teórico 4 inmuno

Vista previa del material en texto

Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
1 
 
 
 
ÓRGANOS o TEJIDOS LINFOIDES 
➢ Órganos generadores llamados primarios o centrales (madurez fenotípica y funcional). 
➢ Órganos secundarios (inician y desarrollan las respuestas los linfocitos a los antígenos 
extraños. Acá se activa la inmunidad adaptativa, están las células de la inmunidad 
adaptativa en su estado virgen. 
CLASIFICACIÓN 
-proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis), de modo que los 
linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno. 
-los linfocitos se seleccionan de modo que poseen autotolerancia (evitación de la 
autoinmunidad). 
Son: 
➢ El TIMO→ donde maduran los linfocitos T. 
➢ La MÉDULA OSEA→ en el adulto donde maduran los linfocitos B. En el feto temprano esta 
función la toma primero los islotes sanguíneos del saco vitelino, después se desplaza al 
hígado. 
Presentan un entorno para que los linfocitos interaccionen entre si o con CPA y otras células 
accesorias y así contacten al antígeno. Principal sitio en donde los linfocitos contactan con 
el antígeno: a través de una CPA en caso de los LT o de manera nativa en caso del LB. 
-una vez que los linfocitos toman contacto con el Ag se van a activar, proliferar y transformar 
en células efectoras o células de memoria: 
 LB en células plasmáticas productoras de anticuerpos. 
 LT en Thelpers si son TCD4 o en células citotóxicas si son TCD8 
-después de esta diferenciación en células efectoras, abandonan el tejido linfoide secundario 
y van a los diferentes tejidos a cumplir su función. 
Se pueden clasificar en: 
➢ CAPSULADOS→ GANGLIOS LINFATICOS Y BAZO 
➢ NO CAPSULADOS→MALT Y ACUMULOS MAS O MENOS DIFUSOS DISPERSOS POR TODO 
EL CUERPO. 
 
 ¿Qué es un linfocito virgen?→ es aquel linfocito que ha completado su maduración en el 
órgano linfoide primario y se lo puede encontrar en sangre migrando hacia los órganos linfoides 
secundarios o dentro de éste. Es virgen porque su receptor todavía no tomó contacto con ningún 
antígeno. Cuando esto ocurre deja de ser virgen, se activa y se diferencia en células efectoras 
 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
2 
 
 
 
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS 
Médula Ósea→ 
➢ Se generan la mayor ía de las células sangu íneas maduras circulantes y tiene 
lugar los primeros acontecimientos madurativos de los l infocitos B . 
➢ La médula roja t iene una estructura reticular espongiforme entre las 
trabéculas y contiene sinusoides recubiertos de cél endotel iales unidas a una 
membrana basal discontinua. 
➢ Grupos de precursores en var ios estadios de desarrol lo y adipocitos 
maduros. 
➢ Las células estromales, fibroblastos y macrófagos producen citoquinas 
“ factores estimulantes de colonias ” que dir igen la hematopoyesis y conforman 
el sostén de la hematopoyesis : 
-estas células provocan la diferenciación de la célula madre plur ipotencial en 
los diferentes tipos de células f inales que luego se l iberan a sangre o migran 
a tej idos. 
-cuando se forman los l infocitos , el pro-timocito o l infocito T inmaduro sale de 
medula ósea y migra a timo, en cambio, el l infocito B inmaduro permanece en 
medula ósea para continuar con su desarrol lo y maduración. 
 
 
El Factor de célula troncal es l iberado por células estromales→ayuda a que 
la célula madre esté contantemente haciendo una mitosis asimétr ica: 
- la mitosis da como resultado dos células hi jas exactamente iguales a la célula 
madre, de las dos células hi ja, una va a comenzar un proceso de diferenciación 
hacia diferentes tipos de células maduras y la otra célula hija en presencia 
de Factor de célula troncal in icia un nuevo proceso de mitosis . 
Factor 
de célula 
troncal 
División 
anatómica 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
3 
 
 
 
