Biologia-celula-352

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BIOLOGÍA CELULAR338
Estos receptores son proteínas transmembranosas con
un domino citoplásmico que está íntimamente asociado a
una enzima o que actúa directamente como enzima. Esta
enzima es generalmente del tipo proteína quinasa especí-
fica de tirosinas, y la activación de los receptores al unirse
al ligando se produce por la fosforilación de un residuo
de tirosina de la enzima a partir del ATP. Con menor fre-
cuencia la enzima puede ser también una proteína qui-
nasa de serina o, más raramente, de treonina; en tal ca-
so la fosforilación tiene lugar en residuos de serina o
treonina, respectivamente.
La fosforilación desencadena una cascada de nuevas
fosforilaciones proteicas que originan una cadena de
señales intracitoplásmicas.
Receptores tirosina quinasa
La unión del ligando al dominio extracelular de los recep-
tores tirosina quinasa provoca la dimerización de éstos.
La formación del dímero pone en contacto los dominios
intracelulares con actividad quinasa de ambos monó-
meros, de modo que cada monómero fosforila al otro
varias tirosinas de las cadenas laterales. Cada tirosina
fosforilada actúa como lugar específico para la unión de
una proteína de señalización intracelular diferente, que
transmite la señal a otras proteínas, las cuales, a su vez,
fosforilan a otras en cadena, generalmente hasta el nú-
cleo, donde controlan proteínas de regulación génica
(Fig. 7.41).
Algunas de las proteínas que se unen a estos recepto-
res son proteínas adaptadoras, que acoplan el receptor a
otras proteínas. Una de las adaptadoras acopla el recep-
tor a una GTPasa Ras que actúa como molécula de señali-
zación intracelular; esta molécula se parece a la unidad α
de las proteínas G y actúa de una manera similar. La acti-
vación de Ras desencadena una cascada de fosforilacio-
nes en muchas quinasas de serinas y treoninas mucho
más duraderas que las simples fosforilaciones en las tiro-
sinas. Las tres últimas son el núcleo fundamental de la
MAP-quinasa-quinasa-quinasaGTP
P P
P P
P P
P P
P P
P P
GDP
Proteína adaptadoraLigando (dímero)
Receptor
Receptores
separados
Dimerización de
los receptores
Interfosforilación
de los receptores
Unión de proteínas de
señalización intracelular
Proteína Ras
inactiva
Proteínas de
señalización
Proteína activadora
de Ras
Proteína Ras activada
Activación de
la proteína Ras
GDP
GTP
P P
P P
P P
GTP
Proteína
reguladora
génica B
Proteína B Proteína
reguladora
génica ACadena de fosforilaciones causadas por la proteína Ras
Membrana
plasmática
MAP-quinasa-quinasa
MAP-quinasa
Raf
Mek
Erk
Proteína A
DNA
Figura 7.41. Los receptores ligados a enzimas (catalíticos) constan de una porción intracitoplásmica, que es una enzima con
actividad tirosina quinasa, aunque, más raramente, puede fosforilar serinas o treoninas. La unión del ligando causa la dimeri-
zación del receptor y la fosforilación de ambos dominios intracitoplásmicos (cada receptor del dímero fosforila al otro). A las
regiones fosforiladas del receptor se unen varias proteínas de señalización intracelular. Una de ellas es una proteína adaptadora
que acopla el receptor a otra proteína; ésta, a su vez, activa una proteína dependiente de GTP denominada Ras. La fosforilación
de esta proteína desencadena una cascada de fosforilaciones en proteína quinasas que, a su vez, fosforilan proteínas dianas, en-
tre ellas las proteínas de regulación génica.
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