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16.6.4 Fumarato
El fumarato, como producto catabólico, es el responsable del
carácter parcialmente glucogénico de los aminoácidos aromá-
ticos fenilalanina y tirosina. El esquema de la Figura 16-12
destaca algunas de las enzimas participantes y las afecciones
asociadas a su inadecuado funcionamiento. Una de las hiper-
fenilalaninemias posibles, la I, se conoce también como fenil-
cetonuria (metabolitos fenilcetónicos anormales en la orina) o
como oligofrenia fenilpirúvica (por sus efectos de degrada-
ción mental y la naturaleza de los metabolitos acumulados).
En este caso concreto, el defecto se sitúa en la fenilalanina
hidroxilasa, enzima dependiente de la tetrahidrobiopterina,
codificada por un gen autosómico recesivo, alterado de forma
importante en un 2% de la población y siendo homocigotos
respecto al mismo aproximadamente uno de cada 10 000 naci-
dos. En la orina y sangre de los afectados, se acumulan desde
su nacimiento metabolitos anormales de fenilalanina que, por
sí mismos o por mecanismos más complejos, interfieren en el
desarrollo normal del sistema nervioso, aparte de producir
otras alteraciones fenotípicas. 
Metabol ismo ni trogenado | 287
Recuadro 16-3.
METABOLISMO DE 
LAS FRACCIONES 
MONOCARBONADAS
Aparte de la transferencia de grupos
metilo mediada por la S-adenosilmetio-
nina, el traspaso, la liberación o la adqui-
sición de porciones monocarbonadas son
procesos metabólicos muy usuales e
importantes. En buena parte de ellos
media el tetrahidrofolato (THF) o sus
derivados. Este portador, cuyo nombre
más correcto sería el de tetrahidropteroil-
glutamato, se forma de tres porciones: la
pteridina sustituida, el p-aminobenzoato
y el glutamato. 
El ser humano y los demás mamífe-
ros pueden sintetizar la pteridina, pero
no unirla al resto de los constituyentes.
Por ello, el tetrahidrofolato es un meta-
bolito esencial, adquirido por la dieta o
de los microorganismos del tracto gas-
trointestinal. Los fragmentos monocar-
bonados suelen unirse a través de los
átomos de nitrógeno en posición 5 ó 10,
y su estado de oxidación puede ser dife-
rente: reducido en el caso de grupos
metilo, —CH3; intermedio en el de gru-
pos metileno, —CH2—; y oxidado, en
el de grupos formilo, —CHO, formimi-
no, —CHNH, o metenilo, —CH——.
Algunos de estos derivados monocarbo-
nados del tetrahidrofolato intervienen
en alguna etapa biosintética de las puri-
nas, de la pirimidina timina, o de la gli-
cina, así como en el catabolismo, entre
otros, de serina, glicina, histidina, betaí-
na y colina (Fig. 16-11).
Figura 16-11. Meta-
bolismo de las frac-
ciones monocarbona-
das.
a) Molécula de tetra-
hidrofolato con sus
componentes; 
b) Principales inter-
cambios de fraccio-
nes monocarbonadas
ligadas a THF; 
c) Diversos tipos de
fragmentos monocar-
bonados unibles al
THF.
Ser
Gly
Gly
Gly
5, 10-metenil
THF
5-metil
THF
5, 10-metilen
THF
10-formil
THF
His
Nucleótidos
purínicos
Met
HomocysFormato
Vit.
B12
b)
THF
5-formil
THF
5-formimino
THF
Nucleótidos
de timina
c) Fracciones monocarbonadas transpor tadas por THF:
Met i lo —CH3
Met i leno —CH2—
Formi lo —CHO
Formimino —CHNH
Meteni lo —CH—— 
HN
N
NH
NH
OH
CH2 NH
H2N CO NH CH
COO–
CH2
CH2
COO–
105
Unión
de porciones
monocarbonadas
Porción
pteridina
Porción
p-amino-
benzoato
Porción
glutamato
Tetrahidrofolato (THF)
a)
16 Capitulo 16 8/4/05 11:12 Página 287
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE I: ESTRUCTURA Y METABOLISMO
	SECCIÓN III METABOLISMO ENERGÉTICO
	16 METABOLISMO NITROGENADO
	16.6 FAMILIAS CATABÓLICAS DE AMINOÁCIDOS. AMINOACIDOPATÍAS + Semialdehído glutámico
	16.6.4 Fumarato