teorico 6 inmuno

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Teórico 6 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
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INFLAMACIÓN 
DEFINICIÓN 
“respuesta protectora local del tejido vivo 
vascularizado ante diversos estímulos, destinada a 
eliminar, diluir, neutralizar o mantener localizada 
tanto a la causa inicial de la agresión como a las 
células y tejidos muertos a consecuencia de la 
lesión”. 
MEDIADORES 
• Células Circulantes: Leucocitos polimorfonucleares, 
Eosinófilos, Basófilos, Linfocitos, Monocitos, Plaquetas 
• Proteínas Circulantes: Factores de la 
Coagulación, Sistema de Cininas, Sistema de 
Complemento 
• Células Vasculares: Células endoteliales, Células 
musculares lisas 
• Células Residentes en los Tejidos: Mastocitos, 
Macrófagos Titulares, Fibroblastos, Linfocitos 
• Componentes de la Matriz Extracelular (M.E.C.): 
Proteínas fibrosas estructurales (colágeno, elastina), 
Glucoproteínas adherentes (fibronectina, laminina, 
otras), Proteoglucanos, Membrana basal del vaso 
sanguíneo (constituida principalmente por 
glucoproteínas adherentes y proteoglucanos). 
Tales componentes de la inmunidad innata conforman 
la primera línea de respuesta ante la infección e 
intervienen en la eliminación de las células dañadas y 
cuerpos extraños. 
Las barreras epiteliales intactas forman barreras 
físicas entre los microbios en el ambiente externo y 
el tejido del anfitrión: 
-capas continuas de células epiteliales con uniones 
herméticas 
-Capa de queratina que se acumula a medida que 
mueren los queratinocitos. 
-Secreción de moco (células epiteliales respiratorias, 
digestivas y urogenitales) 
-Células ciliadas (árbol bronquial) y peristaltismo 
intestinal. 
-Flora comensal 
 
Las células epiteliales producen sustancias 
químicas antimicrobianas que dificultan la entrada 
de los microbios: 
-Defensinas y catelicidinas: alteran la membrana de 
bacterias, hongos y virus con envoltura. 
-Lisozima: hidrolizan peptidoglicano de las paredes 
bacterianas. 
-Lactoferrina: priva a los microorganismos del hierro. 
-IgA secretoria (producida por plasmocitos de la 
lámina propia). 
 
 
El epitelio contiene ciertos linfocitos T 
intraepiteliales que reconocen estructuras 
microbianas y secretan citoquinas que activan 
fagocitos y matan células infectadas. 
Frente a una agresión las células epiteliales 
producen citosinas y quimiocinas contribuyendo 
a la respuesta inflamatoria local. 
Si se rompen las barreras epiteliales existen 
células especializadas con función fagocíticas 
que conforman la primera línea de defensa. 
SIGNOS CARDINALES 
Celsus escritor romano, describió cuatro signos 
cardinales de la inflamación: rubor (enrojecimiento), 
tumor (tumefacción), calor y dolor (tétrada de 
Celsus) 
Virchow (siglo XIX) añadió un quinto signo: 
perturbación de la función. 
John Hunter (1793) reconoció que se trata de una 
reacción adaptativa de defensa (no una 
enfermedad). 
CLASIFICACIÓN 
1)De acuerdo a la reacción tisular: 
-LOCAL: las reacciones quedan confinadas en el 
sitio de la lesión. 
-SISTÉMICA: la reacción inflamatoria ocasiona 
anomalías patológicas generalizadas que se 
denomina sepsis, 
 
2) De acuerdo al tiempo de evolución: 
-Inflamaciones Agudas: es la respuesta inicial 
inmediata a la agresión. Son de corta duración 
(minutos a días). 
Están caracterizadas por: 
-alteraciones en el calibre vascular y el flujo 
sanguíneo 
-exudación de líquidos y proteínas plasmáticas 
-y por la acumulación de leucocitos (sobre todo 
polimorfonucleares) 
-Inflamaciones Crónicas: Son inflamaciones de 
duración prolongada (semanas, meses, años). 
Hísticamente presentan simultáneamente: 
-signos de inflamación activa, 
-lesión tisular, 
-infiltración mononuclear (linfocitos, macrófagos, 
células plasmáticas), 
-signos de reparación de tejidos (proliferación 
vascular y fibrosis) 
 
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3) De acuerdo a su etiología las inflamaciones 
pueden ser clasificadas en: 
-Inflamaciones infecciosas: involucran 
microorganismos. 
-Inflamaciones no infecciosas: Este grupo incluye a 
las Inflamaciones de origen inmunológico 
 
CAUSAS o ESTÍMULOS 
➢ Físicos (traumatismos, frío, calor, radiaciones, etc) 
➢ Químicos (ácidos, álcalis y otros), 
➢ Inmunológicos (como las reacciones de 
hipersensibilidad) 
➢ Infecciosos (bacterias, hongos, parásitos, virus) 
➢ Necrosis celular. 
➢ Cuerpos extraños: astillas, suciedad, suturas 
-Endógenos: cristales de urato (causantes de gota), 
cristales de colesterol (ateroesclerosis) y lípidos 
(síndrome metabólico asociado a la obesidad) 
 La reacción inflamatoria típica se desarrolla 
a través de una serie de pasos secuenciales: 
1. El agente responsable, localizado en los tejidos 
extravasculares, es reconocido por las células y 
moléculas del anfitrión 
2. Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son 
reclutados, pasando de la circulación al lugar en 
el que se halla el agente causal. 
3. Los leucocitos y proteínas son activados y actúan 
juntos para destruirlo y eliminarlo. 
4. La reacción es controlada y concluida. 
5. El tejido dañado es reparado. 
RECEPTORES 
Receptores microbianos de las células: 
-Los receptores de tipo Toll (TLR) son sensores 
microbianos que se expresan en células epiteliales, 
células dendríticas, macrófagos y otros leucocitos. 
Existen 10 TLR que reconocen los productos de las 
bacterias (como endotoxinas y ácido 
desoxirribonucleico [ADN] bacteriano), virus (como el 
ácido ribonucleico [ARN] de doble cadena) y otros. 
El reconocimiento de los microbios por estos 
receptores activa factores de transcripción que 
estimulan la producción de mediadores de la 
inflamación, citocinas antivíricas (interferones), y 
proteínas que inducen la activación de los linfocitos 
 
