BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-372

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(hormonas, segundos mensajeros, iones metálicos, tempera-
tura elevada, etc.). Las secuencias acrecentadoras sólo fun-
cionan en aquellos tejidos donde se expresa su factor trans
correspondiente. Las proteínas reguladoras de la transcrip-
ción específicas de tejido reconocen secuencias concretas
que pueden estar próximas al promotor o en regiones más
alejadas y, de alguna forma, se relacionan con el complejo de
transcripción basal para favorecer la transcripción. En el
Recuadro 20-1 se comentan algunos aspectos de la forma-
ción de complejos macromoleculares, en la iniciación y elon-
gación de la transcripción de los genes en los eucariotas, así
como algunas de las enfermedades asociadas. 
Síntesis del ARN: transcripción | 353
Recuadro 20-1.
COMPLEJOS
MACROMOLECULARES EN LA
INICIACIÓN Y ELONGACIÓN DE
LA TRANSCRIPCIÓN DE LOS
GENES EN LOS EUCARIOTAS:
ENFERMEDADES ASOCIADAS
La unión de las ARN polimerasas a sus
genes correspondientes para dar comien-
zo a la transcripción es un proceso muy
complejo. En él se necesita una serie de
proteínas auxiliares que se unen al ADN
y que posibilitan, tanto el anclaje o reclu-
tamiento de la ARN polimerasa sobre el
inicio de la unidad de transcripción,
como su posterior avance sobre la hebra
a transcribir. Aunque el conjunto de las
proteínas auxiliares de la transcripción 
es diferente, en función de la polimerasa
en cuestión, algunas proteínas, como la
TBP, participan en la iniciación de 
la transcripción con las tres polimerasas
nucleares. La TBP (proteína de unión a
la secuencia TATA o «TATA binding pro-
tein») es una proteína monomérica que se
une a la secuencia TATA del promotor de
la mayor parte de los genes eucarióticos
transcritos por la ARN polimerasa II, y
sirve para la creación de un complejo
multiproteico con, al menos, ocho proteí-
nas denominadas TAF (factores asocia-
dos a TBP). Este complejo de transcrip-
ción, llamado FT-IID, es capaz de reclu-
tar al FT-IIA, aumentando la unión de
aquél al ADN y posibilitando la entrada
de un nuevo factor, el FT-IIB, el cual va a
actuar como puente para la unión de la
ARN polimerasa. Esta aproximación al
ADN de la ARN polimerasa, que estaba
asociada al FT-IIF, es crítica para el
comienzo de la transcripción. Una vez
que la ARN polimerasa se ha unido al
complejo, se asocian al mismo nuevos
factores de transcripción: FT-IIE, FT-IIH
y FT-IIJ. El FT-IIH es, a su vez, un com-
plejo multiproteico con actividades pro-
teína quinasa (fosforila el dominio C-ter-
minal de la ARN polimerasa) y helicasa
(facilita la apertura de la doble hélice),
que parece ser muy importante para el
proceso de elongación (Fig. 20-5). 
En el proceso de elongación, tam-
bién participa una serie de complejos
moleculares que, de alguna manera,
facilitan el avance de la ARN polime-
rasa sobre el gen que se transcribe.
Proteínas como las CSB, ELL o elon-
guinas actúan en la formación de estos
complejos.
La alteración de algunas de estas
proteínas se ha relacionado con diferen-
tes enfermedades. Así, la proteína CSB,
que estimula la velocidad de elongación
de la ARN polimerasa II, está mutada en
el síndrome de Cockayne, y dicho defec-
to parece que afecta a la reparación de
los dímeros de timina que bloquean la
elongación (es decir, al sistema de repa-
ración del ADN acoplado a la transcrip-
ción). Por otra parte, la alteración de las
elonguinas B y C podría tener un cierto
papel en la oncogénesis, a través de su
interacción con la proteína VHL, pro-
ducto del gen supresor tumoral von
Hippel-Lindau. Finalmente, conviene
recordar que en la leucemia mieloide
aguda se han encontrado translocaciones
de genes que codifican proteínas ELL
(proteínas ricas en lisina), reguladoras de
la velocidad de síntesis del ARN.
Figura 20-5. Esquema hipotético de la interacción de los elementos cis y trans con
coactivadores, correpresores y ARN polimerasa II en el inicio de la transcripción.
ADN
A
B
F
E
H JTAF-II
TBP
TATA
+1
Detalles
1. Activadores (o represores)
2. Coactivadores (o correpresores)
A - J. Factores basales de transcripción
FT. Factores de transcripción
TBP. Proteína de unión a TATA
1
FT
2
Intensificador
(o silenciador)
Promotor
proximal
Promotor
basal
ARN polimerasa II
FT
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