Inmunología Mirmedic

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INMUNOLOGÍA 
 
 
 
 
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1. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNITARIO 
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
× No memoria 
× No latencia 
× Inespecífica: solo tiene receptores de patrones (PRR), 
como los TLR y los NLR (nod like receptors: en núcleo). 
Que reconocen: 
- PAMS: asociados a patógenos. 
- DAMPS: asociados a daño celular. 
× TLR + importantes: TLR 2 y 4, reconocimiento de 
polisacáridos. NOD2 (o CAR15) susceptibilidad a EII. 
× Tiene memoria 
× Receptores específicos de antígeno. 
× Respuesta inmunitaria primaria: 
reconocimiento de antígenoà latencia 
(expansión clonal)à respuesta efectora 
(Ac, citólisis, fagocitosis y memoria). 
Componentes del sistema innato Componentes del sistema adaptativo 
× Barreras naturales 
× Inmunidad innata celular: fagocitos (monocitos, 
macrófagos, cél dendríticas, PMN), células dendríticas 
y linfocitos NK. 
× Moléculas: lisozima, sistema del complemento e 
interferones (IL-6, TNF, IL-1beta) 
× Células: linfocitos B y T (LT son 
inmunidad adaptativa)à R’s específicos 
de antígeno. 
× Moléculas: inmunoglobulinas. 
 
ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE 
PRIMARIOS 
Donde se originan células y maduran 
1. MÉDULA ÓSEA: células madre hematopoyéticas (mesodérmicas)à producción linfocitos B 
2. TIMO: diferenciación y maduración linfocitos T (en infancia, después en MO). Diferenciación corticomedularà en 
médula T maduros. 
SECUNDARIOS 
Contacto linfocitos maduros naive con antígenos y respuesta inmunitaria 
1. GANGLIOS LINFÁTICOS: Ag llegan a través de LINFA. LT mayoritarios. 
a. Corteza: LB en folículos primarios y secundariosà en centro germinal presentación antigénica LT y LB 
para formación posterior de células plasmáticas y linfocitos B memoria. 
2. BAZO: Ag llegan a través de SANGRE. LB mayoritarios. 
3. MALT: Ag en mucosas. En lámina propia, formando nódulos o intraepiteliales. LT mayoritarios. 
 
2. INMUNOGLOBULINAS 
Por LB (como R’s de membrana) y células plasmáticas (Ig solubles). 
ESTRUCTURA 
- Tetrámero: 2 cadenas pesadas + 2 cadenas ligeras. 
- Cadenas pesadas: determinan clase de Ig (G, A, M, D, E, según 
cadena gamma, alfa, mu, delta o épsilon). 
- Cadenas ligeras: kappa o lamda (2:1). Exclusión isotípica: jamás 
expresarán ambos simultáneamente, debido a exclusión alélica. 
- Digestión con papaína: 
× Fab (x2): UNIÓN A ANTÍGENO. Existen 3 regiones hipervariables 
(HR 1, 2, 3 que determinan complementariedad con antígeno). 
× Fc (fracción cristalizable, x1): FUNCIÓN EFECTORA 
(activación complemento, unión a receptores en 
membranas celulares…). 
 
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CLASES DE INMUNOGLOBULINAS 
 
De + a – CONCENTRACIÓN SÉRICA (“GAMDE”): IgG > IgA > IgM > IgD > IGE 
 
 
DEFINICIONES 
- No todos los antígenos son inmunógenos à solo aquellos con capacidad de desencadenar respuesta inmune 
(+ LB). 
- Epítopo: región del antígeno a la que se une anticuerpo (a través de idiotipo): 
× Afinidad: fuerza unión epítopo- Ac. Aumenta con sucesivas exposiciones. 
× Avidez: fuerza de unión GLOBAL de antígeno- anticuerpo. 
- Haptenos: sustancias no proteicas que por si solas no inmunógenas pero si unión a CARRIER SÍ. 
- Isotipo: tipo de inmunoglobulina (G, A, M, D, E) 
 
 IgG IgA IgM IgD IgE 
+ 
IM
P 
“La mejor”, predominio en 
medio interno. 
La de mayor vida media 
(23d). 
En mucosas y 
secreciones externas. 
Primera en elevarse 
en primoinfección. 
Actúa como 
receptor de los 
LB vírgenes. 
Defensa frente a 
helmintos y procesos 
atópicos. 
Su
bt
ip
os
 / 
ac
ci
ón
 