Sensores de lesión tisular: 
El inflamosoma es un complejo citoplásmico 
constituido por múltiples proteínas, que reconoce los 
 
de la enzima llamada caspasa 1, que degrada las 
formas precursoras de la citocina inflamatoria interleucina 1(3 
 
productos de las células muertas, como el ácido úrico 
(producto de degradación del AND) y el trifosfato de 
adenosina (ATP) extracelular (producido por daño 
mitocondrial), concentraciones reducidas de K+ (que 
reflejan perdida de iones por lesión de la membrana 
plasmática) cristales y otros productos microbianos. La 
activación del inflamosoma causa la activación de la 
enzima llamada caspasa 1, que degrada la citocina 
inflamatoria interleucina 1ß (IL-l ß) para dar origen a 
su forma activa. IL-1 es un importante mediador del 
reclutamiento de leucocitos en la respuesta 
inflamatoria aguda. 
-Los cristales de colesterol y los ácidos grasos libres 
también activan el inflamasoma, lo que sugiere que lL-
1 tiene un papel en algunas enfermedades frecuentes, 
como la ateroesclerosis (asociada al depósito de 
cristales de colesterol en las paredes vasculares) y la 
diabetes de tipo 2 asociada a obesidad. 
 
Receptores para opsoninas (RcFc y CR1): 
reconocen microorganismos recubiertos por Ac y 
complemento. 
RRP solubles: como la lectina de unión a manosa 
que reconoce los azucares microbianos y favorece la 
ingestión de los microbios y la activación del 
complemento. Las Colectinas también. 
 
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 → se encuentra por debajo de 
todos los epitelios de nuestro organismo. Reconoce 
al patógeno por cualquiera de sus receptores de 
manera nativa o marcado por alguna opsonina, se 
activa y empieza a liberar: 
-citoquinas: IL-1, IL-6 y TNF- que son las 
principales que ocasionan la inflamación local 
y sistémica. 
-quimiocinas que van a reclutar diferentes 
leucocitos dependiendo del tipo de 
patógeno que ingresa 
-factores de crecimiento, factores 
estimuladores de colonias para que la 
medula empiece a producir mayor cantidad 
de leucocitos. 
 
 
Papelde los macrófagos: incrementan la 
permeabilidad en el endotelio y la 
expresión de moléculas de adhesión a 
través de las citoquinas que libera. 
-acción AUTOCRINA hacia el mismo que lo 
que hace es potenciar su propia 
activación. 
-puede reclutar NATURAL KILLERS si fuese 
necesario. 
-puede estimular a los MASTOCITOS para 
que se desgranulen y liberen su contenido. 
-sobre los NEUTROFILOS hace que activen 
sus mecanismos microbiocidas. 
-sobre las C. DENDRÍTICAS estimula su 
migración hacia órganos linfoides 2rios y su 
maduración. 
Los macrófagos pueden activarse en un 
perfil inflamatorio al comienzo de la 
inflamación y en un perfil antiinflamatorio 
al final del proceso inflamatorio, induciendo 
a las distintas células que dejen de secretar 
citoquinas y quimiocinas. 
Si en el foco inflamatorio predomina la 
presencia de la noxa, el macrófago adopta el 
perfil clásico. 
Si en el foco inflamatorio se logró eliminar la 
noxa, se transforma en el perfil alternativo. 
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el 
MACRÓFAGO 
es el 
responsable 
de que se 
desencadene 
la respuesta 
inflamatoria!! 
CONCEPTOS CLAVE 
Características generales y causas de la 
inflamación: 
➢ La inflamación es una respuesta beneficioso 
del anfitrión a los invasores, pero también 
puede causar daño celular. 
➢ Sus principales componentes son una reacción 
vascular y una respuesta celular. 
➢ Los pasos de la rta inflamatoria son: 1) 
reconocimiento del agente agresor; 2) 
reclutamiento de leucocitos; 3) erradicación 
del agente; 4) regulación/control de la 
respuesta y 5) resolución (reparación). 
➢ Entre las causas de inflamación están necrosis, 
infecciones, cuerpos extraños, traumatismos y 
respuestas inmunitarias. 
➢ Células epiteliales, macrófagos y células 
dendríticas tisulares, leucocitos y otros 
expresan receptores que reconocen la 
presencia de microbios y de lesión. Las 
proteínas circulantes reconocen los microbios 
que ingresaron en la sangre 
➢ El resultado de la inflamación aguda puede 
ser la eliminación del agente patógeno, 
seguida de la reacción y de la reparación del 
tejido dañado, o bien una lesión persistente 
que se transforme en inflamación crónica. 
INFLAMACIÓN 
aguda 
COMPONENTES 
1) Dilatación de pequeños vasos, que da lugar al 
aumento del flujo sanguíneo; 2) aumento de la 
permeabilidad de los vasos, que permite que las 
proteínas plasmáticas abandonen la circulación y 
3) migración de los leucocitos desde la 
microcirculación, su acumulación en el foco de la 
lesión y activación para eliminar el agente causal. 
Los sucesos en orden son: 
◼ Reconocimiento del agente desencadenante 
(física, química, microbiológica, etc.). 
◼ Alteraciones en el calibre vascular aumentando 
el flujo sanguíneo (vasodilatación). 
 