Entonces: una comienza el proceso de diferenciación y la otra vuelve a hacer el proceso 
de mitosis. De esta manera se mantiene en medula ósea un stock de células madre 
pluripotenciales. 
➢ La IL-3 que está en medula ósea acelera el proceso de diferenciación y si está 
acompañada de IL-6 que puede ser liberada por los macrófagos que estén presentes en 
medula ósea, promueve la diferenciación hacia el linaje de linfocitos. 
➢ En presencia de IL-2, IL-3, IL-7 e IL-11 se diferencia hacia Pro-linfocito B que permanece 
en medula ósea para su maduración. 
➢ En presencia de IL-1, IL7 y TNF se dirige hacia precursor de Pro-linfocito T que luego 
migra por sangre hacia el timo en donde continua con su maduración. 
Timo→ 
➢ Órgano bilobulado situado en la región anterior del mediastino. 
➢ Cada lóbulo subdividido en múltiples lóbulos por tabiques fibrosos. 
➢ Cada lóbulo consta de una corteza externa y una médula interna. 
➢ La corteza tiene acúmulos densos de linfocitos T y la médula posee menos cantidad de 
linfocitos (en mayor estadio de maduración). 
➢ Presenta rico aporte vascular y linfáticos eferentes que drenan a los ganglios 
mediastínicos. 
Tres tipos de células epiteliales: 
• en la corteza más externa, las células nodriza en contacto con la cápsula 
• en la corteza, células corticales epiteliales. 
• en la médula, células medulares epiteliales. 
➢ Células dendríticas interdigitantes están sobre todo en el límite cortico-medular. Son las 
que más funcionalidad tienen en la selección de los timocitos 
➢ Macrófagos, con una localización similar a las dendríticas, en medula. 
 
 
CÉILULA EPITELIAL CORTICAL producen y secretan IL-7 que es necesaria para el 
desarrollo del LT en sus estadios tempranos, hace que haya una intensa proliferación y 
comience la maduración. 
 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
4 
 
 
 
CÉLULA EPITELIAL MEDULAR presentan Ag propios a los LT en desarrollo y asi eliminar 
aquellas células reactivas, es un mecanismo de tolerancia a lo propio, es decir, ayudan a 
identificar LT que ante Ag propios sean reactivos y los eliminan. 
Autotolerancia: capacidad de no reaccionar contra elementos propios del organismo 
MACRÓFAGOS: fagocitan a los linfocitos que se sufrieron apoptosis. 
CORPÚSCULOS DE HASSAL ubicado en medula, está compuesto por células en 
degeneración. No se conoce su función. 
➢ Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus superficies moléculas MHC 
de tipo I y/o II (maduración y selección de los timocitos) 
Los linfocitos en el timo, también llamados timocitos, son linfocitos T en varios estadios de 
maduración. Las células más inmaduras entran en el timo y su maduración comienza en la 
corteza. A medida que los timocitos maduran, migran hacia la médula, de modo que la 
médula contiene la mayoría de los linfocitos T maduros. 
 
 
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS 
 
Ganglios linfáticos periféricos 
➢ Conectados a la red l infát ica. 
➢ Drenan los tej idos perifér icos (mig ración de antígenos o APC hacia los 
gangl ios) . 
➢ Compartimental izado para optimizar las interacciones ant ígeno - l infocito. 
➢ Encontramos l infocitos B vírgenes maduros de medula ósea y l infocitos T 
vírgenes maduros que l legan desde el Timo, pueden reconocer Ag y 
convert irse en células efectoras. 
➢ La l infa proveniente de los gangl ios eferentes vuelca su contenido en el 
conducto torácico y éste drena en la vena cava superior . Los l infáticos 
del lado derecho del cuerpo drenan directamente en la VCS 
 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
5 
 
 
SISTEMA LINFÁTICO 
 ➢ Consiste en vasos especializados que drenan líquido de los tejidos a los ganglios y 
después hacia la sangre. 
➢ La piel, el epitelio y los órganos parenquimatosos los capilares linfáticos absorben el 
líquido intersticial que se bombea a los vasos mayores que se funden en un linfático 
aferentes que drenan a los ganglios. 
➢ El linfático eferente se une a otros vasos linfáticos, culminando en un gran vaso: conducto 
torácico 
 
➢ Situados a lo largo del conducto linfático y reciben antígenostransportados por la linfa. 
➢ Poseen una cápsula fibrosa, los linfáticos aferentes vacían en el seno subcapsular 
(marginal) y la linfa desde allí drena al seno medular antes de salir por el linfático eferente. 
-Trayecto de la linfa: una vez que la linfa entra por en vaso aferente pasa al seno 
subcapsular o marginal y desde allí drena a la paracorteza hacia la zona medular. En la 
medula la linfa es conducida al vaso o conducto eferente. 
 
