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Tratamiento médico de los adenomas hipofisarios II 361 32 rio es el control de los niveles hormonales y frenar el crecimiento tumoral. Sin embargo, una revisión reciente de la literatura encuentra que sobre 14 trabajos evalua- dos (424 pacientes), 36,6% experimentaron reducción significativa (> 20%), sin encontrar correlación con la respuesta en los niveles de GH. 27 Los estudios controlados a largo plazo con análogos de somatostatina son consistentes en demostrar la rareza de la reexpansión tumoral bajo tratamiento. Bevan et al. analizan 34 estudios (n = 921) encontrando que el 97% de los pacientes respondió con reducción tumoral o sin cambios en el tamaño tumoral, sugiriendo que en la mayoría de los pacientes en tratamiento con análogos de somatostatina existe una acción directa sobre el tu- mor, con independencia de la respuesta bioquímica. 13 Las desventajas del tratamiento con análogos de somatostatina son la falta de respuesta bioquímica en el 20-30% de los pacientes, y efectos adversos que incluyen náuseas, astenia y colelitiasis. 3 Como los análogos de somatostatina son fuertes inhibidores de insulina, glucagón y otras hormonas gastrointestinales, pueden empeorar el metabolismo hidrocarbonado en pacientes selectos. 28 A la fecha no hay datos concluyentes que sugieran una diferencia entre octreotide lar y lanreotide autogel en cuanto a la eficacia en pacientes con acromegalia. 25-26 Agonistas dopaminérgicos Alrededor de un tercio de los tumores productores de GH cosecretan prolactina (PRL), por lo general en mucha menor proporción que los prolactinomas. 29 La bromocriptina fue el primer tratamiento mé- dico disponible para la acromegalia en los años 70. Sin embargo, la baja tasa de normalización de los parámetros bioquímicos con dosis elevadas (10-20% normalización de IGF1) hizo que su uso decaiga. 32-34 En los años 90, la aparición de la cabergolina, agonista dopaminérgico de acción prolongada, comenzó a ser utilizada en estudios controlados de pacientes con acromegalia. Abs y col. 32 demuestran normalización de IGF1 en el 39% de un grupo de 64 pacientes con acromegalia, tratados con cabergolina 1,0-1,75 mg/sem, por un lapso de 3-64 meses. Se constató reducción tumoral en 13/21 pacientes y fue de hasta el 50% en tumores mixtos. Cozzi y col. encuentran normalización de IGF1 en 27% de pacientes con dosis de hasta 3,5 mg/sem. La cabergolina ofrece una alternativa de menor costo, administración oral semanal y con mínimos efectos adversos. Posee una tasa de respuesta relativa- mente aceptable, sobre todo en pacientes con tumores mixtos. 35 Un tema de interés en el tratamiento a largo plazo con cabergolina es su reciente relación con el de- sarrollo de valvulopatías en pacientes con Parkinson, quienes reciben dosis mucho mayores (3,8 mg/día). 36 Hasta la fecha no hay datos fuertes que indiquen que las dosis utilizadas en los adenomas hipofisarios causen alteraciones de las válvulas cardiacas. Sin em- bargo, Colao et al. reportaron mayor frecuencia de regurgitación tricuspídea en pacientes que recibían cabergolina a largo plazo, aunque no quedó estable- cido el significado clínico de este hallazgo. 37 Como recomendación, una evaluación ecocardiográfica com- pleta estaría indicada en pacientes en tratamiento pro- longado con cabergolina, en particular aquellos que requieren dosis elevadas. Antagonista del receptor de GH (Pegvisomant) El pegvisomant es una molécula modificada de GH que funciona como un antagonista con gran afinidad por el receptor de GH, que bloquea la unión con la GH nativa e inhibe la dimerización funcional del receptor. De esta manera, se inhibe la producción hepática de IGF1, BP3 y subunidad ácido lábil, todos productos del efecto de GH. 38-39 a b c Figura 32.4: Cortes coronales de RMI de tumor mixto. a) al Diagnóstico; b) luego de 6 meses con cabergolina 1 mg/ semana; c) luego de 6 meses de tratamiento combinado con cabergolina 1 mg/semana y octreotide lar 20 mg/mes. Nótese invasión de seno cavernoso izquierdo sin variaciones. Figura 32.5: Macroadenoma mixto antes (a) y después (b) de 3 meses de tratamiento combinado con cabergolina 1,5 mg/semana y lanreotide autogel 60 mg/mes a b
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