◼ Cambios de la microvasculatura para el pasaje 
de proteínas y Leucocitos. 
◼ Migración, acumulación y activación de 
Leucocitos y proteínas en zona de injuria. 
◼ La reacción es controlada y concluida, se 
reparan los tejidos dañados. 
CARACTERÍSTICAS 
-La respuesta vascular: cambios vasculares que 
acontecen en el lecho sanguíneo. 
-Los acontecimientos celulares. 
-Los mediadores químicos que intervienen en la 
inflamación 
 
 
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Eventos Vasculares 
 
➢ Al inicio: vasoconstricción arteriolar transitoria como respuesta a estímulos neurogénicos y 
químicos (pocos segundos). 
➢ Luego: Vasodilatación arteriolar mediada por Histamina y Óxido Nítrico y posterior apertura 
de lechos capilares y venulares→ aumenta la permeabilidad de los vasos, haciendo que se 
libere liquido rico en proteínas a los tejidos extravasculares. *La HISTAMINA es liberada 
fundamentalmente por los mastocitos, éstos se pueden activar por la unión del Ag a sus RRP, por 
estimulo de citoquinas que libera el macrófago, o por sus RcFc para la IgE. 
La vasodilatación produce aumento del flujo y del riego sanguíneo local, que son la causa del 
enrojecimiento (eritema) y calor en el lugar de la inflamación: 
-aumenta la presión hidrostática intravascular=pasaje de líquido y electrolitos hacia el espacio 
extravascular (sale liquido rico en proteínas hacia los tejidos extravasculares) esta pérdida de líquido 
más el mayor diámetro de los vasos provoca hemoconcentración porque aumenta la viscosidad 
sanguínea local, enlenteciendo el flujo sanguíneo; estos cambios dan lugar a un estancamiento de 
eritrocitos que se mueven lento que se denomina estasis→ permite que los leucocitos, principalmente 
neutrófilos, se acumulen en el endotelio vascular, también modifica el flujo axial: 
-modificaciones en el flujo axial=permite que los leucocitos que normalmente están en la periferia del 
vaso puedan hacer contacto con la pared del vaso y así llegar hacia el tejido dañado a través del 
proceso de la marginación. 
 
 
 
 
 
Al aumentar la permeabilidad vascular, se 
produce un desplazamiento de líquido rico en 
proteínas e incluso células de la sangre hacia los 
tejidos extravasculares. Este hecho incrementa la 
presión osmótica del líquido intersticial, lo que 
permite un mayor flujo de salida del agua de la 
sangre hacia los tejidos. La acumulación de 
líquido rico en proteínas se denomina 
EXUDADO. Los TRASUDADOS, que son 
acumulación de liquido intersticial secundarias o 
seguidas al aumento de la presión hidrostática, 
tienen poca concentración de proteínas. 
-la acumulación de estos líquidos en los espacios 
extravasculares (exudado o trasudado) 
provocan EDEMA. 
Mecanismos que aumentan la permeabilidad 
MECANISMO PARACELULAR: 
◼ Contracción de células endoteliales 
(incremento de los espacios interendoteliales) en 
respuesta a histamina, bradicinina, 
leucotrienos liberados por los MASTOCITOS, y 
neuropéptido P liberado por los plaquetas, 
estimulan la fosforilación de proteínas 
contráctiles y del citoesqueleto (como miosina) y 
produce contracción (rta. inmediata transitoria). 
Se rompen las zonas de unión intercelular 
estrecha y adherens o intermedias del endotelio 
de los vasos, favoreciendo así al aumento de la 
permeabilidad. 
 
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◼ Retracción de Uniones intercelulares del endotelio venular producido por una reorganización del 
citoesqueleto que responden al efecto de interleucina I (IL-1), factor de necrosis tumoral (TNF) 
(liberado por los MACROFAGOS) e interferón gamma (IFN-γ) (liberado por NK si se activaron); 
produciendo ruptura de las uniones intercelulares. Este mecanismo actúa a partir de 4 a 6 hs y persiste 
24 hs o más. Afecta las uniones intercelulares a nivel de los desmosomas, todo esto favorece a la 
permeabilidad vascular permitiendo que se acerquen al sitio de la lesión líquidos, proteínas y células . 
 
 
 
 
 
Reacciones vasculares en la inflamación 
aguda: 
 
➢ La vasodilatación es inducida por mediadores 
químicos, como la histamina y provoca eritema y 
la estasis del flujo de sangre. 
➢ La permeabilidad vascular aumenta por la 
histamina, las cininas y otros mediadores, que 
generan agujeros entre las células endoteliales; 
por lesión endotelial directa o mediada por los 
leucocitos; 
 
 
y por aumento de la salida de líquidos a 
través del endotelio. 
➢ Este incremento de la permeabilidad 
vascular permite a las proteínas plasmáticas 
y a los leucocitos acceder a los focos de 
infección o daño tisular; la extravasación de 
líquido de los vasos sanguíneos provoca 
edema. 
R E S U M E N 
 
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Eventos Celulares 
 
La vasodilatación y el aumento de la permeabilidad provoca una mayor concentración de 
eritrocitos, aumentando la viscosidad sanguínea y se hace más lenta la circulación: los leucocitos se 
marginan y se acercan a la superficie endotelial. 
Los sucesos que acontecen son los siguientes: 
1. Marginación leucocitaria. 
2. Adhesiónlaxa, transitoria al endotelio o 
Rodamiento. 
3. Adhesión firme al endotelio y Pavimentación. 
4. Diapédesis y Trasmigración. 
 
5. Desplazamiento por quimiotaxis hacia el sitio 
de agresión. 
6. Activación leucocitaria. 
7. Fagocitosis y Destrucción (muerte o 
degradación) bacteriana. 
8. Liberación de productos leucocitarios. 
 
