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Diplomado en Ciencias Forenses Toxicología Carbamazepina Docente: Carbamazepina La Carbamazepina, es un fármaco anticonvulsivante, es efectiva para aliviar el dolor que causa el daño a los nervios, ya sea por lesión o enfermedad. Los anticonvulsivantes son un grupo de fármacos frecuentemente usados para tratar "ataques" o epilepsia, pero que también son efectivos para tratar el dolor. Estructura Química de la Carbamazepina Desde el punto de vista químico la Carbamazepina está relacionada con los antidepresivos tricíclicos, es un derivado del iminoestilbenos con un grupo carbonilo en la posición 5 esta actividad es esencial para las crisis convulsivas potentes. Su nombre químico es 5H-dibenzo-[b,f]-azepina-5-carboxamida, con un peso molecular de 236.27. La estructura química es la siguiente: Su fórmula molecular es: C15H12N20. Su estructura molecular corresponde a un iminodiabencilo. Pertenece a la familia de los antiepilépticos, antimaniacos y anticonvulsivantes. Sus nombres comerciales son: tegretol, Carbamazepina, carbatrol, epital y atretol. Pertenece a los anticonvulsivantes de 2da generación. Usos de la Carbamazepina La Carbamazepina se utiliza sola o en combinación con otros medicamentos para controlar ciertos tipos de convulsiones en personas con epilepsia. También se usa para tratar la neuralgia trigémina (una enfermedad que causa dolor en los nervios faciales). Las cápsulas de liberación prolongada de Carbamazepina (solo la marca Equetro) también se usan para tratar episodios de manía (estado de ánimo frenético, anormalmente emocionado o irritado) o episodios mixtos (síntomas de manía y depresión que ocurren juntos) en pacientes con trastorno bipolar I (trastorno maníaco-depresivo; una enfermedad que provoca episodios de depresión, episodios de manía y otros estados de ánimo anormales). La Carbamazepina pertenece a una clase de medicamentos llamados anticonvulsivos. Funciona al reducir la actividad eléctrica anormal en el cerebro. Como se debe usar este medicamento La Carbamazepina viene como tabletas, tabletas masticables, tabletas de liberación prolongada (acción prolongada), una cápsula de liberación prolongada y como suspensión (líquido) para administración oral. La tableta normal, la tableta masticable y la suspensión, por lo general, se toman de dos a cuatro veces al día con las comidas. La tableta de liberación prolongada (Tegretol XR), por lo regular, se toma dos veces al día con las comidas. La tableta de liberación prolongada (Carbatrol, Equetro), usualmente, se toma dos veces al día, con o sin alimentos. Para ayudarse a recordar que debe tomar Carbamazepina, tome el medicamento aproximadamente a la misma hora todos los días. Se debe tomar la Carbamazepina exactamente como se le indique. No debe tomar una cantidad mayor ni menor del medicamento, ni tomarlo con más frecuencia de la que el médico indique. Las tabletas liberación prolongada se tragan enteras; no se parten, no se mastica ni se tritura. Las cápsulas de liberación prolongada pueden abrirse y esparcir las perlitas sobre los alimentos, como en una cucharada de puré de manzana o algún alimento similar. No se tritura ni se mastica la cápsula de liberación prolongada ni su contenido. Antes de usar la suspensión, se debe agitar bien para mezclar el medicamento de forma uniforme. Su comienza con una dosis baja de Carbamazepina y aumentará la dosis gradualmente según lo indique él medico. La Carbamazepina ayuda a controlar la afección, pero no la cura. Puede tardar unas pocas semanas o más antes de que se sienta el beneficio completo de la Carbamazepina. Se continua tomando Carbamazepina incluso si se siente bien. No se deja de tomar Carbamazepina sin hablar antes con él médico, incluso si se experimenta efectos secundarios como cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo. Si se tiene algún trastorno de convulsiones y deja de tomar repentinamente la Carbamazepina, sus convulsiones podrían empeorar. Probablemente él médico disminuirá