CASO CLÍNICO DE INSENSIBILIDAD A ANDROGENOS

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CASO CLÍNICO
 
Paciente femenino de 16 años de edad quien acudió a la consulta de genética por presentar
amenorrea primaria. Antecedente de madre fallecida por complicaciones diabéticas; padre y
hermana de 12 años, al parecer sanos; tía materna con amenorrea primaria (figura 1A); la
paciente refiere tabaquismo positivo. Exploración física: peso, 55 kg (P50°); talla, 1.65 m
(P50-75°); fenotipo femenino; desarrollo mamario, Tanner III/IV; vello púbico y axilar
escaso (figura 1 B-D). Genitales femeninos con labios mayores hipoplásicos, vagina de 1.5
cm en fondo de saco ciego; el resto de la exploración física sin alteraciones. Se indicó
ultrasonido abdominal que demostró ausencia de útero y ovarios, y riñones sin alteraciones.
El perfil hormonal fue normal con valores de FSH de 3.18 mU/mL, LH de 15 mU/mL,
estrógenos de 82.39 pmol/L y progesterona de 5.79 nmol/L; testosterona elevada: 4.27
nmol/L. El cariotipo con bandas GTG fue 46,XY y el estudio por resonancia magnética
reveló testículos bilaterales intraabdominales. En el estudio molecular por secuenciación
tipo Sanger del gen AR se encontró la mutación c.3309G>A que produce un cambio no
sinónimo (p.Asp732Asn) en el dominio de unión al ligando en la proteína (figura 1E). Esta
mutación ya se había notificado como causante del síndrome de insensibilidad a los
andrógenos en su forma completa.
 
mutación puntual por transición c.3309G>A en el exón 8 y que produce un cambio de aminoácido en la
proteína, p.Asp732Asn; F) Electroferograma de control; en ambos la base mutada está señalada con un ovalo
y el triplete afectado con un rectángulo para facilitar su identificación. (Fotos clínicas y electroferogramas
cortesía de la Dra. Gloria E. Queipo García.)
 
 
La paciente se valoró de forma multidisciplinaria por los servicios de genética,
ginecología, endocrinología y psicología. Se le explicó la causa de su enfermedad y el
riesgo de 5 a 10% de malignización de las gónadas intraabdominales, razón por la cual se
practicó orquiectomía mediante cirugía laparoscópica. El estudio histopatológico informó
testículos con atrofia de túbulos seminíferos, desarrollo anormal de células germinales con
persistencia de células de Leydig y fibroblastos. La paciente fue referida a los
departamentos de ginecología para iniciar tratamiento de reemplazo hormonal y de genética
para asesoramiento genético. Se solicitó cariotipo a la hermana, el cual fue 46,XX, dado
que la madre era portadora obligada por árbol genealógico; se les ofreció la prueba
molecular para determinar si era portadora o no de la mutación, la cual se realizaría a
solicitud de la interesada cuando fuera mayor de edad.
 
FIGURA
1
Caso clínico con síndrome por insensibilidad a los andrógenos completo. A) Árbol genealógico. B)
Desarrollo mamario; C) y D) ausencia de vello axilar y púbico; E) Electroferograma que muestra la