericina, obteniendo una actividad sinérgica importante. Micosis profunda. Benzofuranos: inhiben la mitosis fúngica. Griseofulvina: antiguo. Utilizado en las dermatomicosis, onicomicosis (de largo y difícil tratamiento) y cabello. Tiene muchos efectos colaterales, Micosis superficiales Equinocándinas: frena síntesis b glucano en la pared. Caspofúngina: endovenoso. Para micosis profundas. Actúa sobre las cándidas. EN pacientes inmunocomprometidos. Usado en hematología, para tumores oncohematológicos, producen aplasia medular. ANTI VIRALES NOTA: COVID-19 hidroxicloroquina Herpes virus: Aciclovir: tanto para herpes simplex tipo II (vía oral) o para herpes o varicela zóster. Presentación: comprimidos y endovenoso (para encefalitis). Se dan varias dosis al día. Famciclovir: menos cantidad de tomas de comprimido por día. Costoso Valaciclovir: menos cantidad de tomas de comprimido por día. Costoso Citomelagovirus: Si el paciente es inmunocompetente no hay necesidad de tratarlo porque el organismo lo autolimita Ganciclovir: presentación: endovenosa y oral. Para pacientes con HIV que han desarrollado una retinitis importante (produce amaurosis), evitan la ceguera. Foscarnet: en pacientes con HIV para tratar retinopatías Cidofovir: muy costoso. No se ha utilizado en el país. Influenza: El efecto se consigue cuando se administra 48-72h de que detectemos la enfermedad Zanamivir: para nebulizaciones. Oseltamivir: en forma de comprimidos. El que más se usa Amantadina: no se usa. Rimantadina: no se usa Hepatitis B crónica: Susy Gómez Tenofovir (antirretroviral): en pacientes con HIV. Con 1 comprimido diario (300mg). Con el cual se lo puede curar (en pocos casos) o tratar de por vida impidiendo que la enfermedad avance. Entecavir: Lamivudina: también usado para el HIV Interferon + rivabirina: casi no se usa Hepatitis C crónica: Hay medicamentos que permiten la curación Daclatasvir: en 8 semanas curan!! Sofosbuvir Se combinan ambas drogas y en poco tiempo se logra la curación de los pacientes Interferon + rivabirina: ya no se usa. Genera mucha intolerancia en los pacientes el IFN. HIV: Antiretrovirales: son medicamentos vía oral. Se toman de por vida, logrando frenar por completo, no hay curación pero se genera una carga viral casi indetectable con un aumento considerable de Linfocitos TCD4. Se los puede clasificar en varios grupos o Inhibidores de la transcriptasa reversa o Inhibidores de proteasa o Inhibidores de integrasa ANTI PARASITARIOS ANTIPROTOZOARIOS Antipalúdicos: Atovaquona: no tiene mucho uso Cloroquina: investigado para tratar el COVID-19 Mefloquina: es una alternativa para tratar los antiprotozoarios tomando en cuenta que se ha desarrollado resistencia a la cloroquina Pirimetamina: se usa también en toxoplasmosis al asociarse con sulfadiacina Primaquina Proguanil Quinidina Quinina Sulfadoxina: Precursores, muy antiguos Amebicidas: Metronidazol: excelente para la ameba histolítica (parasitemias importantes, afecta el pulmón, hígado). EN comprimidos y en presentación endovenosa Dihidroemetina: la que menos se utiliza Diloxanida Ornidazol Paromomicina Trinidazol Antitripanosómicos: Alopurinol: Benznidazol (mas en adultos) Eflornitina Melarsoprol Nifurtimox (mas en niños) Otros antiprotozoarios: Alopurinol Antimoniato de Meglumina: para leishmaniasis visceral Estibogluconato sódico o de Cálcico Pentamidina: neumocistis jirovecii ANTIHELMINTICOS Albendazol: para quiste hidatídico Bitionol Dietilcarbamazina Ivermectina: de forma inyectable o vía oral Niclosamida Prasicuantel Tiabendazol: Formas de vía oral Mebendazol FARMACOS ANTIPARASITARIOS ACARICIDAS Para ectoparásitos. Son casi todos cremas o soluciones. Acaricidas: Benzoato de bencilo, Hexacloruro de gammabenceno, Permetrina al 5%, Ivermectina
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