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Karla Valeria Pelayo Aguirre Características Morfológicas y bioquímicas Cápside icosaédrica VIRIÓN 55 nm Nucleocápside hecha de dos proteínas (L1 80% y L2 20%) PAPILOMAVIRUS Se han identificado mas de 200 genotipos en el humano Familia Papillomaviridae No envoltura Codifica genes de expresión temprana (E1 a E8) Y dos genes de e. tardía (L1 y L2) TODOS GENES se localizan en la CADENA POSITIVA DNA circular de doble cadena de aproximadamente 8000 pares de bases. Genoma del VPH Organizado en 3 regiones: Genes Tempranos (E1 a E7): codifican proteínas involucradas en la replicación y regulación viral, así como en su capacidad carcinogénica. Genes Tardíos (L1 y L2): Codifican proteínas estructurales (conforman cápside viral). Región Regulatoria (UTR): No codificante. Contiene los elementos reguladores de la replicación y transcripción del ADN viral. 4,000 pb 3,000 pb 1,000 pb Más estudiados Serotipos malignos (asocian cáncer cervical humano) 11, 16, 18 70% neoplasias cervicales EPIDEMIA ¿Cómo se transmite? 1) Contacto directo 2) Relaciones sexuales (A través de pequeñas roturas de piel o la mucosa) 3) Paso del feto a través del canal de parto infectado Superficies 4) F O M I T E S Es la 2da causa de muerte por neoplasias malignas en la mujer en México y en el mundo. Existen actualmente 225 genotipos del Virus del Papiloma Humano. DISTRIBUCIÓN UNIVERAL: posiblemente la ITS más prevalente en el mundo. Las vacunas disponibles en instituciones de servicios de salud en México, NO CONFIEREN EN SU TOTALIDAD PROTECCIÓN. VPH Existen actualmente 225 genotipos Del Virus del Papiloma Humano www.screening.iarc.fr/doc/colpochapters02 www.pave.niaid.nih.gov/#explore/reference_genome/human_genomes https://pave.niaid.nih.gov/#explore/reference_genomes/human_genomes https://pave.niaid.nih.gov/#explore/reference_genomes/human_genomes E s t a d í s t i c a s Se estima que el 80% de las mujeres mexicanas, han sido infectadas en alguna etapa de su vida. www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer www.salud.edomex.Gob.mx/isem/tp_vph Factores de virulencia Proteína L1: proteína de unión vírica, inicia la replicación (une a las integrinas de la superficie celular). Proteína E6: se une a P53 activa la telomerasa y suprime la apoptosis. Enzima replica ADN en extremos de cromosomas y permite alargamiento de telómeros Proteína supresora de tumores Proteína E7: Se une a p105RB proteína supresora de tumores LIBERACIÓN DE E2F activación de la transcripción = proliferación descontrolada. E1 E2 E5 E6 E7 L1 L2 Replicación y transcripción viral Proliferación de células basales Codifican la cápside Proteasoma: complejo proteico degrada proteínas NO necesarias o DAÑADAS. INICIA su ciclo productivo infectando a las células poco diferenciadas de las capas basales del epitelio, a través de: Lesiones Micro heridas Abrasiones del tejido Ciclo de REPLICACIÓN El virus se une a su célula blanco a través de un receptor de membrana, la molécula a6-Integrina. Microdermoabrasión 1 3 El virus se establece dentro del núcleo de las células basales. 2 El ciclo de los VPH está estrechamente ligado al crecimiento y diferenciación de las células epiteliales hospederas. Ciclo de vida del VPH REPLICACIÓN VIRAL 4 células poco diferenciadas 5 Estimulación del crecimiento cel. Basales = VERRUGA “No permisiva” 2da forma de infección… NO HAY REPLICACIÓN VIRAL El genoma circular (virus) se integra en cromosomas del hospedador INACTIVA A PROTEÍNA E2 (función de E2 es REPRIMIR a E6 y E7) E6 y E7 originan transformación neoplásica PATOGENICIDAD 1 Virus se adquiere por contacto directo e infecta a células epiteliales de piel o mucosas. 2 El virus persiste en la capa basal y se replica en queratinocitos diferenciados. Microabrasiones Células poco diferenciadas Queratinocitos (cel. diferenciadas) 3 Virus provocan proliferación celular benigna = VERRUGAS o CONDILOMAS AUMINADOS. 4 Verrugas desaparecen espontáneamente (consecuencia de respuesta inmune) Ciertos tipos celulares se asocian a displasia, puede que torne a neoplasia. Inmunidad innata La activación de una respuesta tipo celular La creación de anticuerpos dirigidos principalmente a las proteínas de la cápside del virión (L1 y L2). ENFERMEDADES Genotipos de VPH MUCOSOS: Verrugas genitales (afecciones en el área ANAL o GENITAL). CUTÁNEOS: Verrugas comunes (brazos, pecho, manos, pies), NO EN GENIT.ALES. Verrugas Periodo de incubación hasta la aparición de una verruga puede ser de 3 o 4 meses. La aparición de la verruga depende del tipo de VPH y el punto infectado. “cresta de gallo” Tumores benignos de cabeza y cuello PAPILOMAS ORALES AISLADOS PAPILOMAS LARÍNGEOS Tumores epiteliales más benignos en cavidad bucal Rara vez recurren tras su extirpación quirúrgica Asociados al VPH-6 y VPH-11 Tumores epiteliales benignos más frecuentes en laringe Riesgo de muerte en pediátricos (obstrucción vías respiratorias) Pueden invadir tráquea y bronquios Verrugas ano-genitales (condilomas acuminados) Aparecen más frecuente en genitales externos y región perianal. 