la dosis gradualmente. Que otro uso se le da a este medicamento La Carbamazepina también se usa algunas veces para tratar enfermedades mentales, depresión, trastorno de estrés postraumático, abstinencia a las drogas o al alcohol, síndrome de piernas inquietas, diabetes insípida, determinados síndromes de dolor y una enfermedad en niños llamada corea. Se debe hablar con un médico acerca de los posibles riesgos de usar este medicamento para tratar alguna de estas afecciones. Toxicocinetica Es liposoluble de lenta e imprescindible absorción, por vía gastrointestinal. Excepto en las presentaciones de liberación controlada, el pico sérico se alcanza entre 6 y 24 horas. En sobredosis su vida media se prolonga y su eliminación puede retardarse hasta 72 horas. Su rango terapéutico es estrecho, las concentraciones plasmáticas oscilan entre 4 y 12 mg/L. Tienen una unión a proteínas de menos de 80% y se metabolizan por oxidación ampliamente por la CYP 3A4, produciendo un metabolito activo10, 11-epóxido carbazepina, y en Carbamazepina diol dependiendo si se utiliza en forma crónica o no. Aproximadamente el 2-3% se excreta sin cambios en la orina. Toxicodinamia El uso concomitante de simeticona y Carbamazepina puede llevar a toxicidad de la segunda. Su metabolismo aumenta con la presencia de Fenobarbital, Fenitoína y Valproato, ya que estos inducen a CYP3A4 (citocromo P450), que es una enzima hepática que interactúa con Carbamazepina. Favorece la Biotransformación de Fenitoína. Reduce la concentración plasmática y el efecto terapéutico de Haloperidol. Su metabolismo es inhibido por Dextropropoxifeno, Eritromicina, Cimetidina, Fluoxetina, e Isoniacida. Efectos tóxicos a la persona y al medio ambiente En personas: Actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: mareos, alteraciones visuales, y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al médico. Efectos secundarios: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga, cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación. Reacciones cutáneas alérgicas, urticaria, nauseas, vómitos, boca seca. Cambios en las células sanguíneas, entre ellos disminución de los glóbulos rojos, de los glóbulos blancos y de las plaquetas, conocidos como anemia aplasica. En el hígado: anormalidades en las pruebas de función hepática. https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Simeticona&action=edit&redlink=1 https://es.wikipedia.org/wiki/Fenobarbital https://es.wikipedia.org/wiki/Fenito%C3%ADna https://es.wikipedia.org/wiki/Valproato https://es.wikipedia.org/wiki/CYP3A4 https://es.wikipedia.org/wiki/Biotransformaci%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/Fenito%C3%ADna https://es.wikipedia.org/wiki/Haloperidol https://es.wikipedia.org/wiki/Dextropropoxifeno https://es.wikipedia.org/wiki/Eritromicina https://es.wikipedia.org/wiki/Cimetidina https://es.wikipedia.org/wiki/Fluoxetina https://es.wikipedia.org/wiki/Isoniacida Ojos: se han reportado casos de opacidad del cristalino con puntos diseminados, así como conjuntivitis. En la sociedad: Se usa en ocasiones para la dependencia de cocaína Mayormente los efectos negativos que causa en la sociedad es cuando es usado como droga. En el ambiente: En los últimos años se ha aumentado el consumo de fármacos en grandes cantidades y variedades, uno de ellos es la Carbamazepina, la cual luego de su ingesta es excretada a través de la orina y heces entrando en contacto directamente con las aguas residuales las cuales a su vez entran en contacto con el medio ambiente. Estas aguas residuales enalgunos casos se trata de purificar con tratamientos los cuales mayormente resultan ineficientes para su completa eliminación esto afecta directamente a los organismos acuáticos, observándose en ellos efectos adversos sobre su crecimiento, su reproducción y presentándose alteraciones morfológicas y genotoxicidad. Caso relevante sobre la Carbamazepina 19 de septiembre del 2018. La Habana-Cuba. A principios de año trascendió que un refugio soterrado en una secundaria básica