Para que estos eventos celulares ocurran se necesitan moléculas de adhesión: 
• Se unen a receptores específicos ubicados en otras células o en la matriz extracelular. 
• Transducen señales reguladoras de la transcripción celular luego de la interacción con sus ligandos: 
son Selectinas, Sialomucinas, Integrinas, Superfamilia de las Ig, Cadherinas 
 
Selectinas y Sialomucinas 
 
Las selectinas reconocen hidratos de carbono sobre glicoproteínas (sialomucinas) de la 
superficie de otras células. 
▪ Selectina P expresada por Plaquetas, Endotelio (se almacena en gránulos citoplasmáticos y se 
expresa en la sup. en respuesta a histamina de mastocitos) 
▪ Selectina E expresada por Plaquetas, Endotelio (se sintetiza y expresa en la sup celular 1 a 2 hs en 
rta a IL1β, FNTα producida por macrófagos activados) 
▪ Selectina L expresada por Neutrófilos (leucocito). Reconoce glicoproteínas en células endoteliales 
(su expresión aumenta al activarse) en el sitio de inflamación o vénulas de endotelio de vasos linfáticos, 
para alojamiento en ganglios. 
 
Integrinas 
 
Heterodímero: 2 polipéptidos α y β (subfamilias según tipo de cadena β ) 
Presentan estados de baja y alta afinidad, a partir de diferentes estímulos (PAF y quimiocinas) celulares 
incrementan su afinidad por los ligandos. 
En el sistema inmunitario las más importantes: 
-LFA-1(antígeno 1 asociado a la función del leucocito), su ligando es la molécula de adhesión 
intercelular ICAM-1 (es de la superfamilia de las Ig) que se encuentra en el endotelio. 
-VLA-4 (antígeno muy tardío 4), su ligando es la molécula de adhesión celular vascular 1 VCAM-1 
(es de la superfamilia de las Ig) que se encuentra en el endotelio. 
Moléculas de la superfamilia de las Inmunoglobulinas 
 
◼ ICAM 1,2 y 3: moléculas de adhesión intercelular 
◼ VCAM 1: moléculas de adhesión entre células vasculares 
◼ PECAM 1: moléculas de adhesión de plaquetas al endotelio 
Su expresión aumenta en la superficie cuando hay señales inflamatorias como IL1β el TNF-α. 
 
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Cadherinas 
◼ Moléculas dimétricas que mantienen la integridad estructural de los tejidos. 
◼ Se expresan como dímeros y establecen interacciones homofílicas con células vecinas. 
◼ Leucocitos no presentan cadherinas. 
◼ VE-cadherinas: uniones adherentes para la integridad del endotelio. 
Cel. Langerhans presentan cadherinas para unirse a queratinocitos, al activarse disminuyen las 
cadherinas para migrar al ganglio. 
 
Los cambios en el flujo sanguíneo y el aumento de la permeabilidad celular permiten el flujo de entrada 
de leucocitos en los tejidos. Los principales leucocitos en participar son aquellos que tienen acción 
fagocítica: neutrófilos y macrófagos. El trayecto de estos para pasar de la luz del vaso a los tejidos 
transcurre en varias fases y es controlado por las moléculas de adhesión y citocinas (quimiocinas): 
1) En la luz: marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular; (en su estado normal 
inactivado, el endotelio no fija células circulantes ni expresa las moléculas de adhesión, en cambio en 
la inflamación, el endotelio esta activado y puede fijar leucocitos como fase previa a su salida de los 
vasos sanguíneos) 2) adhesión firme al endotelio; 3) migración a través del endotelio y la pared 
vascular 4) migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico 
 
 
 
Marginación. Con el incremento de la permeabilidad vascular y el enlentecimiento del flujo vascular 
(estasis) los leucocitos pasan de la columna central de flujo sanguíneo a las zonas “marginales” o 
periféricas a lo largo de la superficie del endotelio 
Rodamiento. Las células endoteliales y los leucocitos tienen moléculas de adhesión complementarias 
(selectinas y glicoproteínas de membrana) que permiten una breve unión reversible que causa el 
rodamiento, es decir, los leucocitos se adhieren de manera transitoria al endotelio, se desprenden y se 
vuelven a unir, de ese modo, empiezan a rodar por la superficie endotelial. 
 
 
 
➢ Los leucocitos expresan selectina L y ligandos 
para selectina E y P que se unen a las 
moléculas de las células endoteliales., están 
reguladas por mediadores químicos como 
Interleucina-1 y TNFα secretada por 
macrófagos o mastocitos en respuesta al 
reconocimiento del antígeno. Se establecen 
así uniones de baja afinidad a velocidad 
rápida. Estas débiles interacciones de 
rodamiento ralentizan el movimiento de los 
leucocitos y les permiten unirse más firmemente 
al endotelio (adhesión firme) 
 
 
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Adhesión firme. Cuando el rodamiento se frena, se produce la adhesión firme. Es mediada por las 
integrinas: 
Endoteliales: ICAM-1, VCAM-1(superflia de las Ig) 
Leucocitarias: Integrinas: LFA-1, Mac-1, VLA-4 
➢ el TNFα y la IL-1 inducen la expresión en la superficie endotelial de VCAM-1 e ICAM-1. 
➢ Los neutrófilos reciben el estímulo de las quimiocinas PAF y la IL-8 que aumenta la afinidad de las 
integrinas por sus ligandos 
➢ Los neutrófilos reciben el estímulo del PAF y la IL-8 que aumenta la afinidad de las integrinas por sus 
ligandos 
➢ La combinación de la expresión de ligandos de integrinas en el endotelio inducida por las citocinas y 
el aumento de la afinidad de las integrinas en los leucocitos hace que en el sitio de la inflamación, se 
produzca una unión solida de los leucocitos al endotelio. 
 