× IgG1: mayoritaria (70%) 
× IgG2: detección 
específica Ag 
polisacáridos (bacterias 
encapsuladas) 
× IgG3 
× IgG4: NO activa 
complemento vía 
clásica. 
× IgA1: 90% de la IgA 
sérica 
× IgA2: 10% IgA sérica. 
50% en IgA de 
secreciones 
 × En eosinófilos R’s 
para la Fc de la IgE 
(si se activanà 
síntesis de proteína 
catiónica 
eosinófilaà 
respuesta 
citotóxica). 
× En mastocitos: 
también R’s pero en 
este caso liberan 
histamina. 
Es
tr
uc
tu
ra
 
Monomérica 
× Forma monomérica 
× Forma dimérica 
(unión puente J, tiene 
componente 
secretor): mayoritaria 
en secreciones. 
CS: se forma en célula 
epitelial y protege 
región bisagra de la 
IgA del medio adverso. 
× Forma 
PENTAMÉRICA: 
en suero, 
polimeriza por 
cadena J. +++ 
complemento. 
× Forma 
monomérica: 
receptor de 
membrana del LB 
virgen. 
Monomérica 
 
Di
fu
si
ón
 Difunde muy bien 
membranas 
Atraviesa placenta. 
 
No difunde fuera de 
los vasos: 
INTRAVASCULAR. 
Concentraciones 
séricas muy 
bajas. 
 
Co
m
pl
em
en
to
 
Activan complemento 
vía clásica (excepto Ig4) 
Activan 
complemento vía 
clásica (LA QUE +) 
 
 
 3 
CAMBIO DE CLASE DE INMUNOGLOBULINA 
1. LB maduros vírgenes: receptores IgD + IgM. 
2. Tras reconocimiento Ag à activación, proliferación e interacción con LT à dejan de expresar IgD + secreción 
IgM. 
3. Cambio de clase (por reordenación): paso de secreción de IgM a secreción de IgA o IgG. Para este cambio 
necesaria interacción LB (CD40) con LT (CD40L) 
 
3. COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD 
Presenta antígenos peptídicos a LINFOCITOS T (identificados con RCT 
 
GENÉTICA 
Genes HLA en brazo corto de cromosoma 6. 
- HERENCIA CODOMINANTE (heredamos ambos alelos y los expresamos ambos tambiénà tendremos dos 
variantes de cada gen HLA). 
- Entre región HLA I y IIà región genética HLA III, NO contiene genes que den proteínas. 
- Genes HLA se heredan en HAPLOTIPO (“EN BLOQUE”) à poco frecuente recombinación. 
- Probabilidad hermanos idénticos 25%. 
- Presenta polimorfismo (variantes genéticas que se expresan en >1% población) à sistema + polimórfico 
seres humanos. 
- Confieren susceptibilidad ante ciertas enfermedades: 
• NARCOLEPSIA: HLA DR15 y DQB1*0602 (la que tiene + asociación) 
• HLA B27à EA 
• HLA DR1 y DR4à AR 
• DQ2 y DQ8à CELIAQUÍA 
• HLA Cw6à PSORIASIS GUTTA 
• HLA B51à BEHÇET 
• HLA B*5701à HIPERSENSIBILIDAD ABACAVIR. 
 
4. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE 
LINFOCITOS T (80%) 
CD4>>CD8 (2:1) 
LINFOCITO B (10%) LINFOCITOS NK (10%) 
 
 
HLA I HLA II 
× Presenta péptidos de origen ENDÓGENO (de la propia 
célula). 
× Control de calidad de proteínas sintetizadas por RER. 
× En TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS con 
capacidad de síntesis proteica + plaquetas. 
× No en: hematíes, timocitos y sincitotrofoblastos. 
× Cadenas alfa + una cadena beta constante (beta 2) 
× Péptidos de origen EXÓGENO 
× En CÉLULAS PRESENTADORAS DE 
ANTÍGENO (LB, monocitos, cél 
dendríticas, LT activados…). 
× No en: linfocitos que no estén activados ni 
cél dendríticas foliculares (no CPA). 
× Dos cadenas alfa y dos beta. 
TIPOS TIPOS 
HLA A, B, C 
No clásicos: HLA G (en tejidos fetales y hepáticos) HLA DQ, DR, DP 
 
 4 
LINFOCITOS T 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Durante maduración en timo: SELECCIÓN DE LINFOCITOS T. 
- Impide que haya LT autoreactivos. 
- Selección positiva: timocitos con RCT que no reconozcan CPH serán eliminados. 
- Selección negativa: timocitos con RCT con muy alta afinidad por CPH propios serán eliminados para evitar 
autoinmunidad. 
 
LINFOCITOS B 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GENERALIDADES 
- En timo a partir CHP 
- Colaboradores o reguladores 
- Restricción histocompatible: solo 
reconoce Ag si presentado por CPH. 
 
