7-NEOPLASIAS MIELOIDES

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Camila Menezes Strey 
NEOPLASIAS MIELOIDES 
• Grupo heterogéneo de neoplasias, que se originan en las células progenitoras hematopoyéticas. 
• Afectan médula y en menor grado órganos hematopoyéticos secundarios (bazo e hígado). 
• Síntomas relacionados con la alteración de la hematopoyesis. 
• Tienden a evolucionar a formas más agresivas. 
Existen tres categorías: 
 Leucemias mieloides agudas: acumulación de las formas mieloides inmaduras; suprime la hematopoyesis normal. 
 Síndromes Mielodisplasicos (SMD): hematopoyesis ineficaz, provoca citopenias. 
 Síndromes Mieloproliferativos (SMP): aumenta la producción de uno o más tipos de células, de manera anómala. 
LEUCEMIA 
Presencia de elementos leucocitarios anaplásicos liberados a la sangre. De etiología desconocida, posiblemente viral o 
relacionado a radiaciones. Se caracteriza por: 
• Infiltración de células inmaduras en medula ósea, hígado, bazo y ganglios linfáticos. 
• Reducción secundaria de los precursores sanguíneos. 
• Curso fatal debido a la pancitopenia. 
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA 
• Neoplasia de progenitores hematopoyéticos causada por mutaciones oncogénicas que impiden la diferenciación y 
provocan acumulación de blastos mieloides inmaduros en la médula. 
• Conduce a fracaso medular, con desarrollo de anemia, trombocitopenia y neutropenia. 
• Afecta todas las edades, pero la incidencia aumenta a lo largo de la vida (máximo a los 60 años). 
Clasificación de la OMS: 
 LMA con aberraciones genéticas 
 LMA con características de SMD 
 LMA relacionada con el tratamiento 
 LMA sin otra especificidad. 
Clasificación FAB 
• Leucemia mieloide aguda, mínimamente diferenciada (M0) 
• Leucemia mieloide aguda sin maduración (M1) 
• Leucemia mieloide aguda con maduración (M2) 
• Leucemia promielocítica aguda (M3): hipergranular/microgranular 
• Leucemia mielomonocítica aguda (M4) 
• Leucemia monocítica aguda (M5): monoblástica aguda (M5a); monocítica aguda con maduración (M5b) 
• Eritroleucemia (M6): Mieloide/Eritroide (M6a)/Eritroide pura (M6b) 
• Leucemia megacarioblástica aguda (M7) 
DIAGNOSTICO 
• Se basa en la presencia de al menos un 20% de blastos mieloides en la médula ósea. 
• El número de células leucémicas en sangre es muy variable (<10000mm hasta >100000mm). 
• En ocasiones están ausentes «leucemia aleucemica». 
• El estudio de la MO es esencial para el diagnóstico en paciente pancitopénicos. 
• El diagnóstico se confirma realizando IHQ para los Ag mieloides. 
• El análisis citogenético y la biología molecular tiene un papel central en la clasificación de las LMA. Se detectan 
aberraciones cariotípicas en el 50-70%. 
Clínica: molestias relacionadas con la anemia, neutropenia y trombocitopenia. Principalmente cansancio, fiebre y 
hemorragias cutáneas y mucosas. Las infecciones son frecuentes en particular en la cavidad oral, piel, pulmones, riñones, 
vejiga y colon; generalmente se deben a gérmenes oportunistas. 
Pronóstico: difícil de tratar. 60% remisión completa pero solo el 15% queda libre de enfermedad durante 5 años. Peor 
pronóstico las que son post-tratamiento, o SMD o en pacientes ancianos. 
 
Camila Menezes Strey 
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS 
Neoplasias caracterizadas por diferenciación y maduración anormales de las células mieloides, insuficiencia medular 
(hematopoyesis ineficaz) e inestabilidad genética con riesgo aumentado de transformación a leucemia mieloide aguda. 
• La médula ósea se reemplaza total o parcialmente por la progenie clonal de una célula pluripotencial germinativa 
neoplásica. 
• Los pacientes tienen citopenias en sangre periférica. 
• Primarios, o Secundarios a un fármaco genotóxico o RT. 
• De patogenia desconocida. 
• La médula es hipercelular, normocelular o más raramente hipocelular. 
• El signo característico es la alteración displásica de la diferenciación de los linajes eritroides, granulocíticos, 
monocíticos y megacariocíticos. 
• Los blastos mieloides pueden estar elevados, pero menos del 20% de la celularidad medular global; en sangre 
periféricas suponen menos del 10% de los leucocitos. 
• Es predominantemente una enfermedad de la 3ª edad. 
• Clínica: debilidad, infecciones y hemorragia debidas a la pancitopenia. 
• La progresión a LMA se produce en un 10-40% 
Categorías morfológicas (preleucémicas): 
 Citopenia refractaria monolinaje 
 Anemia refractaria con exceso de blastos (< 20%) 
 Anemia refractaria con sideroblastos en anillo 
 Citopenia refractaria multilinaje 
 Síndrome 5q 
 Síndrome inclasificable 
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS 
• Desordenes clonales de la célula madre hematopoyética caracterizada por la proliferación en médula ósea de uno 
o más linajes mieloides. 
• La hematopoyesis generada es efectiva y eso lleva al incremento de las distintas células en sangre periférica, a 
diferencia de la mielodisplasia en la cual la hematopoyesis es inefectiva. 
• Las características comunes son: aumento del estímulo proliferativo, hematopoyesis extramedular, fibrosis 
medular y citopenias en sangre periférica. 
• Transformación variable a leucemia aguda 
Clasificación: 
 Afecta la serie blanca: Leucemia mieloide crónica. 
 Afecta la serie roja: Policitemia vera. 
 Afecta la serie megacariocítica: Trombocitemia esencial. 
 Produce fibrosis: Mielofibrosis primaria. 
 