 
El siguiente paso en el proceso de reclutamiento de los leucocitos es su migración por el endotelio, 
conocida como transmigración o diapédesis. Esto sucede gracias a quimiocinas que actúan sobre los 
leucocitos y los estimulan para que migren a través de los espacios interendoteliales a favor del gradiente 
de concentración química hacia el sitio de la lesión o infección en donde se están produciendo estas 
quimiocinas. 
 
Acciones biológicas de las quimiocinas (producidas por leucocitos, células 
endoteliales, epiteliales y fibroblastos que reconocen antígenos) 
ICAM-1 → LFA-1/Mac-1 
VCAM-1 → VLA-4 
 
Las quimiocinas unidas a los proteoglicanos en células 
endoteliales se unen a los receptores de los leucocitos y 
aumentan la afinidad de las integrinas. 
-Las quimiocinas también dirigen la migración al lugar de 
infección de los leucocitos que han salido de circulación: 
Quimiotaxis. Ddesplazamiento a lo largo de un gradiente de 
concentración de sustancias químicas. 
Exógenas: Productos bacterianos (generalmente péptidos que 
contienen N-formil metionina en sus extremos). 
Endógenas: C3a y C5a,(se pudieron haber liberado desde el 
foco inflamatorio cuando se activó la Vía Alterna por 
reconocimiento de un Ag) LTB4 (liberada por el mastocito), 
 IL-8 (liberada por el macrófago) 
Se unen a Receptores 7TMS activan PLCγ que induce el pasaje 
de calcio desde el ambiente extracelular y desde el interior del 
retículo endoplásmico hacia el citosol. 
 
 
El calcio provoca la polimerización de la actina. Se forman pseudópodos que “tiran” del resto celular 
provocando movimiento celular de acuerdo al gradiente de concentración de la sustancia inductora. 
 
Además de las quimiocinas, se necesitan también las moléculas de adhesión: integrinas expresadas en 
los leucocitos y moléculas de la superflia de las Ig expresadas en el endotelio o proteínas de la MEC 
expresada en la MEC (matriz extracelular) 
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Transmigración o Diapédesis. Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos estimulándolos a migrar hacia 
el sitio de la agresión por diapédesis a través de los espacios interendotelialesque se habían creado 
gracias al aumento de la permeabilidad vascular (integrinas del leucocito y sus ligandos sobre células 
endoteliales y ruptura transitoria de uniones adherentes) 
➢ Los leucocitos logran perforar la membrana basal (probablemente secretando colagenasas) y penetran 
en el tejido extravascular. 
➢ Una vez en el tejido conectivo extravascular los leucocitos se adhieren a las proteínas de la MEC por 
medio de Integrinas, de esta forma pueden moverse por medio de sus seudópodos a través del tejido 
hacia el antígeno atraídos por las quimiocinas. 
 
 
 
Reclutamiento de leucocitos para los sitios de 
inflamación: 
 
➢ Los leucocitos son reclutados de la sangre 
hacia el tejido extravascular, donde se pueden 
encontrar los patógenos Infecciosos o los 
tejidos lesionados, y son activados para 
realizar sus funciones. 
➢ El reclutamiento de leucocitos es un proceso 
escalonado que incluye la unión laxa y el 
rodamiento sobre el endotelio (mediado por las 
selectinas); la unión firme al endotelio (mediada 
por las integrinas), y la migración a través de 
los espacios interendoteliales. 
 
 
➢ Diversas citocinas inducen la expresión de 
selectinas y ligandos de la integrina en el 
endotelio (TNF.IL-I), aumentan la avidez de las 
integrinas por sus ligandos (quimiocinas) y 
estimulan la migración direccional de los leucocitos 
(también quimiocinas); muchas de estas citocinas 
son elaboradas por los macrófagos tisulares y 
otras células en respuesta a los patógenos o 
tejidos lesionados. 
➢ Los neutrófilos predominan en el infiltrado 
inflamatorio 
➢ precoz y, posteriormente, son sustituidos por los 
macrófagos. 
 
R E S U M E N 
 
Una vez que los leucocitos han sido reclutados a sitio de infección, tienen que activarse para cumplir sus 
funciones. Las respuestas de los leucocitos consisten en 1) reconocer a los microbios, complejos antígeno-
anticuerpo, citocinas, productos de células necróticas por medio de sus receptores. RRP, RcFcγ, CR1, 
CR3, CR4, que emiten señales que, 2) activan a los leucocitos para que efectúen la fagocitosis y 
destruyan a los agentes causales a través de mecanismos tales como: 
-producción de metabolitos del ácido araquidónico 
-activación del “estadillo respiratorio 
-secreción de citocinas que amplifican y regulan la reacción 
-fagocitosis 
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 →
Mecanismos dependientes del oxígeno: 
1. El sistema de la NADPH oxidasa con producción de anión superóxido, peróxido de hidrógeno 
(H2O2) y radicales hidroxilo (OH). 
2. La mieloperoxidasa (MPO) con producción de hipoclorito (HOCl-) (“sistema H2O2-MPO-haluro”) 
3. Producción de óxido nítrico (NO) 
Mecanismos independientes del oxígeno por acción de: 
1. Proteína Bactericida de Aumento de Permeabilidad (BPI) 
2. Lisozima 
3. Lactoferrina 
4. Proteína Básica Mayor 
5. Defensinas 
6. Otras enzimas de los gránulos de los neutrófilos como Elastina, Hidrolasas ácidas del fagolisosoma 
 
Trampa extracelulares del neutrófilo. Consisten en un entramado viscoso de cromatina nuclear que fija 
y concentra proteínas granulares, como los péptidos enzimas antimicrobianas. Evitan la diseminación de 
los microorganismos atrapándolos en fibrillas y cuando hacen contacto con estas redes le provocan la 
muerte. 
-son producidas en respuesta a patógenos infecciosos, mediadores de la inflamación (interferones), pr del 
complemento y ERO 
neutrófilos 
 ➢ Una vez en tejidos sobreviven 6-48 hs. 
➢ Gran capacidad fagocítica. 
➢ Mecanismos citotóxicos dependientes e 
independientes de oxígeno que tratan de 
eliminar al patógeno. 
➢ Participan de la reparación tisular y 
mecanismos inmunorreguladores. 
➢ Liberan: FNTα, IL1β, IL-12, TGFβ, IL-8 
 
 
Fagocitosis. Es el proceso por el que la célula 
capta partículas grandes procedentes del 
medio extracelular. Consta de tres pasos: 
 
Receptores fagocíticos. 
 
