HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

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HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
 
Son genes que se encuentran en los autosomas y expresan su efecto cuando ambos son
iguales. Este tipo de herencia tiene características muy peculiares, las cuales se explican a
continuación (figura 7-4):
 
FIGURA
7-4
Herencia autosómica recesiva. Los padres heterocigotos son en apariencia normales pero portadores del gen
y transmiten la enfermedad al 25% de su descendencia independientemente del sexo como podemos ver en el
árbol en el individuo II-1. Nótese que en los hijos sanos, existe la posibilidad de que sean heterocigotos u
homocigotos dominantes.
 
 • El carácter se manifiesta en los homocigotos recesivos.
• El carácter puede saltarse generaciones y se presenta a partir de padres sanos
heterocigotos.
• Los padres heterocigotos presentan un 25% de probabilidad de presentar hijos afectados.
• Se presenta por igual en ambos sexos.
• La frecuencia de enfermedades recesivas se incremente en poblaciones endogámicas o
cuando existe consanguinidad. El cuadro 7-2 muestra las enfermedades autosómico
recesivas más frecuentes.
 
CUADRO 7–2. Enfermedades autosómicas recesivas más frecuentes
Enfermedad Frecuencia/1 000 nacimientos
Fibrosis quística
Fenilcetonuria
Sordera congénita
Ceguera congénita
Anemia de células falciformes
Hiperplasia adrenal congénita
Homocistinuria
Atrofia muscular espinal
Mucopolisacaridosis
Leucodistrofia metacromática
0.5 a 0.6
0.2 a 0.5
0.2
0.1
0.1
0.1
0.1
0.04
0.03
0.02
Galactosemia
Ataxia de Friedreich
0.02
0.02
Se considera que todos los humanos somos heterocigotos de unos 10 genes deletéreos, es
decir que producen enfermedades, pero no nos afectan debido a que el carácter recesivo
requiere de dos genes iguales para poderse expresar. Podemos decir que genéticamente
hablando no existen individuos perfectos y por ende nadie está exento de procrear hijos con
enfermedades recesivas, toda vez que la persona con la que nos apareamos sea también
portadora del mismo gen recesivo. Este tipo de enfermedades resulta inesperado y muchas
veces inexplicable cuando no se llega al diagnóstico.
Se estima que 1 de cada 25 individuos es portador de una mutación en el gen CFTR,
responsable de la fibrosis quística (FQ), entidad clínica producida por mutaciones del gen
que codifica para el canal de transductancia del cloro lo que afecta la función de las
glándulas exócrinas condicionando diversos cuadros clínicos determinados por más de 2
000 mutaciones descritas a la fecha. Por lo tanto, se reconoce que también en la herencia
autosómica recesiva existe heterogeneidad alélica.
Es muy importante tomar en cuenta la variabilidad biológica que permite hacer infinidad
de combinaciones posibles entre los genes, así nosotros portamos genes recesivos que
hemos recibido de muchas generaciones atrás, pero mientras no se encuentren con gen
deletéreo igual que también porte nuestra pareja, no expresará sus efectos patológicos.
 
CONSANGUINIDAD
Se define como el apareamiento entre individuos que tienen ancestros comunes. En muchas
poblaciones del mundo es una práctica común y normal, pero en otras no es aceptado
socialmente debido a que se reconoce un riego mayor de que se encuentren genes comunes
y procreen hijos enfermos. Debido a que se recibe el material genético de nuestros
ancestros, gran parte de los genes en la familia son iguales, de tal forma que compartimos el
50% de nuestros genes con hermanos, el 25% con primos hermanos y así sucesivamente, tal
como se muestra en el cuadro 7-3. Por lo tanto, es más probable que se encuentren personas
portadoras del mismo gen normal o deletéreo si son de la misma familia, condición llamada
como consanguinidad.
 