de Camagüey servía como lugar de encuentro y ocio a un grupo de jóvenes de entre 13 y 23 años que se han visto involucrados en una causa de corrupción de menores y consumo de drogas. Seis muchachas y un muchacho de entre 13 y 15 años se reunían en el refugio con jóvenes de entre 16 y 23 años para presuntamente consumir alcohol y medicamentos controlados como la Carbamazepina y la difenhidramina. Al parecer utilizaban este sitio para planear sus actos ilícitos e intentar involucrar a los menores en los mismos, bajo los efectos de somnolencia de la Carbamazepina junto con el consumo de alcohol. Tres de estos jóvenes fueron arrestados por intento de violación bajo los efectos de dicho medicamento. https://www.14ymedio.com/nacional/Fiscalia-participar-fiestas-menores-Camaguey_0_2370362945.html https://www.14ymedio.com/nacional/Fiscalia-participar-fiestas-menores-Camaguey_0_2370362945.html Revisión de los casos de intoxicación por carbamazepina en un hospital general en un periodo de 5 años Objetivo: Determinar las causas que motivaron las intoxicaciones por carbamazepina registradas por el servicio de farmacia de un hospital general durante un periodo de cinco años. Métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo. Se revisaron las historias clínicas de 57 pacientes (69 episodios) atendidos en el hospital del 01-01-1995 al 01-06-2000 y a los que se les había determinado en el servicio de farmacia concentraciones plasmáticas de carbamazepina superiores a 12 mcg/mL. Resultados: En total se registraron 69 episodios correspondientes a 57 pacientes. Los síntomas y/o signos oscilaron desde mareo y ataxia hasta pérdida de conciencia. Las concentraciones plasmáticas determinadas se situaron entre 12 y 40 mcg/mL. Las causas halladas de intoxicación por carbamazepina fueron las siguientes: 1) Intento de autolisis: 13 pacientes (21 episodios) que tomaron desde 1,2 a 16 gramos de carbamazepina. 2) Aumento de la semivida biológica: 17 pacientes. La semivida biológica estimada para estos pacientes osciló entre 23,7 y 38,6 horas (valor medio poblacional: 16,2 horas). 3) Inicio de tratamiento: 13 pacientes (15 episodios). 4) Toma de dosis adicionales por parte del paciente con la intención de aliviar la enfermedad: 10 pacientes (12 episodios). 5) Dosis prescrita por el médico muy alta: 3 pacientes tenían prescritas dosis de 24, 30 y 30 mg/kg/día. 6) Reducción del volumen de distribución: 1 paciente con un volumen de distribución estimado de 1,05 L/kg (valor medio poblacional: 1,4 L/kg). Discusión: Se han hallado seis causas que pueden provocar en mayor o menor grado toxicidad por carbamazepina. De todas ellas el intento de autolisis es la más importante y la que tiene peores consecuencias. Palabras clave: Carbamazepina, intoxicación, farmacocinética Trastornos hematológicos en pacientes tratados con carbamazepina, que acuden al Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Mérida, Venezuela. La carbamazepina es un fármaco antiepiléptico sobre el cual se han publicado trabajos en donde se indican alteraciones hematológicas. Además, estas alteraciones pueden estar asociadas a factores de idiosincrasia; debido a esto, en este trabajo se estudiaron 48 pacientes que acuden a realizarse los niveles terapéuticos de la carbamazepina, en el Laboratorio de Toxicología del Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes (IAHULA) de la Ciudad de Mérida, Venezuela. A los pacientes, se les determinaron diferentes parámetros hematológicos los cuales se asociaron con la dosis, tiempo de tratamiento, sexo, peso y estatura. Como resultado se observaron cambios hematológicos entre los cuales se destacan una alteración en los índices hematimétricos, y, una leucopenia tardía en pacientes con 108 a 312 meses de tratamiento. Sin embargo, se sugiere realizar estudios similares utilizando pacientes controles que permitan determinar mediante análisis epidemiológicos, la fuerza de asociación epidemiológica entre las variables estudiadas.
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