1. Reconocimiento y Unión (por medio de la unión a las partículas Opsonizadas). 
2. Interiorización (emisión de pseudópodos alrededor del patógeno o la célula marcada, 
formando una vacuola fagocítica, la membrana de la vacuola se fusiona con la de un gránulo 
lisosómico, lo que permite la descarga del contenido de los gránulos dentro del fagolisosoma.) 
3. Muerte y degradación 
 
Teórico 6 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
12 
 
 
 
Dado que los leucocitos pueden secretar sustancias con potencial lesivo, como enzimas y ERO, son 
una importante causa de lesiones en las células y tejidos normales en algunas circunstancias: 
 
◼ Desgranulación prematura 
◼ Fagocitosis frustrada→ los contenidos de los gránulos lisosómicos se secretan al medio extracelular 
◼ Sustancias membranolíticas (ciertas sustancias como los cristales de urato cuando se fagocitan 
pueden dañar la membrana del fagolisosoma y provocar su liberación) 
◼ Persistente activación de leucocitos 
 
 
 
La inflamación termina después de la eliminación del agente causal gracias a que los mediadores 
químicos son producidos en impulsos rápidos y solo cuando haya estímulos persistentes, son de vida 
corta y se degradan después de ser liberados. 
-a medida que la inflamación se desarrolla, el propio proceso estimula la producción de señales de 
detención que ponen fin a la reacción. 
-estos mediadores pueden ser: lipoxinas antiinflamatorias, TGF-ß y citocinas antiinflamatorias como la 
IL-10 liberada por macrófagos y otros. 
Ciertos linfocitos T, que son 
células de la inmunidad 
adaptativa, también 
participan en la 
inflamación aguda, como 
los Th17 que producen 
IL-17. La IL-17 induce la 
secreción de quimiocinas 
que reclutan otros 
leucocitos. 
 
R E S U M E N 
 
Activación de leucocitos y eliminación de 
agentes agresores: 
➢ Los leucocitos pueden eliminar los microbios y las 
células muertas mediante fagocitosis, seguida de 
su destrucción por los fagolisosomas. 
➢ La destrucción se consigue gracias a los 
radicales libres (ERO, NO ), generados en los 
leucocitos activados, y a las enzimas lisosómicas. 
➢ Las enzimas y las ERO pueden ser liberadas al 
entorno extracelular. 
➢ Los mecanismos que permiten eliminar los 
microbios y las células muertas 
 
➢ (el papel fisiológico de la inflamación) pueden 
destruir también los tejidos normales (las 
consecuencias patológicas de la inflamación). 
➢ Los mecanismos que permiten eliminar los 
microbios y as células muertas (el papel fisiológico 
de la inflamación) pueden destruir también los 
tejidos normales (las consecuencias patológicas 
de la inflamación). 
➢ Los mediadores antiinflamatorios ponen fin a la 
reacción cuando ya no es necesaria. 
 
➢ Los cambios vasculares de la inflamación aguda 
se caracterizan por un aumento del flujo de 
sangre secundario a la dilatación de las 
arteriolas y los capilares (eritema y calor). 
➢ El aumento de la permeabilidad vascular, como 
consecuencia del ensanchamiento de las uniones 
entre las células endoteliales de las vénulas o por 
una lesión directa de las células endoteliales, 
permite el exudado rico en proteínas de líquido 
extravascular (edema tisular). 
➢ Inicialmente, los leucocitos, sobre todo 
neutrófilos, se adhieren al endotelio mediante las 
moléculas de adhesión y, posteriormente, 
abandonan la microvasculatura y migran hacia 
hacia los focos de lesión mediante la influencia de 
agentes 
Secuencia de acontecimientos en la inflamación aguda 
 
los focos de lesión mediante la influencia de 
agentes quimiotácticos. 
➢ A continuación, se produce la fagocitosis, la 
destrucción y la degradación del agente 
agresor 
➢ Los defectos genéticos o adquiridos de la 
función leucocítica ocasionan infecciones a 
repetición. 
➢ La inflamación aguda puede evolucionar hacía 
la eliminación del exudado con recuperación de 
la arquitectura normal del tejido (resolución); 
puede consistir en la transición a una inflamación 
crónica, o puede conducir a la destrucción 
tisular extensa con cicatrización. 
Teórico 6 Inmunología | Sofía Yacovich13 
 
 
 
Mediadores Químicos 
 
✓ Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina (liberada por mastocitos) 
✓ Proteínas plasmáticas: Complemento, proteínas de fase aguda. 
✓ Ácido Araquidónico y sus metabolitos: Prostaglandinas, Tromboxano, Leucotrienos y Lipoxinas 
✓ Citocinas y Quimiocinas: IL, INF, TNF, TGF, Factores Estimuladores de Colonias, Linfotoxina, Quimiocinas. 
✓ Neuropéptidos: Sustancia P y Neurocinina A 
✓ Factor Activador de Plaquetas 
✓ Óxido Nítrico 
✓ Constituyentes lisosomales de los leucocitos: 
✓ De Gránulos específicos: Lisozima, Colagenasa, Gelatinasa, Lactoferrina, Fosfatasa Alcalina, 
Histaminasa, Activador de Plasminógeno 
✓ De gránulos azurófilos: Mieloperoxidasa, Lisozima, Defensinas, Hidrolasas Acidas, Elastasa, Catepsina 
G, Colagenasas Inespecíficas, Proteinasa 3 
✓ Radicales libres derivados del oxígeno 
 