En la corteza externa hay folículos linfoides primarios (linfocitos B vírgenes) o secundarios 
(centro germinal con linfocitos B en proliferación rodeado de linfocitos que están 
diferenciándose). 
Los linfocitos T se ubican en los cordones paracorticales. 
 
La capsula está 
atravesada por varios 
conductos aferentes 
que envía tabiques al 
interior que delimitan el 
ganglio. Tienen un 
vaso eferente que 
puede ir a otro 
ganglio e ingresar 
como aferente o 
drenar directamente 
en el conducto 
torácico 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
6 
 
 
 
Puede que haya algún LB que haya tomado contacto con algún Ag. 
¿ ó → recubriendo el seno subcapsular 
hay células que tiene poros por los cuales si el Ag es pequeño puede atravesarlos e 
ingresar a la corteza externa. El LB puede reconocer este Ag soluble en su forma nativa 
a través de sus BCR. 
-en el caso de que haya un Ag de mayor tamaño, este no pasa por los poros, pero si 
está opsonizado por componentes del Complemento, los macrófagos que están en 
contacto con el seno subcapsular reconocen por medio de sus receptores para 
opsoninas a este Ag y lo presentan a el LB (NO ES CPA) 
➢ Cuando los LB se activaron por haber reconocido algún Ag, empiezan a proliferar y 
diferenciar en células plasmáticas productoras de Ac, y lo que antes era un folículo 
primario ahora se transforma en un folículo secundario, esto tarda entre 10 o 12 días 
hasta que se active la inmunidad adaptativa. 
 
➢ FOLICULO SECUNDARIO tiene una zona interna que se llama centro germinal en 
donde se encuentran los linfocitos B que reconocieron al Ag y están proliferando y una 
zona externa o de manto que tiene aquellos linfocitos que no se activaron porque no 
fueron capaces de reconocer al antígeno. 
 
 
Tanto los LB o LT vírgenes llegan a los ganglios por sangre por medio de unas venas de 
endotelio alto (HEV) guiados por quimiocinas: los LB se ubican en la corteza en folículos 
y los LT se ubican en una zona que rodea a los folículos que se llama paracorteza. 
Por el HEV salen las células plasmáticas y los linfocitos T diferenciados a sangre. 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
7 
 
 
 
Paracorteza→(alrededor de folículos) se organiza en cordones (prot de matríz, fibras, linfocitos, 
células dendríticas y fagocitos mononucleares) donde se ubican los linfocitos T. 
Los cordones paracorticales→zona de linfocitos T se forman por conductos con fibras paralelas 
de colágeno embebidas en una red de fibrilla rodeada de una membrana basal producida por 
un manguito de células reticulares fibroblásticas. 
 
Los cordones que salen del seno subcapsular recorren toda la paracorteza y se encuentran 
asociados a esta LT y células dendríticas: 
-las CD entran por la linfa trayendo Ag y a través de la migración por los cordones aseguran 
tomar contacto con los linfocitos que están asociados a estos cordones. Los linfocitos T activados 
migran a la zona de los linfocitos B para ayudar a su activación, o salen del ganglio y entran a 
circulación. 
-estos cordones también ayudan a que cuando los linfocitos B se activan a que abandonen el 
folículo primario y se ubiquen en la periferia de la paracorteza, para interactuar con LThelpers 
o para abandonar esta zona por el canal vascular como células plasmáticas. 
 
