VI - HEMATOPATOLOGIAS

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HEMATOPATOLOGIAS
Dr. Johan Arrué Hernández
GENERALIDADES
Estudio de los desordenes hematopoyéticos en cualquier tipo de tejido.
Diagnostico integral de pacientes con neoplasias de origen hematopoyético ( LEUCEMIAS y LINFOMAS).
Podemos utilizar Histoquimica, Inmunohistoquimica, Aspirado de MO o sangre periférica, Biopsias, citometria de flujo, citogenética, FISH, PCR-TR.
MIELODISPLASIAS
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de enfermedades clonales de la célula madre pluripotencial o stem cell, caracterizadas por: 
• Alteraciones morfológicas de las células (dishemopoyesis).
• Citopenias.
• Edades avanzadas (>50 años), ligero predominio en varones.
• Es frecuente que evolucionen a una LA mieloblástica.
ETIOLOGIA
Idiopático 90%
Secundario 10% (Genético, Adquirido)
	*Muchos de estos SMD asocian trastornos en la síntesis del hem y de las porfirinas que producen una eritropoyesis ineficaz, un aumento del depósito de hierro celular (exceso relativo) y precursores eritroides anormales en médula ósea (aumento de sideroblastos en anillo).
CLASIFICACION
Anemia refractaria simple (ARS).
• Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA): depósito de hierro de forma anular alrededor del núcleo (tinción de Perls (MIR)). Es el síndrome mielodisplásico más benigno 
(MIR).
• Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB).
• Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación 
(AREB-t): la variedad de peor pronóstico.
• Leucemia mielomonocitica crónica (LMMC): Monocitosis en sangre periférica
CLASIFICACION FAB
CLASIFICACION POR OMS
En la clasificación actual de la OMS se introducen una serie de cambios importantes:
1. La entidad AREB-t DESAPARECE al considerarse como LEUCEMIA AGUDA toda aquella entidad con mas de un 20% de blastos (realmente la AREB-t tiene el mismo pronóstico y se trata igual que una LAM).
2. Se introduce una entidad nueva llamada síndrome 5q que corresponde a un síndrome mielodisplásico de buen pronóstico típico de mujeres que cursa con trombocitosis y megacariocitos unilobulados. El tratamiento se hace con Lenalidomida.
3. La LMMC pasa a formar parte de una nueva entidad intermedia llamada Síndromes Mieloproliferativos/Mielodisplásicos
DIAGNOSTICO
SOSPECHAR:
Ancianos, anemia (macrocitica), VitB12, fólico y hormonas tiroideas normales
Sangre periférica
Normo o hipercelular (a veces, hipocelular). 
Diseritropoyesis, disgranulopoyesis y distrombopoyesis. Ante la sospecha de un SMD hay que realizar un aspirado para descartarlo
(50% de casos): algunas se relacionan con un 
curso clínico agresivo (trisomía 7, trisomía 8).
MO
Citogenética 
LEUCEMIAS
La proliferación anormal, la expansión clonal, la diferenciación aberrante y la disminución de la apoptosis (muerte celular programada) determinan el reemplazo de los elementos normales de la sangre por células malignas.
Neoplasia maligna del sistema hematopoyético
Originan por la expansión clonal de las células madres todavía sin diferencias o de progenitoras diferenciadas hacia un fenotipo mieloide o linfoide.
CLASIFICACION
LEUCEMIAS
LINFOPROLIFERATIVAS
MIELOPROLIFERATIVAS
AGUDAS
AGUDAS
CRONICAS
CRONICAS
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA)
LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA (LLC)
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC)
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)
Leucemia Aguda
LEUCEMIA AGUDA
Desorden clonal no controlado súbito y fatal
Epidemiológico:
Hereditario
Drogas y radiaciones
Virus
Genética molecular:
Oncogenes
Genes supresores
Disminución células hematopoyéticas
Invasión de órganos vitales
Trastornos metabólicos
Leucostasis
+ 20% blastos en MO o sangre periférica
12
Incidencia 1,8/100 000 habitantes
Hereditario: Down, Fanconi
Virus: EBV, HLV1
Oncogenes: traslocacion o mutacion
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
TIPOS
FAB – L1		85%
FAB – L2		14%
FAB – L3 (Burkitt)	1%
Clonal de linfocitos inmaduros
Común en la infancia (3-4 años)
Disminuye con los años, pero se incrementa después de los 40 años
Corresponde al 85% de las leucemias infantiles
LEUCEMIA NO LINFOBLASTICA
TIPOS
LMA – M0 y M1		inmadura (5-10%)
LMA – M2		mieloblastos (30-40%)
LMA – M3		promielocítica (10-15%)
LMA – M4 		mielomonocítica
LMA – M5		monoblastica (10-15%)
LMA – M6		eritroide (<5%)
LMA – M7		megakariocitica - fibrosis
Clonal mieloide
Raro en los niños (15%)
Adultos entre 15-39 años y se incrementa con la edad
80% de las leucemias en adultos
CLINICA
Anemias
Fiebre
Dolor óseo y articular
Linfadenopatias
Hepato-esplenomegalia
Masa mediastinal
Hiperplasia gingival
Deposito en piel
CID
DIAGNOSTICO
Examen Laboratorio
Serología 
Examen por Imágenes 
Aspirado MO (Mielograma)
*Hemograma completo
*Lamina periférica
(Buscar blastos)
*Diagnostico diferencial
(CMV, VIH, EBV)
Rx tórax
Eco Abdomen
TAC
*Morfología
*Inmunocitometría
*Citogen- molecular
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Pequeño a intermedio
Escaso citoplasma
Cromatina densa
Nucleolo no específico
Auer negativo
Gran tamaño
Regular citoplasma
Cromatina laxa y fina
Nucleolo prominente
Auer positivo en 50%
FACTORES PRONOSTICOS
Edad
Leucocitosis 
Inmunofenotipo
Anomalias genéticas
Respuesta temprana – gen MDR
Enfermedad mínima residual
Factor socioeconomico-nutricional?
PUI CH, et al. NEJM 2006; 354:166-178; LARSON MD. ASH Educational Book 2005.
18
IFT: CALLA
EMR: Fin inducción, sem 12 y 14
	sensibilidad 89% y especificidad 69% de predictor (Willenbrock 2004)
Factor nutricional si esta relacionado con respuesta (Arch Diseas Child) o no relacionado (Blood)
MANEJO
SOPORTE
Colocación de CVC
Terapia hemotransfusional: paquete GR, plaquetas por aferesis, plasma fresco congelado
Hidratación y alcalinización
Control y prevención de las infecciones
Apoyo psicológico
ESPECIFICO
Quimioterapia
Inducción
Consolidación
Mantenimiento
Eliminar la enfermedad y las células residuales
LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA
LEUCEMIA CRONICAS
Proliferan células maduras
BLASTOS <20%
Más frecuente Adultos (LLC)
+Fcte Tipo B > T
Alteraciones genéticas (Trisomías)
+ Alteraciones inmunes (LLC)
Asintomático (Hallazgo accidental)
Astenia
Adenopatías
Esplenomegalia
Infecciones
Anemia
Hemorragias 
CLINICA
LLC
Produce: 
Linfocitos rotos o Sombras o Manchas de Gumprecht
Leucemia Linfoide Crónica
Leucemia Mieloide Crónica
Alteración Neutrófilo 
alteración
+MORTALIDAD
D
E
S
C
O
M
P
E
N
SA
DIAGNOSTICO
Estadiaje
Gracias