 
mastocitos 
Activación: 
-Por anafilotoxinas C3a y C5a que se formaron por la activación del complemento, provocan que el 
mastocito libere serotonina e histamina 
-por citoquinas liberadas por el macrófago activado 
-por sus RcFc→ están adheridos a su membrana. 
Liberan: 
Aminas vasoactivas 
✓ Histamina: 
-Vasodilatación 
-Contracción de las células endoteliales 
-Ensanchamiento de uniones 
-Liberada por mastocitos, plaquetas: 
-trauma, calor 
-reacciones inmunes (IgE-FcR mastocito) 
-anafilotoxinas (C3a, C5a) 
-citoquinas (IL-1, IL-8) 
-neuropéptidos 
 
✓ Serotonina: 
-Efectos vasodilatadores similares a la histamina; 
liberada por agregación plaquetaria 
 
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Es un conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan en la defensa contra los 
microbios y en reacciones inflamatorias patológicas. 
Las proteínas del complemento están en forma inactiva en el plasma, se activan para convertirse en 
enzimas proteolíticas que degradan otras proteínas del complemento constituyendo una cascada 
enzimática. Se puede activar a través de: 
✓ La vía clásica desencadenada por la fijación de C1 a un anticuerpo (IgG o IgM) que se ha 
combinado con un antígeno 
✓ La vía alternativa puede activarse a través del reconocimiento de moléculas superficiales 
microbianas (endotoxinas, LPS, etc), en ausencia de anticuerpos. 
✓ La vía de la lectina, en la que la lectina de unión a manosa plasmática se une a hidratos de 
carbono sobre los microbios y activa directamente al componente C1 
Las 3 vías determinan la formación de la C3 convertasa que divide al C3 en C3a y C3b. se forma 
luego la Convertasa de C5: C5b se deposita en la superficie de la célula a la que se le unen C6-C9 
formando el complejo de ataque lítico a la membrana (MAC) 
Funciones. 
INFLAMACIÓN OPSONIZACIÓN y FAGOCITOSIS LISIS CELULAR 
C3a y C5a son anafilotoxinas 
porque estimulan la liberación 
de histamina de los 
mastocitos. 
Son quimiotácticos para 
leucocitos. 
C3b y sus productos de degradación 
cuando se unen a la pared celular 
microbiana actúan como opsoninas y 
favorecen la fagocitosis por parte de los 
neutrófilos y macrófagos que tienen 
receptores para los fragmentos del 
complemento 
el depósito de la MAC 
hace que sean 
permeables al agua o 
los iones y les 
ocasiona la muerte 
por lisis celular. 
 
 
Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos producidos por el ácido araquidónico (AA) 
presente en los fosfolípidos de la membrana, estimulan las reacciones vasculares y celulares en la 
inflamación aguda. 
Prostaglandinas. Son producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales y otros. 
Leucotrienos. Son producidos por leucocitos y mastocitos. 
Lipoxinas. Reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos. 
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➢ PGI2 (o “prostaciclina”): producida en el endotelio, efecto vasodilatador, inhibidor de la 
agregación plaquetaria y potenciador tanto de la permeabilidad vascular. 
➢ PGE2 : producida en distintos tejidos, es hiperalgésica, está implicada en la fiebre inducida por 
citocinas en los procesos infecciosos; también produce vasodilatación y aumenta la permeabilidad 
de las vénulas. 
 
 
 
➢ Leucotrieno B4 (LTB4): potente agente de quimiotaxis y activación de neutrófilos. 
➢ Leucotrienos C4, D4 y E4 (LTC4, LTD4 y LTE4): producen vasoconstricción y aumento de la 
permeabilidad vascular en vénulas 
IL-1 y TNFα provocan: (secretados por macrófagos, mastocitos) 
a) Sobre las células endoteliales: 
-incremento de moléculas de adhesión endotelial. 
-secreción adicional de citosinas (IL-1, IL-8 ,IL-6), factores de crecimiento y óxido nítrico. 
b) Agregación y activación de Neutrófilos. 
c) Fiebre, letargo, síntesis de reactantes de fase aguda, disminución del apetito, neutrofilia (sobre 
médula ósea). 
IL-6: (secretada por macrófagos) produce aumento de la secreción de reactantes de fase aguda. 
(estimula a la IL-1 y FTNa) 
IL-8: quimiotaxis y activación de leucocitos. 
 
➢ PGD2: ampliamente producida en 
mastocitos, produce vasodilatación y 
aumenta la permeabilidad de las vénulas. 
➢ PGF2α: produce vasodilatación y 
aumenta la permeabilidad de las vénulas. 
➢ PGE1: vasodilatador 
➢ El tromboxano (“TxA2”), producido en 
plaquetas es agregador plaquetario y 
vasoconstrictor; 
 
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➢ Sintetizadas mayormente por el hígado, estimulado por el FNTα, IL1 e IL6. 
➢ Proteínas: factor B, C3 y C5 del complemento, RRP solubles (PCR, MBL y Ficolinas L y H), ceruloplasmina, 
Fosfolipasa A2, α1 antitripsina, Fibrinógeno, Protrombina y Plasminógeno. 
➢ Inducido por FNTα, IL1 e IL6. 
➢ En el termostato hipotalámico aumentan la formación de PgE2. 
➢ Efecto microbiostático disminuyendo la velocidad de replicación microbiana. 
➢ Incrementa la expresión de moléculas de adhesión en VEH de los ganglios linfáticos y placas de Peyer 
Producido por células endoteliales, macrófagos: 
➢ Relajación del músculo liso vascular y vasodilatación 
➢ Muerte de microbios en macrófagos activados 
➢ Contrarresta la adhesión, agregación y desgranulación plaquetaria 
Reacción de la inflamación Principales mediadores 
 