90% casos se debe a infección por VPH-6 y VPH-11. En raras ocasiones se tornan neoplásicas (sujetos sanos). Displasias y neoplasia cervicales “Escala de Richard” DIAGNÓSTICO GPC: Diagnóstico y tratamiento condiloma acuminado FROTIS PAPANICOLAU (citología): detección por papilomavirus por presencia de células epiteliales escamosas coilocitóticas (características de VPH). TRATAMIENTO Verrugas: remiten espontáneamente, pueden tardar meses o años. Crioterapia quirúrgica Electrocauterización Métodos químicos (solución de podofilina al 10-25%) Papilomas Laríngeos: Extirpación quirúrgica Erradicación de las células infectadas por VPH. GPC: MEDICAMENTOS PARA EL TX DEL CONDILOMA ACUMINADO Actualizada http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/issste_658_13_condilomaacuminadomujeres/gpc_er_condiloma_acuminado.pdf GPC: MEDICAMENTOS PARA EL TX DEL CÁNCER CERVICOUTERINO http://www.cenetec-difusion.com/CMGPC/IMSS-333-09/ER.pdf Actualizada PROFILAXIS Niñas que comienzan la edad de 11 años, antes de que comience a tener relaciones sexuales. Vacunación Vacuna tetravalente (VPH-6, 11, 16 y 18) Vacuna divalente (VPH-16 y 18) “Vacuna Gardasil” Niñas y mujeres entre 9 y 26 años: (en 3 dosis distribuidas en 6 meses) “Cervaix” vacuna bivalente VPH 16 y 18 (3 dosis) Frotis PAP Mujeres se realicen este estudio de laboratorio, VACUNA frente al VPH no sustituye al PAP. ¡No IMPIDE el contagio de VPH! Utilizar condón o barreras de látex bucales Practicas sexuales saludables MFA, femenino de 21 años de edad, soltera, dedicada al hogar, originaria y residente del Estado de México, grupo y Rh O positivo. Como parte de sus antecedentes familiares, su padre fue portador de esclerosis múltiple y su hermana presenta artritis reumatoide. Niega toxicomanías. Padeció fi broadenoma mamario múltiple juvenil en la mama izquierda, para el cual recibió tratamiento quirúrgico. Inicia su menarca a los 15 años de edad con un ritmo menstrual de 28 × 3 y la vida sexual activa a los 17 años de edad. Reporta una pareja sexualmente activa, niega sexo orogenital, GI, PI, obtiene producto único, vivo, de 3.1 kg. Hace un año se practicó estudio citológico y colposcópico de tracto genital inferior, además de revisión mamaria. Los resultados fueron negativos para cáncer y VPH. El método de planifi cación familiar que utiliza es el dispositivo intrauterino. Acude a consulta de primera vez el mes de abril de 2014, manifestando glosodinia ventral de 3 meses de evolución. Posteriormente, presenta sensación de cuerpo extraño y abultamiento del tejido con un crecimiento progresivo centrifugo hasta formar una tumoración lentijiforme, sangrante alcontacto con el paladar duro y en la masticación. Acude a facultativo indicando manejo sistémico no especifi cado sin obtener buena respuesta. En la inspección de la cavidad oral mediante colposcopia con aumento de 0.66x (colposcopio Hinselmann, 2014 México), se observa una lesión de 1 cm de diámetro, rosa, circular, de bordes mellados, sin pedículo y avascular. Al momento de concluir el estudio, informamos a la paciente el diagnóstico y tratamiento a efectuar. CASO CLÍNICO Grupo patología infecciosa. (2019, abril). Infección por virus del Papiloma Humano (VPH). Vacunas profilácticas. Indicaciones.. Recuperado 6 noviembre, 2019, de https://www.aepap.org/sites/default/files/documento/archivos-adjuntos/doc_gpi_vph_def_abril_2019.pdf Murray, P. R., & Rosenthal, K. S. (2017). Microbiología médica (8ª ed.). Barcelona, España: Elsevier. Sanabria, J. G. (2009, 18 septiembre). Virus del Papiloma humano. Recuperado 5 noviembre, 2019, de http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/histologia/virusdelpapilomahumanosanabria.pdf Lizano et al. (2009). Infección por virus del Papiloma Humano: Epidemiología, Historia Natural y Carcinogénesis. Recuperado 7 noviembre, 2019, de http://incan-mexico.org/revistainvestiga/elementos/documentosPortada/1272302572.pdf R E F E R E N C I A S
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