anatomia y fisiologia del cuerpo-261

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Anatomía y fisiología del cuerpo humano246
Las células de la corteza suprarrenal tienen abundantes mi-
tocondrias, un retículo endoplasmático liso muy desarrollado y, al 
igual que todas las células que sintetizan esteroides, están repletas 
de gotas lipídicas que contienen colesterol, precursor de dichas 
hormonas.
3.1. ESTEROIDES SUPRARRENALES
Podemos clasificar las principales hormonas secretadas por la 
corteza suprarrenal en tres grupos: mineralocorticoides, gluco-
corticoides y andrógenos. Los glucocorticoides y los mineralo-
corticoides tienen 21 átomos de carbono y los andrógenos poseen 
solamente 19. En el ser humano, el cortisol y la aldosterona son el 
principal glucocorticoide y mineralocorticoide, respectivamente, 
secretados por la corteza suprarrenal, mientras que de los andró-
genos el principal es la dehidroepiandrosterona (DHEA). Todos 
ellos derivan del colesterol, que tiene 27 átomos de carbono. 
Las suprarrenales sintetizan colesterol a partir del acetil CoA, 
sin embargo, en condiciones normales, la gran mayoría de éste 
proviene de la dieta y llega a la suprarrenal unido a las lipoproteí-
nas de baja densidad (LDL), mientras que el colesterol plasmáti-
co que circula unido a las lipoproteínas de alta densidad (HDL) 
no puede ser captado por ella.
Las células corticoadrenales tienen en su membrana plasmáti-
ca receptores específicos para las LDL que al unirse a éstas induce 
su entrada en la célula y los ésteres de colesterol se transforman en 
colesterol libre. El colesterol se esterifica de nuevo y se almacena 
en vacuolas lipídicas en el citoplasma, o queda disponible para la 
esteroidogénesis. La ACTH aumenta el colesterol libre disponi-
ble para la biosíntesis de hormonas (Fig. 9.13). También facilita la 
síntesis de colesterol de novo a partir de acetil CoA.
En la síntesis de las diferentes hormonas a partir del coleste-
rol intervienen seis enzimas, que se encuentran en las crestas mi-
tocondriales y en el retículo endoplasmático, que pertenecen a la 
familia de enzimas oxidativas del citocromo P-450, actualmente 
denominado CYP.
El colesterol libre es insoluble en el citosol, por lo que su 
transporte a la mitocondria se lleva a cabo por una proteína de-
nominada StarD4. Posteriormente, el colesterol pasa desde la 
membrana mitocondrial externa a la interna atravesando el es-
pacio intermembrana, lo que constituye un factor limitante en 
el que interviene una proteína mitocondrial denominada StAR 
que desempeña un papel importante en la regulación aguda de la 
síntesis y la secreción de esteroides. El primer paso común en la 
síntesis de hormonas suprarrenales es la conversión del colesterol 
en pregnenolona, catalizado por la enzima mitocondrial P450ssc 
desacoplante de la cadena lateral, que se encuentra en la membra-
na interna de la mitocondria. 
Tanto la pregnenolona como la progesterona pueden servir de 
sustrato a la 17 hidroxilasa (CYP 17), formándose 17-OH-preg-
nenolona y 17-OH-progesterona, respectivamente. En el retículo 
endoplasmático, la progesterona o la 17-OH-progesterona se pue-
den hidroxilar en el carbono 21, bajo la acción de la CYP 21 con lo 
que se genera la 11-desoxicorticosterona (DOC) y el 11-desoxi-
cortisol, respectivamente. La enzima 11 -hidroxilasa/18-hidro-
xilasa/18-oxidasa (CYP11B2), que se encuentra en la membrana 
interna de la mitocondria, cataliza el paso de 11-desoxicortisol a 
cortisol y el de DOC a aldosterona. 
Si la 17-OH pregnenolona se escinde entre los carbonos 17 y 
20, se formará la DHEA y si lo hace la 17-OH progesterona apa-
recerá la androstendiona. La DHEA se puede sulfatar mediante 
una sulfotransferasa y de hecho la mayor parte de la DHEA sin-
tetizada por estas glándulas está en forma sulfatada.
3.2. TRANSPORTE
Una vez sintetizadas, las distintas hormonas esteroideas no se al-
macenan en la corteza suprarrenal, sino que pasan directamente 
a la sangre.
En el plasma, más del 90% del cortisol circula unido a pro-
teínas y el resto, en forma libre. Una pequeña cantidad de cortisol 
se fija a la albúmina y a otras proteínas plasmáticas, pero la mayor 
parte circula unida a la transcortina o CBG. La transcortina es 
una glucoproteína con gran afinidad por los glucocorticoides, que 
liga aproximadamente el 70% del cortisol plasmático. La CBG 
protege al cortisol de su degradación y aclaramiento renal y sirve 
además como reservorio circulante. La aldosterona se une solo 
muy débilmente a las proteínas plasmáticas, de modo que el 40% 
de la presente en el plasma se encuentra en forma libre y, por ello, 
se degrada rápidamente. 
La DHEA y la androstendiona se unen fundamentalmente a 
la albúmina plasmática, a diferencia de la testosterona y los estró-
genos que se unen con gran afinidad a una globulina específica que 
fija esteroides sexuales, la SHBG.
El sitio principal donde tienen lugar el metabolismo de los 
esteroides y su inactivación es el hígado, fundamentalmente me-
diante el cambio de grupos cetónicos por hidroxilos, además de 
la conjugación con grupos sulfatos o glucuronatos que aumentan 
más la solubilidad en agua. El 90% de los esteroides se eliminan 
por la orina y el resto, por el tracto gastrointestinal.
RECUERDA
Las glándulas suprarrenales están compuestas de corteza y 
médula. La corteza tiene tres capas bien diferenciadas, lla-
madas glomerulosa, fasciculada y reticular, que producen 
respectivamente mineralocorticoides (aldosterona), gluco-
corticoides (cortisol) y andrógenos. La médula produce adre-
nalina, noradrenalina y opiáceos.
3.3. REGULACIÓN
Podemos distinguir dos sistemas independientes que regulan a la 
corteza suprarrenal, uno específico para los mineralocorticoides, 
que es el sistema renina angiotensina, y otro general para toda la 
corteza suprarrenal pero con máxima incidencia sobre los gluco-
corticoides, que constituye el eje CRH (hormona estimulante de 
la corticotropina), ACTH, cortisol. 
El sistema renina angiotensina está constituido por varios ele-
mentos distintos mencionados anteriormente (véase riñón). La 
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