teórico 15 inmuno

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Teórico 15 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 tipo
 
hipersensibilidad 
Son las reacciones de hipersensibilidad que están 
mediadas por anticuerpos IgG o IgM que 
reconocen o son específicos frente a antígenos 
presentes en la superficie celular o en la matriz 
extracelular. 
 Provocan enfermedades que afectan de forma 
específica a las células o tejidos que contienen 
dichos antígenos 
 Pueden ser autoanticuerpos o antígenos 
extraños que producen reacciones cruzadas 
con componentes de los tejidos propios 
(mimetismo celular) debido a que el epitope del 
patógeno es idéntico al de la célula propia. 
 Estos anticuerpos contra antígenos celulares o 
de la matriz extracelular producen enfermedades 
que afectan específicamente a las células o los 
tejidos donde estos antígenos están presentes, 
por eso estas enfermedades no suelen ser 
sistémicas. 
Mecanismos por los cuales producen 
 cuando se activan los leucocitos liberan sus 
productos, como las enzimas lisosómicas y las 
especies reactivas del oxígeno produciendo 
LESION TISULAR. 
 este mecanismo provoca la aparición de 
cuadros inflamatorios que afectan: 
-glomérulo renal→ glomerulonefritis 
-pequeños vasos→ vasculitis 
-articulaciones→ sinovitis 
 
 
. 
Activan o inhiben funciones celulares al 
interactuar con receptores celulares. 
Por ejemplo 
 la secreción de hormonas tiroideas inducida 
por anticuerpos dirigidos contra el receptor de 
TSH, expresado por las células epiteliales de la 
glándula tiroides→ Enfermedad de Graves 
 Anticuerpos contra el receptor de 
acetilcolina→ Miastenia Gravis 
 Anticuerpos bloqueantes del FI (factor 
intrínseco), produce déficit de absorción de VIT 
B12 causando Anemia Perniciosa 
 Los anticuerpos que 
se unen a antígenos de la superficie celular de 
células circulantes como GR, plaquetas y GB 
pueden opsonizar estas células promoviendo su 
fagocitosis por medio de las células de Kupffer 
(macrófagos esplénicos) cuando éstas células 
circulantes pasen por la pulpa roja del bazo. 
 
. A través de 
la vía clásica que provocan la producción de 
proteínas del complemento que opsonizan 
células y así promueven el reclutamiento y 
activación de neutrófilos, monocitos y 
macrófagos, estos se unen a los anticuerpos o 
proteínas del complemento unidas a través del 
Fc de la IgG y del Rc para el complemento. 
 
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PATOLOGIAS 
 
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ERITROBLASTOSIS FETAL 
También llamada Incompatibilidad Rh fetomaterna 
 Es una enfermedad que puede ser ocasionada 
por incompatibilidad Rh o puede ser secundaria 
a incompatibilidad de otros grupos antigénicos. 
 
 Se caracteriza por ANEMIA HEMOLITICA en 
grado variable. 
 Eritropoyesis exagerada debido a la rápida 
proliferación de precursores eritroides en el 
hígado, el bazo y la medula ósea del feto, en 
respuesta a la anemia con la consiguiente 
liberación de formas inmaduras a sangre 
periférica. 
 Hiperbilirrubinemia secundaria al proceso 
hemolítico, puede ocasionar daño neurológico en 
el recién nacido. 
 En un primer embarazo de una mamá Rh (-) y 
el feto Rh (+), durante el parto, ocurre el contacto 
de la sangre fetal con la circulación materna, 
ocasionando que la madre se sensibilice y 
desarrolle anticuerpos contra el antígeno D. 
 En un embarazo posterior, si el feto es Rh (+), 
los anticuerpos IgG maternos atraviesan la 
placenta y opsonizan los eritrocitos fetales. 
 Los eritrocitos Rh (+) del feto opsonizados con 
la IgG materna son eliminados de la circulación 
por el sistema mononuclear fagocítico 
(macrófagos esplénicos y del hígado, células que 
expresen RFc). 
Desde el punto de vista diagnóstico: 
 Los anticuerpos anti-Rh no aglutinan in vitro los 
GR Rh (+) 
 La aglutinación de los GR cubiertos de IgG 
anti-D puede ser inducida mediante el Suero de 
Coombs que son anticuerpos anti-humanos 
(suero anti-IgG humana) 
 
