CLASIFICACIÓN DE LOS EIM

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CLASIFICACIÓN DE LOS EIM
 
Los errores innatos del metabolismo son numerosos y muy variados en sus fundamentos
bioquímicos, gravedad y manifestaciones, razón por la cual se han propuesto varias
clasificaciones para facilitar su comprensión y estudio. Desde el punto de vista de su
fisiopatología se pueden clasificar en tres grupos:
 
1. Trastornos que producen intoxicación. Este grupo incluye errores innatos del
metabolismo intermedio que dan origen a una intoxicación aguda o crónica por la
acumulación de moléculas pequeñas tóxicas próximas al bloqueo metabólico; ejemplo de
éstas son las aminoacidopatías, acidemias orgánicas, defectos del ciclo de la urea y
algunos trastornos de carbohidratos, como la galactosemia, intoxicación por metales y
porfirias.
Los síntomas clínicos de intoxicación característicos son por lo regular agudos y
progresivos, como vómito, insuficiencia hepática o coma, o crónicos, como falla para
crecer, retardo del desarrollo; casi siempre se precipitan por circunstancias como
catabolismo, fiebre, ingesta de alimentos, enfermedades intercurrentes, intervenciones
quirúrgicas u otras situaciones estresantes.
La gran mayoría de estos padecimientos es tratable y requiere la eliminación de
emergencia de la sustancia tóxica mediante dietas especiales restringidas en el sustrato y
procedimientos de depuración extracorpórea, como diálisis, o mediante fármacos como
carnitina, benzoato de sodio, vitaminas, etc. La terapia nutricional es la columna vertebral
del tratamiento en este grupo y el objetivo es reducir al mínimo la expresión del fenotipo
del defecto. Este enfoque incluye la restricción del consumo de los precursores de los
metabolitos tóxicos, reemplazo del producto metabólico deficiente, consumo de fármacos
que se unen a los metabolitos acumulados y permiten su excreción y, en los casos de
trastornos que responden a vitaminas, la prescripción de dosis farmacológicas.
2. Trastornos que involucran el metabolismo energético. A este grupo pertenecen los
EIM que afectan los procesos energéticos citoplasmáticos y mitocondriales; las rutas
metabólicas afectadas son glucólisis, gluconeogénesis, oxidación de ácidos grasos,
cadena respiratoria mitocondrial, ciclo de Krebs y metabolismo de los cuerpos cetónicos.
Por lo general, los defectos mitocondriales son los más graves y no tienen tratamiento.
Los síntomas clínicos son efecto de la deficiente producción o utilización de energía con
afectación multiorgánica en forma de crisis de hipotonía, miopatía, insuficiencia cardiaca
y hepática, incluidas también la hipoglucemia y la hiperlactatemia.
3. Trastornos que afectan a moléculas complejas. Comprenden a los EIM por defectos
en la síntesis o catabolismo de moléculas complejas en organelos celulares. Los síntomas
son permanentes y progresivos e independientes de eventos intercurrentes sin relación
con el consumo de alimentos. Incluyen los padecimientos por almacenamiento lisosomal,
peroxisomal, defectos de glucosilación y síntesis de colesterol.
Los EIM pueden inducir manifestaciones clínicas de la enfermedad de manera aislada y
afectar a un solo órgano, o bien sistémicas y en diversas etapas de la vida desde el
nacimiento hasta la edad adulta.
Si bien los EIM son ampliamente heterogéneos, existen algunos datos clínicos sugestivos,
entre los que destacan los antecedentes familiares; dado que la mayor parte de los EIMi
se hereda de forma autosómica recesiva, es muy importante conocer de manera
intencionada si existe consanguinidad en los padres o si provienen de comunidades
endogámicas o determinadas áreas geográficas. Siempre es necesario interrogar sobre la
presencia de hermanos afectados con cuadro clínico similar al del paciente, así como la
existencia de hermanos fallecidos con diagnósticos inespecíficos, tales como sepsis,
insuficiencia hepática fulminante, encefalopatía generalizada o muerte súbita del recién
nacido. Los datos clínicos que deben llevar a sospechar un EIM se muestran en el cuadro
12-1.
 
CUADRO 12–1. Datos que llevan a sospechar un error innato del metabolismo intermedio
Datos clínicos Datos de laboratorio
Retraso del crecimiento
Vómito cíclico
Hiperventilación
Síntomas neurológicos intermitentes: trastornos del sensorio o convulsiones,
ataxia
Retraso de maduración evolutiva, retraso mental inexplicado
Olor extraño en orina o piel (pie sudado, azúcar quemada, orina de gato, moho)
Color inusual de la orina
Hepatomegalia o esplenomegalia
Insuficiencia hepática
Falla multisistémica
Apnea
Intolerancia al ejercicio
Trastornos del tono muscular
Hidropesía fetal
Miocardiopatía
Cataratas, opacidad corneal, luxación del cristalino, alteraciones retinianas
inexplicadas
Accidentes cerebrovasculares inexplicados
Autismo
Anemia, neutropenia, plaquetopenia
Acidosis metabólica (o bicarbonato plasmático bajo) o alcalosis
respiratoria
Brecha aniónica elevada (cálculo: [Na-(Cl+CO3H]; valor normal: 12
± 4)
Hipoglucemia o hiperglucemia
Urea baja
Hiperamonemia
Ácido láctico elevado
Aumento de CPK
Colesterol elevado o bajo
Ácido úrico elevado
Cetonuria
Signos de tubulopatía
Alteración de las pruebas de función hepática