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to hasta seis de CO2, con lo que la ruta actuaría como un ciclo
degradativo.
Algunos aspectos interesantes sobre esta ruta metabólica
son los siguientes:
1. Considerando el ciclo como catabólico, se inicia con
seis glucosas que se convierten en cinco fructosas-6-
fosfato, desprendiéndose seis moléculas de CO2 con
la estequiometría:
1 glucosa + 6 ATP + 12 NADP+ → 6 CO2 + 
+ 6 ADP + 6 Pi + 12 NADPH + 12 H+
2. El interés principal de la producción de NADPH no es
de tipo energético, sino para que se utilice cuando se
precise su aporte: biosíntesis de ácidos grasos o de
esteroides, entre otros.
3. Si la ruta se usa para la obtención del metabolito ribo-
sa-5-fosfato, partiendo de glucosa y siguiendo la ruta
de descarboxilación, se cumple que:
1 glucosa + 1 ATP + 2 NADP+ → 1 CO2 + 
+1 ADP + 2 NADPH + 2 H+ + 1 ribosa-5-fosfato
4. Aunque el NADPH citoplasmático no se puede aco-
plar directamente a la fosforilación oxidativa, pode-
mos compararlo desde el punto de vista energético
con el NADH, lo que daría un rendimiento global por
molécula de glucosa en condiciones aerobias de 30
(12 · 2.5) – 6 = 24 ATP, en el caso más favorable de
lanzadera mitocondrial, o de 18 (12 · 1.5) – 6 = 12
ATP, en el más desfavorable.
5. Si se sigue la ruta reversible de los reajustes, sin des-
carcoxilaciones (parte inferior del esquema), la este-
quiometría de la transformación es:
5 glucosas + 5 ATP + 1 Pi p
p 6 ribosa-5-fosfato + 5 ADP
6. Como las dos únicas transformaciones poco reversi-
bles son las iniciales, la catalizada por la hexoquinasa
y la de descarboxilación, ello proporciona múltiples
posibilidades de interconversión entre los diferentes
intermedios fosforilados de triosas, tetrosas, pentosas,
hexosas, etcétera.
7. En los eritrocitos, la enzima glutatión reductasa utili-
za el NADPH para reducir el glutatión oxidado
(GSSG) hasta glutatión reducido (GSH). El GSH, a su
vez, reduce los peróxidos y la metahemoglobina que
se pueda ir originando a partir de la hemoglobina, pro-
tegiendo la membrana y la funcionalidad del eritroci-
to. Se han descrito centenares de fallos moleculares en
la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, algunos de los
cuales provocan graves carencias eritrocitarias de
NADPH y afecciones más o menos graves, como cier-
tas anemias hemolíticas.
Todo ello señala la importancia funcional de la ruta de las
pentosas fosforiladas. En el hepatocito, puede significar un
35% del catabolismo total de la glucosa, y por su acopla-
miento con la síntesis de los ácidos grasos, esteroides y áci-
dos nucleicos, desempeña un gran protagonismo en el tejido
adiposo, los testículos, la corteza suprarrenal y la glándula
mamaria lactante, entre otros, mientras que su actividad es
nula en tejidos muy aerobios, como el músculo cardíaco o el
esquelético.
14.5 LA RUTA DEL GLUCURONATO
La ruta del glucuronato sería otra posibilidad para el catabo-
lismo de la glucosa, a través de su conversión en ácido glu-
curónico. A partir de uno de sus intermedios, el L-gulonato,
muchos seres vivos (pero no el ser humano, los primates y
algunos otros animales) sintetizan el ácido ascórbico o vita-
mina C. En la ruta existe una etapa de descarboxilación,
sobre el 3-cetogulonato, y al final se llega hasta xilulosa-5-
fosfato que era, también, uno de los intermedios de la ruta de
las pentosas fosforiladas, lo que permite enlazar las rutas y
regenerar la glucosa. La Figura 14-7 expone de un modo
simplificado el funcionamiento de la ruta, que si se comple-
ta con finalidad catabólica, parte de seis moléculas de gluco-
sa que, por la descarboxilación, se reconvierten en cinco
moléculas de la misma glucosa, con la estequiometría final:
1 glucosa + 13 ATP + 12 NAD+ → 6 CO2 + 
+13 ADP + 13 Pi + 12 NADH + 12 H+
La funcionalidad catabólica de esta ruta es bastante discuti-
ble y la principal importancia radica en el uso de parte de la
ruta para producir UDP-glucuronato, que es el precursor de
polisacáridos complejos, como el condroitinsulfato, el ácido
hialurónico y la heparina, aparte de derivados como el UDP-
galacturonato y el UDP-iduronato. Además, el UDP-glucu-
ronato consigue, mediante enzimas hepáticas específicas,
UDP-glucuronil transferasas, que el ácido glucurónico se
conjugue, por su carbono 1, con diferentes compuestos a los
que hace más solubles, facilitando su excreción por la orina.
Entre las sustancias cuya solubilidad y excreción urinarias
están mediadas por este mecanismo se encuentran la bilirru-
bina, diversos catabolitos esteroideos, la morfina y el ácido
salicílico. En conjunto, al cabo de 24 horas, se suelen excre-
tar unos 200 mg de ácido glucurónico.
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14 Capitulo 14 8/4/05 11:03 Página 230
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE I: ESTRUCTURA Y METABOLISMO
	SECCIÓN III METABOLISMO ENERGÉTICO
	14 METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
	14.5 LA RUTA DEL GLUCURONATO