 
 
 
Camila Menezes Strey 
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA 
• > 50 años, ligero predominio masculino 
• Insidiosa, progresión lenta 
• Anemia leve a moderada e hipermetabolismo debido al aumento del metabolismo celular. 
• Síntomas inespecíficos: astenia, anorexia, pérdida de peso, sudoración nocturna. 
• Otras manifestaciones: dolores óseos, hemorragias, priapismo (por la hiperviscosidad). 
• Esplenomegalia y hepatomegalia. 
• SP: Leucocitosis (>100000mm³) 
• MO: hipercelular, progenie leucoblástica (mieloblastos, mielocitos); los megacariocitos también están 
aumentados. 
• Presencia de un gen quimérico BCR-ABL derivado de porciones del gen BCR en el cromosoma 22 y el gen ABL en 
el cromosoma 9. El 90% se crea por translocación recíproca (9;22) y se lo conoce con el nombre de cromosoma 
Philadelfia. 
• Evolución clínica: fase acelerada (50%), crisis blástica (cuadro similar a una leucemia aguda) y fase crónica. 
POLICITEMIA VERA 
• Se caracteriza por el incremento de la producción medular de eritrocitos, granulocitos y plaquetas (panmielosis). 
• Se asocia a mutaciones puntuales activadoras de la tirosina cinasa JAK2. 
• Poco frecuente, de inicio insidioso en adultos mayores. 
• Síntomas relacionados con complicaciones trombóticas o hemorrágicas. 
• Cefalea, HTA, mareos, visión borrosa, parestesias, prurito, eritromelalgia, gota. 
• Hemorragias: GI 
• Ex físico: plétora (70%), cianosis, esplenomegalia palpable (70%), hepatomegalia (40%). 
• Laboratorio: ↑ Hto, leucocitosis, trombocitosis. ↑ vit B12, hiperuricemia. Ferremia y ferritina N o ↓ 
• BMO hipercelular, hiperplasia de las 3 series, pleomorfismo de megacariocitos 
• Pronóstico: sin tto la SV es de pocos meses, con tto media >10 años. Muertes por trombosis o hemorragias. 
• Riesgo de evolucionar a Mielofibrosis y LMA 2-5% 
TROMBOCITOSIS ESENCIAL 
• Desorden clonal que se caracteriza por trombocitosis en SP y aumento de los megacariocitos en MO. 
• 50-60 años, un 2do pico de incidencia a los 30 años. 
• Asintomático > 50% y 20-25% crisis trombóticas o hemorrágicas. Esplenomegalia < 50%, hepatomegalia 15-20%. 
• Pronóstico: desorden indolente, largos intervalos libres de síntomas. SV 12-15 años. 
• Transformación a LMA o SMD < 3%. 
• SP: marcada trombocitosis, plaquetas dismórficas, agranulares. Leucocitos normales. 
• Medula Ósea: normo a levemente hipercelular, con marcada proliferación de MK dismórficos, fibra reticulínica 
normal o ligeramente aumentada. 
• Compromiso extramedular poco frecuente. 
• Mutaciones puntuales activadoras JAK2 (50%) o MPL (5-10%). 
Camila Menezes Strey 
MIELOFIBROSIS PRIMARIA 
• Desorden caracterizadopor proliferación de elementos granulocíticos y megacariocíticos en MO, asociado a 
depósito de tejido conectivo en MO y hematopoyesis extramedular en hígado y bazo. 
• SP: leucoeritroblastosis con poiquilocitosis, dacriocitos. Laboratorio Hb<10g/dl, trombocitopenia<100x109, 
granulocitos inmaduros. 
• Medula Osea: hipocelular con fibrosis difusa (según la fase). 
• Mutaciones JAK2 activadoras (50%) y mutaciones MPL (1-5%). 
• Descartar otras patologías primarias que pueden causar mielofibrosis (otros SMP, neoplasias mielo o 
linfoproliferativos, infección, enf autoinmunes). 
• Clínica: 30% asintomáticos. Síntomas: fatiga, disnea, pérdida de peso, sudoración nocturna, fiebre, sangrado. 
• Esplenomegalia (90%), Hepatomegalia (50%). 
• Edad > 70 años 
• Morbimortalidad por falla medular. LA: 5-30% 
• Laboratorio: 
 Hb <10g/dl 
 Trombocitopenia <100.000/ul 
 Granulocitos inmaduros 
• Pronóstico: 3-6años