 
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Prueba de Coombs 
Prueba de Coombs Directa 
 Se le hace al bebe Rh (+) con mamá Rh (-) 
 Detecta los anticuerpos IgG maternos 
unidos a la superficie celular del GR fetal 
-si se incuba a los GR fetales con el Suero de 
Coombs se va a observar aglutinación SOLO 
si poseen anticuerpos maternos unidos a su 
superficie. 
-el Suero de Coombs se une a los anticuerpos 
IgG maternos fijados en el eritrocito fetal. 
-si la prueba es positiva quiere decir que el 
bebé tiene o está padeciendo una 
Eritroblastosis Fetal y va a sufrir una hemolisis 
de los glóbulos rojos por reacción de HS de 
tipo II. 
Prueba de Coombs Indirecta 
 Se le hace a la mamá Rh (-) con bebé Rh (+) 
 Detecta anticuerpos IgG anti-Rh en el suero 
materno para determinar si la madre se 
sensibilizó frente al antígeno D. 
-se incuban GR que expresen el antígeno Rh 
(AgD), se usa sangre O+ , junto con el suero 
materno sospechoso. 
-si el suero materno posee anticuerpos que 
reaccionen con el AgD (ac anti-D), estos 
anticuerpos se van a unir a la superficie del GR 
O+. 
-al incubar la suspensión de eritrocitos con el 
Suero de Coombs la aglutinación indica que el 
suero materno posee anticuerpos anti-Rh 
 
 
Se puede prevenir mediante la INMUNIDAD PASIVA de la madre con un concentrado de 
anticuerpos IgG frente al AgD por vía intramuscular. 
Deben recibir la vacuna en dos momentos: 
 Semana 28 de gestación 
 Dentro de las 72 horas posteriores al parto 
Función→ las inmunoglobulinas administradas eliminan los GR Rh (+) fetales presentes en la 
circulación materna. 
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hipersensibilidad 
 Se caracteriza por la formación de 
complejos inmunes (Ac-Ag) que pueden estar 
formados por antígenos propios o extraños 
(unidos a anticuerpos) 
 Los complejos inmunes solo causan 
enfermedad cuando se forman en cantidad 
excesiva o presentan características que los 
hacen de difícil eliminación/depuración 
ocasionando así que se depositen en los 
tejidos e inducir una respuesta inflamatoria 
que conducen a lesiones tisulares. 
Complejos inmunes 
-de gran tamaño→ son depurados fácilmente 
por los macrófagos esplénicos, debido a que 
son insolubles. 
-de menor tamaño→ son solubles y 
potencialmente dañinos. No se eliminan 
completamente porque ponen antígenos 
catiónicos que se unen con avidez a 
componentes aniónicos de la membrana basal 
de los vasos sanguíneos. 
¿
-IN SITU= sobre un tejido cuando el antígeno 
está fijado en un tejido 
-EN CIRCULACIÓN 
 
 
¿
-Epitopes endógenos (autoantígenos) 
-Epitopes exógenos fijado a los antígenos. 
 
 que condicionan su 
potencial patogénico 
 Subclase de IgG comprometida 
 Tamaño del complejo inmune 
 Carga eléctrica 
 Densidad de fragmentos Fc que exponen en 
su superficie 
¿
En sitios donde se ultrafiltran líquidos, se 
depositan en lugares donde hay circulación 
turbulenta o de alta presión sanguínea: 
 Glomérulo renal 
 Membranas sinoviales 
 Bifurcación de arteriolas 
 Cuerpo ciliar 
 Plexos coroideos 
¿
Los IC depositados en los tejidos desencadenan 
manifestaciones locales que luego evolucionan 
a manifestaciones generalizadas 
 