Vasodilatación 
Histamina 
Prostaglandinas 
Oxido nítrico 
 
 
Aumento de la permeabilidad vascular 
Histamina y serotonina 
C3a y C5a (liberando aminas vasoactivas a 
través de mastocitos) 
Leucotrienos C4, D4, E4 
PAF 
Bradicininas, 
Sustancia P 
 
Quimiotaxia y activación de leucocitos 
TNF, IL-1 
LTB4 
Quimiocinas 
C5a 
 
 
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., 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fiebre IL-1, TNF, IL-6 
Prostaglandinas 
Dolor Prostaglandinas 
Bradicinina 
Lesión tisular Enzimas lisosómicas de los leucocitos 
Especies reactivas del oxigeno 
 
Principales mediadores derivados de células 
➢ Aminas vasoactivas -histamina, serotonina-: sus principales 
efectos son la vasodilatación y el aumento de la 
permeabilidad vascular 
➢ Metabolitos del AA -prostaglandinas y leucotrienos-: existen 
varias formas, que están implicadas en las reacciones 
vasculares, la quimiotaxia de leucocitos y otras reacciones 
de la inflamación; son antagonizadas por las lipoxinas. 
➢ Citocinas: estas proteínas, elaboradas por muchos tipos 
celulares, suelen actuar a corto plazo. Median múltiples 
efectos, sobre todo en el reclutamiento y la migración de los 
leucocitos; las citocinas más importantes en la inflamación 
aguda son el TNF,la IL-l, IL-6 y las quimiocinas. 
➢ ERO: intervienen en la destrucción microbiana y la lesión 
tisular. 
➢ NO: entre sus efectos destacan la vasodilatación y la 
destrucción microbiana. 
➢ Enzimas lisosómicas: entre sus acciones destacan la 
destrucción microbiana y la lesión tisular. 
Mediadores derivados de las 
proteínas plasmáticas 
➢ Proteínas del complemento: la 
activación del sistema del 
complemento por los microbios o 
los anticuerpos determina la 
generación de múltiplesproductos de degradación, 
responsables de la quimiotaxia 
de los leucocitos, la opsonización 
y la fagocitosis de los microbios y 
otras partículas, y la destrucción 
celular. 
➢ Cininas: producidas por la 
degradación proteolítica de los 
precursores, median en las 
reacciones vasculares y el dolor. 
 
Posible resolución de la inflamación 
✓ Resolución completa 
- Pequeño daño tisular 
- Capacidad de regeneración por neutralización y eliminación de mediadores químicos. 
- Drenaje linfático y depuración por macrófagos. 
✓ Fibrosis 
- Excesivo depósito de fibrina debido a un importante daño celular. 
- En tejidos incapaces de regenerar 
✓ Formación de un absceso (bacterias u hongos) 
✓ Progresión a inflamación crónica 
 
 
 
 
 
 R E S U M E N 
Resolución completa. Una vez que se 
consiguió eliminar la noxa. Todas las 
reacciones deberían concluir con el 
restablecimiento del estado normal. Esto 
conlleva a la eliminación de residuos celulares 
y microbios a cargo de macrófagos y la 
reabsorción del liquido de edema por los 
vasos linfáticos. 
Curación por reposición del tejido 
conjuntivo (cicatrización o fibrosis). La 
cicatrización es un tipo de reparación que se 
produce tras una destrucción importante de 
un tejido (como en la formación de abscesos,) 
o cuando la inflamación afecta a tejidos que 
no pueden regenerar, (tejido conjuntivo). En 
los órganos en los que se producen extensos 
depósitos de tejido conjuntivo durante los 
intentos de curar una lesión o como 
consecuencia de la inflamación crónica, el 
resultado será la fibrosis, 
Teórico 6 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
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CAUSAS 
 
-Infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar, como micobacterias, ciertos virus, 
hongos y parásitos. 
-Enfermedades por hipersensibilidad. En ocasiones, las respuestas inmunitarias se desarrollan frente a 
los propios tejidos, causando enfermedades autoinmunitaria, como la artritis reumatoide y la esclerosis 
múltiple. 
-Exposición prolongada a agentes tóxicos, como el sílice 
 
CARACTERÍTICAS MORFOLÓGICAS 
 
-Infiltrado de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas 
-Destrucción del tejido por las células inflamatorias 
-Intención de reparación con fibrosis y angiogénesis 
 
-No siempre se produce una resolución completa de la inflamación aguda, ocasionando un gran inoculo 
de bacterias u hongos que forman un absceso/pus, los abscesos se regeneran por fibrosis porque hay 
una intensa liberación de factores de crecimiento y con ello una intensa activación de fibroblastos y 
dejan siempre una cicatriz. 
-Puede ocurrir que haya una progresión directa hacia la fibrosis, esto ocurre cuando pasa de agudo 
a crónico en situaciones donde las infecciones son persistentes y sobre todo cuando son patógenos 
intracelulares, alguna injuria como un fragmento de vidrio o metal o procesos autoinmunes: 
los macrófagos empiezan a desaparecer porque, aunque la noxa persista el neutrófilo muere a las 48hs 
por su vida ½, quedan los monocitos que tardan el llegar al sitio de la noxa y a su vez también llegan 
los linfocitos. Monocitos y linfocitos son mononucleares, quedan en el sitio activados por la noxa y como 
consecuencia se forma tejido fibrótico. 
-el tejido fibrótico trata de encapsular a la noxa que persiste en el tiempo, impidiendo su proliferación 
por el cuerpo, Sin embargo, la consecuencia de esta formación de tejido fibrótico es que en donde se 
produce, hace que se pierda tejido funcional, causando daño tisular. 
 
INFLAMACIÓN 
cronica 
Inoculo: cultivo de microorganismos