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21.7 MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES La cadena polipeptídica resultante del proceso biosintético en los ribosomas da lugar a su correspondiente proteína nativa, tras una serie de modificaciones (modificaciones postraduccionales) que incluyen la eliminación de residuos terminales o internos, modificaciones químicas de las cade- nas laterales de determinados aminoácidos y el plegamiento de la cadena para formar las estructuras secundaria y tercia- ria apropiadas. A veces, las modificaciones son cotraduccio- nales, es decir, se producen a medida que la cadena se va sintetizando. En cualquier caso, estas modificaciones están relacionadas con la actividad y la funcionalidad de la pro- teína. En la Tabla 21-4 se muestran algunas de las modifi- caciones más habituales. En cada una de ellas se modifica un determinado aminoácido, o secuencia de la cadena poli- peptídica, por medio de enzimas de modificación específi- cas. Cada una de las modificaciones desempeña un papel con- creto en el funcionamiento de una proteína: así, la proteólisis parcial y la formación de puentes disulfuro son procesos importantísimos para la adquisición de la estructura tridimen- sional activa, la fosforilación-desfosforilación afecta consi- derablemente a la actividad de un buen número de enzimas, mientras que la glicosilación hace cambiar las propiedades de otras muchas. Determinadas proteínas periféricas de mem- brana interaccionan con la bicapa lipídica por medio de enla- ces iónicos entre residuos aminoacídicos cargados y la cabe- za polar de los fosfolípidos. En otros casos, las proteínas se unen de forma covalente al fosfolípido de la membrana, por medio de su aminoácido C-terminal, o bien se anclan a la membrana por medio de cadenas de ácido graso (palmítico, mirístico) o mediante grupos isoprenoides (geranilo, farnesi- lo) unidos a una cisteína C-terminal (prenilación). En el Recuadro 21-2 se comentan las transformaciones desde pre- proinsulina a proinsulina e insulina. Biosíntesis de las proteínas: traducción | 375 Tabla 21-4. Modificaciones postraduccionales de las proteínas • Desformilación de formilmetionina y eliminación de la metionina amino terminal • Proteólisis parcial de las cadenas polipeptídicas • Modificaciones de las cadenas laterales de los aminoácidos Aminoácidos implicados – Formación de puentes disulfuro – Cys – Hidroxilación – Pro, Lys – Entrecruzamientos – Lys, OH-Lys, Gln – Carboxilación – Glu – Fosforilación – Ser, Thr, Tyr – Metilación – Ala, Arg, Met, Pro – Acetilación – Lys – Sulfatación – Tyr • Adición de grupos voluminosos a residuos específicos – Hidratos de carbono: glicosilación con monosacáridos y oligosacáridos de Asn, Thr, Ser, OH-Lys – Lípidos: • Ácidos grasos (mirístico, palmítico, etc.) • Fosfolípidos (fosfatidilinositol) • Isoprenoides (farnesilo, geranilo, etc.) – Otros: • ADP-ribosilación • Ubiquitinación 21 Capitulo 21 8/4/05 11:36 Página 375 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR SECCIÓN IV LA INFORMACIÓN GENÉTICA 21 BIOSÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS: TRADUCCIÓN 21.7 MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
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