 
 
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 Es un MODELO EXPERIMENTAL que se hizo para demostrar la existencia de la HS de tipo III y sus causas. 
 Es una forma localizada de vasculitis experimental mediada por inmunocomplejos 
¿Cómo se realizó? 
1. Se sensibilizó a un individuo (animal) para que tenga anticuerpos frente a un determinado antígeno 
2. Se le inyecto localmente una inyección que contenía altas concentraciones de antígeno por el cual la 
persona presenta anticuerpos. 
3. Los anticuerpos preformados circulantes se unieron con rapidez al antígeno inyectado y formaron 
inmunocomplejos que se depositaron en el endotelio de los pequeños vasos de ese tejidoepitelial. 
4. Este depósito dio lugar a la formación de un foco inflamatorio que causa una vasculitis cutánea local 
y trombosis de los vasos afectados que conduce a la necrosis tisular. 
 
*esto no sucede en un individuo sano 
 
 
 
-es un MODELO EXPERIMENTAL 
¿Qué se hizo? 
1. Se inmunizó a in individuo (animal) 
con una dosis elevada de un 
antígeno proteínico extraño, con 
formación de anticuerpos. 
2. Los anticuerpos se unen al 
antígeno circulante y se forman IC 
de difícil depuración 
3. Los IC se depositan en arteriolas 
de los glomérulos renales, sinovial 
de las articulaciones, etc. 
4. En estos tejidos, complejos inmunes inducen una inflamación rica en neutrófilos al activar la vía 
clásica del complemento y unirse a los receptores para el Fc del leucocito. 
Se liberan: 
-Opsoninas= marcan el IC 
-Anafilotoxinas= activan mastocitos que liberan sus gránulos, entre ellos, la histamina que aumenta 
la permeabilidad vascular y la vasodilatación generando EDEMA. 
Quimiocinas= atraen neutrófilos que se unen a través de sus RcFc, como no pueden fagocitar el 
IC liberan el contenido de sus gránulos ocasionando daño celular y tisular. 
Es una inflamación “intravascular” porque es dentro del vaso y porque no hay una extravasación 
del neutrófilo a tejidos y por eso se genera vasculitis. 
PATOLOGIAS 
Enfermedad Antígeno implicado 
Lupus eritematoso sistémico ADN, Nucleoproteínas 
Panarteritis nudosa Antígenos de superficie del virus de la hepatitis B Vasculitis 
Glomerulonefritis postestreptocócica Antígenos de la pared celular del Estreptococo 
Enfermedad del suero Varias proteínas 
 
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lupus 
eritematoso sistemico 
porque afecta a la piel 
porque afecta cualquier órgano 
 Es una enfermedad autoinmunitaria en la que 
cualquier órgano, tejido y células se dañan 
por la adherencia de diversos 
autoanticuerpos y complejos inmunitarios. 
 Se caracteriza por un proceso inflamatorio 
crónico con daño en diferentes órganos y 
sistemas debido a la producción de 
autoanticuerpos, depósito de IC y activación 
del complemento en diferentes órganos. 
 La evolución clínica es crónica y cursa en brotes 
 La inmunopatología de la enfermedad resulta 
de la interacción de factores genéticos, 
inmunológicos, hormonales y ambientales. 
 
