TERAPIA POR INHIBICIÓN DE SUSTRATO

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TERAPIA POR INHIBICIÓN DE SUSTRATO
 
Las moléculas utilizadas en esta terapia son pequeñas, no generan reacción inmunológica y
se administran por vía oral. La utilidad de esta terapia se basa en establecer un balance entre
la síntesis y la degradación de los sustratos acumulados. Tienen la capacidad de cruzar la
barrera hematoencefálica y, por lo tanto, se postula que podrían modular algunas
manifestaciones del sistema nervioso central.
La primera molécula que se autorizó fue el Miglustat, (N-butil-1-deoxynojirimicin)
iminoazúcar con la capacidad de inhibir parcialmente la síntesis de glucosilceramida y otros
glucoesfingolípidos. El Miglustat, en el tratamiento de pacientes con EG tipo I, ha
demostrado efectos moderados en la reducción de la visceromegalia. Su uso se ha limitado
cada vez más por los efectos secundarios que provoca su administración: diarrea, dolor
abdominal, tremor y la posibilidad de depletar otros sustratos no relacionados con aquellos
acumulados por la deficiencia enzimática. En pacientes con EG tipo 3 no ha demostrado
cambios significativo en las manifestaciones neurológicas. Su uso en las formas
neuronopáticas de la EG no está indicado.
Se han desarrollado moléculas nuevas como Eliglustat, análogo de glucosilceramida.
Tanto esta molécula como el miglustat se han utilizado en el tratamiento de diferentes
esfingolipidosis: Gaucher, Fabry, Niemann Pick C, Sandhoff, Tay Sachs con resultados
variables.
En las MPS III, se plantea el uso de Genisteína, una isoflavona derivada de la soya que
disminuye el acúmulo de GAG al inhibir la actividad de la tirosina cinasa del receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR por sus siglas en inglés)que controla a su vez la
síntesis de GAG. La Genisteína se usa en pacientes con MPSIIIA y MPSIIIB con resultados
controvertidos.