CUADRO 7–3. Porcentaje de genes comunes en diversos grados de consanguinidad
Relación Porcentaje de genes comunes
Parientes de primer grado
- Hermanos
- Padres e hijos
50%
Parientes de segundo grado
- Medios hermanos
- Abuelos-nietos
25%
En la actualidad se conocen cerca de 4 000 rasgos fisiológicos como los grupos sanguíneos,
el factor Rh, el color de los ojos, etc., así como alrededor de 3 000 enfermedades
producidas por genes recesivos.
Se considera que todos los humanos somos heterocigotos de unos 10 genes deletéreos, es
decir que producen enfermedades, pero no nos afectan debido a que el carácter recesivo
requiere de dos genes iguales para poderse expresar. Podemos decir que genéticamente
hablando no existen individuos perfectos y por ende nadie está exento de procrear hijos con
enfermedades recesivas, toda vez que la persona con la que nos apareamos sea también
portadora del mismo gen recesivo. Este tipo de enfermedades resulta inesperado y muchas
veces inexplicable cuando no se llega al diagnóstico.
Se estima que 1 de cada 25 individuos es portador de una mutación en el gen CFTR,
responsable de la fibrosis quística (FQ), entidad clínica producida por mutaciones del gen
que codifica para el canal de transductancia del cloro lo que afecta la función de las
glándulas exócrinas condicionando diversos cuadros clínicos determinados por más de 2
000 mutaciones descritas a la fecha. Por lo tanto, se reconoce que también en la herencia
autosómica recesiva existe heterogeneidad alélica.
Es muy importante tomar en cuenta la variabilidad biológica que permite hacer infinidad
de combinaciones posibles entre los genes, así nosotros portamos genes recesivos que
hemos recibido de muchas generaciones atrás, pero mientras no se encuentren con gen
deletéreo igual que también porte nuestra pareja, no expresará sus efectos patológicos.
 
CONSANGUINIDAD
Se define como el apareamiento entre individuos que tienen ancestros comunes. En muchas
poblaciones del mundo es una práctica común y normal, pero en otras no es aceptado
socialmente debido a que se reconoce un riego mayor de que se encuentren genes comunes
y procreen hijos enfermos. Debido a que se recibe el material genético de nuestros
ancestros, gran parte de los genes en la familia son iguales, de tal forma que compartimos el
50% de nuestros genes con hermanos, el 25% con primos hermanos y así sucesivamente, tal
como se muestra en el cuadro 7-3. Por lo tanto, es más probable que se encuentren personas
portadoras del mismo gen normal o deletéreo si son de la misma familia, condición llamada
como consanguinidad.
 
CUADRO 7–3. Porcentaje de genes comunes en diversos grados de consanguinidad
Relación Porcentaje de genes comunes
Parientes de primer grado
- Hermanos
- Padres e hijos
50%
Parientes de segundo grado
- Medios hermanos
- Abuelos-nietos
25%
- Tíos-sobrinos
Parientes de tercer grado
- Primos hermanos
- Tíos segundos-sobrinos segundos
12.5%
 
ENDOGAMIA
La probabilidad de transmitir rasgos recesivos de tipo fisiológico, como los grupos
sanguíneos, el color de los ojos, etc., o enfermedades hereditarias del metabolismo, fibrosis
quística, el albinismo, etc., aumenta en poblaciones que prefieren casarse y procrear hijos
con personas de la misma raza, condición conocida como endogamia, lo cual favorece el
encuentro de genes comunes, siendo varios de ellos deletéreos, por lo que la probabilidad
de que aparezcan enfermedades determinadas por genes recesivos es mayor. En la
población africana se presentan con más frecuencia la anemia de células falciformes; en
judíos Ashkenazi, la enfermedad de Tay-Sach; en personas originarias del Mediterráneo, las
talasemias, entre otras; por lo tanto, se recomienda practicar pruebas de detección de
portadores antes de la reproducción en estas poblaciones. La diversidad en el apareamiento
favorece las combinaciones genéticas, dando mayor variabilidad.
 