Genética. 
➢ individuos con familiares consanguíneo con 
lupus (entre gemelos idénticos) 
➢ déficit de los componentes del complemento 
(C1q, C2 o C4) 
➢ polimorfismo en los genes HLA, los más asociados 
con el lupus son HLA-B8, HLAA-D3 y HLA-DR2. 
➢ Alteraciones en la inmunidad humoral y celular 
que: 
-regulan la función de las CD y señalización 
mediada por interferones 
-controlan la inmunidad innata y el 
procesamiento de los complejos inmunes 
-fx y control de los LB y T. 
-regulan la transcripción 
-regulan el ciclo y metabolismo celular y 
apoptosis 
La imposibilidad de modular todas estas reacciones 
ocasiona que exista una hiperreactividad de los LB y 
falta de control por parte de los LT y macrófagos, 
causando la producción de AUTOANTICUERPOS. 
Estos autoanticuerpos pueden tener acción sobre 
antígenos específicos, como los anti-hematies, anti-
plaquetas o los ac contra los complejos 
fosfolipidicos (anti-fosfolípidos). 
Fármacos. Como la hidrolazina, procainamida, 
metildopa, quinidina, clorpromacina, isoniazida y 
minociclina con la participación de un elemento 
externo, se consideran inductores de lupus. 
Factores físico-químicos. Exposición a la luz solar 
(luz UV): 
➢ Altera las características químicas del ADN, 
haciéndolo inmunogénico 
➢ Induce la apoptosis de queratinocitos que, al 
hacerlo, liberan fragmentos de ADN y ARN que 
forman IC que son reconocidos por los TLR y 
generan mayor producción de INF-. 
Agentes infecciosos. Varios virus, pero 
especialmente el Epstein-Barr, actúa como factor 
disparador debido a su capacidad de activar LB 
y liberar auto-ag. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➢ Mayor prevalencia en mujeres y en hombres que 
padecen del síndrome de Klinefelter 
(hipoandrogenismo) 
➢ Se debe a una excesiva actividad estrogénica 
e inadecuada actividad androgénica 
➢ Los estrógenos pueden inhibir la respuesta de LT 
y producción de IL-2 
 
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. 
Modelo de patogenia del según el efecto de la radiación 
 y otros efectos ambientales que llevan a la apoptosis de la 
célula y a la eliminación inadecuada de éstas: 
➢ Formación inadecuada de IFN- por las CD que 
son estimuladas por la activación de TLR 7 y 9. 
➢ Disminución de la fagocitosis de células 
apoptóticas, cuya permanencia las hace actuar 
como antígenos propios que inducen el desarrollo 
de linfocitos autorreactivos generadores de 
autoanticuerpos y por ende de complejos inmunes. 
➢ Los complejos inmunes entran en circulación 
sanguínea y se depositan en membranas basales 
llevando a la activación del complemento que lleva 
a la inflamación y en consecuencia se observen 
manifestaciones clínicas dependiendo del órgano 
diana. 
➢ Los polimorfismos de genes que predisponen 
padecer lupus llevan a un defecto en la capacidad 
de mantener la tolerancia frente a lo propio, 
ocasionando que los LB y T autorreactivos sigan 
siendo funcionales y no se eliminan. 
➢ Trastorno en los LB: puede deberse a una falla en 
la edición del BCR o falla en la eliminación del LB 
inmaduro en MO o tolerancia periférica. 
➢ Los antígenos nucleares propios estimulan los LB 
autorreactivos que no se hicieron tolerantes y se 
producen anticuerpos contra los antígenos: los 
ácidos nucleicos se unen al TLR endosómico y 
estimulan a los LB para que produzcan 
autoanticuerpos y activen a las CD plasmocitoides 
a que produzcan IFN- que induce aun más la rta 
inmune y causa mayor apoptosis. 
➢ el resultado es un ciclo de liberación del antígeno 
y activación inmunitaria que lleva a la producción 
de autoanticuerpos de alta afinidad 
Anti-ADN de doble cadena. Son los mas específicos 
y patogénicos en la piel y el riñón (70-80% de los 
pacientes) 
Anti-nuclesoma. Son un conjunto de residuos 
nucleares ricos en histona (60-90%) 
Ac-anti Ro. Ro son complejos ribunoclueproteicos 
(40%) 
Ac-anti Smith. Sm es un grupo de moléculas de ARN 
ricos en uridina. Son los más específicos del LES, a 
pesar de estar en el 30% de los casos. 
Anti-C1q. Activan el complemento en los IC que 
precipitan en riñón. 
Anti-actinina a. es una proteína necesaria para el fx 
de los glomérulos renales. 
Anti-fosfolipídicos. Son un grupo de autoanticuerpos 
de tipo IgG, IgM o IgA dirigidos contra diferentes 
tipos de fosfolipidos 
 