 
Imagen de los cordones 
recorriendo la paracorteza: 
tienen asociados LT 
vírgenes. Atraídas por 
quimiocinas CCL21 y 19 
migran CD a esta zona del 
ganglio en donde toman 
contacto con LT 
presentando Ag y si lo 
reconoce el LT se activa, 
prolifera, y se diferencia en 
célula efectora y a través 
de los cordondes 
fibroblasticos va a dirigirse 
hacia una HEV para 
emerger del ganglio y por 
sangre dirigirse a tejidos a 
cumplir sus funciones. 
Algunos linfocitos activados pueden ir a la medula del ganglio y salir por linfa y drenar en Vena 
cava superior y así llegar a sangre y de ahí a los tejidos periféricos. 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
8 
 
 
 
Bazo 
 
➢ Actúa como un filtro para antígenos de la sangre. 
➢ La “pulpa blanca” tiene una estructura similar a los ganglios linfáticos. 
➢ También diseñado para optimizar las interacciones antígeno - linfocito. 
➢ UBICACIÓN→Cuadrante superior izquierdo del abdomen. 
➢ El parénquima se divide en pulpa blanca y pulpa roja. 
➢ En la pulpa blanca es donde ocurre la presentación de Ag y activación de linfocitos B 
➢ La pulpa roja esta llena de sinusoides vasculares que tiene como una de sus fx capturar GR 
envejecidos 
 
PULPA BLANCA 
-se organiza alrededor de la arteria central que es rama de la arteria esplénica, hay varias 
ramas pequeñas que pasan por una zona rica en linfocitos y drenan en el seno marginal (límite 
entra la pulpa blanca y roja). 
-La zona de linfocitos T es en la vaina o manguito periarteriolar. 
-Los folículos de linfocitos B ocupan el espacio entre el seno marginal y la vaina periarteriolar. 
-En la zona marginal (rodea al seno marginal) encontramos los linfocitos BZM y macrófagos. 
Los antígenos de la sangre llegan al seno marginal por células dendríticas circulantes o son 
captados por macrófagos en la zona marginal: 
 
 
y macrófagos y si algún LB reconoce al Ag y el folículo 1rio se transforma en un folículo 2rio. 
Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) 
ORGANOS LINFOIDES NO CAPSULADOS: 
amígdalas: linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte posterior de la boca) y 
faríngeas o adenoides. 
➢ Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos, macrófagos, granulocitos y 
mastocitos. Las células B se organizan en numerosos folículos. Poseen un papel defensivo frente 
a patógenos que entran por los epitelios nasales y orales. 
 
Recubriendo a la rama de la arteria central está el 
maguito periarteriolar o vaina linfática 
periarteriolar que es la zona rica en linfocitos T. 
La zona marginal se encuentra por fuera del 
manguito periarteriolar. 
La sangre que drena por estos vasos pasa por 
estas zonas y termina en unos sinusoides y 
finalmente en una vena. A través de esta 
circulación la sangre toma contacto con LT y LB y 
si en sangre se encuentra circulando un antígeno 
puede ser reconocidos en el manguito 
periarteriolar o en el seno marginal. 
-en el manguito puede ser reconocido por células 
dendríticas que procesan el Ag y lo presentan al 
LT 
-en la zona marginal hay folículos con LB vírgenes 
Teórico 3 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
9 
 
 
 
Placas de Peyer del íleon: son 30 a 40 nódulos no capsulados en esta parte del intestino 
delgado. 
Apéndice, en el inicio del intestino grueso 
 
A nivel del epitelio, entre las células epiteliales se encuentran unas células llamadas células M: 
➢ Tienen como un bolsillo en el cual tienen en su interior tejido linfoide asociado a mucosas 
➢ Estas células asociadas a mucosas migran desde los folículos hasta el bolsillo en donde se 
encuentran en contacto con la luz de la mucosa. 
➢ De esta manera, si algún antígeno que se encuentra en la luz de la mucosa quisiera atravesar 
el epitelio, se va a encontrar con las células M que contienen células de tejido linfoide, entre 
ellas, linfocitos B y T vírgenes que reconocen el Ag y activan a la inmunidad adaptativa. 
Tejido linfoide asociado a piel 
En la EPIDERMIS hay LB y LT vírgenes que acompañan a las células de la inmunidad innata. 
--------------------------------------------------------------------------------------------------------- 
Gracias a todos estos tejidoslinfoides que se encuentran en mucosas y piel es que se puede 
activar la inmunidad adaptativa de manera rápida sin necesidad de que una célula de la 
inmunidad innata tenga que migrar hasta órganos linfoides para presentar el antígeno a los 
linfocitos.