HETEROCIGOSIDAD COMPUESTA
Así como un gen puede mutar en diferentes sitios de la cadena y por ende, dar
manifestaciones clínicas diferentes, mutaciones en distintos genes pueden dar
manifestaciones clínicas similares. En el caso que un individuo herede por parte materna un
gen con una mutación en un sitio del gen y herede el otro con una mutación en un sitio
diferente, se le llama heterocigoto compuesto. La mayoría de los pacientes con
enfermedades autosómicas recesivasson heterocigotos compuestos.
Por lo general, las mutaciones recesivas producen reducción o ausencia de la función del
producto del gen, o de la proteína. Como las mutaciones que ocasionan pérdida de función
afectando por ejemplo, una enzima, se reconoce que un portador tiene una función reducida
de 50%. En cambio, si el gen recesivo con la mutación se encuentra en doble dosis
(homocigoto), el rasgo patológico, se expresará al 100%.
Actualmente es posible determinar mutaciones de genes recesivos por medio de la
biología molecular e identificar portadores heterocigotos. Con ello se reconoce el riesgo
para la descendencia y a través del asesoramiento genético se pueden plantear otras
estrategias de reproducción, como la donación de gametos y en su caso recurrir al
El riesgo genético en la consanguinidad depende de los antecedentes familiares, ya que la
presencia una enfermedad autosómica recesiva en la familia los incrementa la probabilidad
aumenta también dependiendo de qué tan cercano es el pariente afectado. Es recomendable
practicar un tamiz neonatal lo más amplio posible a los hijos de matrimonios
consanguíneos, ya que gran parte de las enfermedades que se detectan en esta prueba son de
carácter autosómico recesivo.
 
ENDOGAMIA
La probabilidad de transmitir rasgos recesivos de tipo fisiológico, como los grupos
sanguíneos, el color de los ojos, etc., o enfermedades hereditarias del metabolismo, fibrosis
quística, el albinismo, etc., aumenta en poblaciones que prefieren casarse y procrear hijos
con personas de la misma raza, condición conocida como endogamia, lo cual favorece el
encuentro de genes comunes, siendo varios de ellos deletéreos, por lo que la probabilidad
de que aparezcan enfermedades determinadas por genes recesivos es mayor. En la
población africana se presentan con más frecuencia la anemia de células falciformes; en
judíos Ashkenazi, la enfermedad de Tay-Sach; en personas originarias del Mediterráneo, las
talasemias, entre otras; por lo tanto, se recomienda practicar pruebas de detección de
portadores antes de la reproducción en estas poblaciones. La diversidad en el apareamiento
favorece las combinaciones genéticas, dando mayor variabilidad.
 
HETEROCIGOSIDAD COMPUESTA
Así como un gen puede mutar en diferentes sitios de la cadena y por ende, dar
manifestaciones clínicas diferentes, mutaciones en distintos genes pueden dar
manifestaciones clínicas similares. En el caso que un individuo herede por parte materna un
gen con una mutación en un sitio del gen y herede el otro con una mutación en un sitio
diferente, se le llama heterocigoto compuesto. La mayoría de los pacientes con
enfermedades autosómicas recesivas son heterocigotos compuestos.
Por lo general, las mutaciones recesivas producen reducción o ausencia de la función del
producto del gen, o de la proteína. Como las mutaciones que ocasionan pérdida de función
afectando por ejemplo, una enzima, se reconoce que un portador tiene una función reducida
de 50%. En cambio, si el gen recesivo con la mutación se encuentra en doble dosis
(homocigoto), el rasgo patológico, se expresará al 100%.
Actualmente es posible determinar mutaciones de genes recesivos por medio de la
biología molecular e identificar portadores heterocigotos. Con ello se reconoce el riesgo
para la descendencia y a través del asesoramiento genético se pueden plantear otras
estrategias de reproducción, como la donación de gametos y en su caso recurrir al