ANA 
➢ Son inmunoglobulinas dirigidas contra 
estructuras del núcleo celular como ácido 
desoxirribonucleico (ADN), ribonucleoproteínas, 
histonas y el centrómero. 
➢ Sirven para el diagnóstico 
➢ No son especificas ya que todas las 
enfermedades autoinmunes sistémicas son ANA-
positivas, pero su utilidad radica en su 
ELEVADA SENSIBILIDAD 
➢ Técnica para realizar ANA es→ IFI 
(inmunofluorescencia indirecta) 
 
 
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Para SLICC se deben cumplir 4 criterios→ al menos u criterio clínico y otro inmunológico o que haya 
nefritis lúpica y AN o antiADN positivos. 
 
1.Afectacion cutánea- alguna de las siguientes 
Lupus cutáneo agudo o subagudo 
Lupus cutáneo crónico 
Ulceras orales 
Alopecia no cicatricial 
1 .ANA 
2. Artritis de 2 o + articulaciones 2. AntiADN 
3. Serositis 3. Anti-Sm 
4. Nefritis 4. Complemento bajo 
5. Síntomas neurológicos 5 .Prueba de Coombs directo 
6. Afectación hematológica- alguna de las 
siguientes 
Anemia hemolítica 
Leucopenia ‹4000/mm3 
Linfopenia ‹1000/mm3 
Trombopenia ‹100.000/mm3 
 
6. Anticuerpos antifosfolípido 
(aparte de la anamnesis, exámenes de sangre y orina, rx de tórax, ECG) 
 
➢ Hallazgos de laboratorio y clínicos 
Para que un individuo sea clasificadocomo afectado de LUPUS deberá cumplir, en cualquier momento de 
su enfermedad, 4 o + criterios aceptador por ACR. Se incluyen también los nuevos criterios del SLICC. 
 
 
Los principales hallazgos son los relaciones con 
inflamación y anormalidades de los vasos 
sanguíneos por vasculopatía oclusiva, vasculitis y 
depósito de los complejos inmunes. 
Cutáneas. Eritema malar (enrojecimiento de las 
mejillas), lupus discoide (placas eritematosas en 
forma de disco en cuero cabelludo), dermatitis 
crónica. Vasculitis, alopecia, fotosensibilidad 
Musculoesqueléticas. Poliartritis intermitente, 
artralgias, artritis, mialgias. 
Cardiopulmonares. Pericarditis, miocarditis, 
enfermedad vascular, arritmias y lesiones 
aretomatosas, endocarditis verrugosa atípica o 
endocarditis fibrinosa de Libman-Socks. Pleuritis que 
puede acompañar o no de derrame pleural. 
Riñón. Nefritis, insuficiencia renal aguda / crónica. 
Neuropsiquiátricas. Leve alteración cognitiva 
como alteración de la memoria o del estado de 
ánimo. Cuadros graves de psicosis, convulsiones, 
encefalopatía, meningitis aséptica, cefalea, 
convulsiones. 
Hematológicas. Anemia normocítica normocrómica 
debido a la enfermedad crónica o anemia 
hemolítica que puede asociarse a trombocitopenia 
autoinmune (Síndrome de Evans). Leucopenia 
secundaria a linfopenia y neutropenia. 
Trombocitopenia. Anticuerpos frente de la 
coagulación. 
Gastrointestinales. Ulceras orales, náuseas, vómitos 
y dolor abdominal. 
 
Depende de la sintomatología y la severidad 
Tto local= AINES 
Antipalúdicos= previenen los botes, efecto 
antitrombótico, mejoran el perfil metabolico, 
artritis. 
Corticoesteroides= es la forma mas rápida 
de controlar los síntomas 
Inmunosupresores.