RECEPTOR RCT 
- Similar inmunoglobulinas. 
- 95% RCT-2: cadenas alfa y beta 
- 5% RCT-1: cadenas gamma y deltaà LT 𝛾𝛿, que no 
expresan CD8 ni CD4 (dobles negativos)à CD4 + CD8 
no = a CD3 
MADURACIÓN LT (timo) 
1. Pretimocitos: CD4 - // CD8 -. MO. 
2. Timocitos comunes: CD4 + // CD8 + 
3. Timocitos tardíos: CD4 o CD8 + 
RCT 
LT MADUROS (CD2+, CD3+, RCT+) 
1. CD4: reconocen antígenos con CPH II. Mayoría son helper. 
2. CD8: reconocen antígenos con CPH I. Mayoría son 
citotóxicos. 
3. Linfocitos memoria: expresan CD45Ro y no CD62L. 
Linfocitos o expresan CD4 o CD8 o nada, pero nunca ambos. 
 
GENERALIDADES 
- Producción de anticuerpos (membrana + 
solubles) 
- Expresión HLA I + HLA II simultánea. 
- Si encuentranAg específicoà cambios 
madurativosà cél efectoras (cél plasmáticas + 
memoria) 
- No restricción histocompatible. 
RECEPTOR CÉLULA B 
- Ig de superficie: normalmente IgM +/- IgD. 
- CD19 
- CD21: receptor C3d complemento y VEB. 
- CD20 
- Linfocitos CD5+: R’S propios de LT. En algunos 
se expresa (linfos B-1). Papel importante frente 
encapsulados. 
 
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SINAPSIS INMUNOLÓGICA 
CPA (LB, macrófagos, cél dendríticas)à captan Ag y los presentan a linfocito T naive (quiescentes) para activarlo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CTLA4 (o CD156) interacciona con B7 (también llamado CD80/CD86) pero en este caso señal inhibitoria. Sirve 
para inhibir la respuesta inmunitaria una vez vencida la infección (compite por CD28). 
 
EXPANSIÓN CLONAL 
Después de la sinapsis inmunológica à expansión clonal LB (células efectoras). 
- LB memoria: en bazo, aportan memoria inmunológica. 
- Células plasmáticas: producción de inmunoglobulinas (inicialmente IgM)à si 
mutaciones a este nivel (cambio de isotipo)à hiperIgM. 
 
CÉLULAS NK 
- Linfocitos grandes granulares (CD16, CD56) à linfocitos citotóxicos, parte de inmunidad INNATA. También 
expresan CD8. 
- Función: acción en primeros momentos de infección à destruyen células anormales (neoplásicas o infectadas) 
y contienen infección hasta acción de LT. 
- Destruyen células que no expresan CPH I. 
- No específicoà receptores: 
× KAR: activadores. 
× KIR: receptores inhibidores. Mediante HLA reconoce Ag propios. NK no actúan donde está KIR. 
 
SINAPSIS INMUNOLÓGICA 
- CPA (en este caso LB): reconoce Ag, lo procesa y lo 
presenta a LT vía HLA (I o II). 
- CD3: ayuda a RCT a transmitir señal de activación 
- CD4/CD8: se une a HLA (II o I, respectivamente) y 
estabilizan unión RCT-Ag. 
- LT: al presentarle Ag se estimula RCT, pero necesita 
señal coestimuladora (CD28/B7) para activación 
completa. 
 
AUSENCIA DE SEÑAL 
COESTIMULADORA: 
ANERGIA 
- Apoptosis vía FAS/FASL 
(CD95/CD95L) 
- Tolerancia inmunológica 
PRESENCIA SEÑAL COESTIMULADORA: 
PRESENTACIÓN EFECTIVA (LT activado) 
- LT citotóxico: apoptosis vía perforinas. 
Cuando Ag intracelulares o de células 
tumorales 
- LT helper: expresan IL. Activados por Ag 
extracelulares. 
LT ACTIVADOS, expresan: 
CD25 (R’s IL-2) + CPH II + CD69 
 
CAMBIO DE ISOTIPO 
Gracias a interacción 
CD40-CD40L 
ACTIVACIÓN LT POR SUPERANTÍGENOS 
Unión directa a zona lateral cadena beta del RCT. 
Estimulación inespecífica de hasta el 20% de 
linfocitos Tà secreción masiva de citosinas e 
interleucinas. 
 
 
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5. RESPUESTA INMUNITARIA (INMUNIDAD ADQUIRIDA) 
Acciones que llevan a eliminar la infección o situación de peligro. 
RECONOCIMIENTO ANTÍGENO à IDENTIFICACIÓN + ACTIVACIÓN + EXPANSIÓN LINFOCITOS ESPECÍFICOS à RESPUESTA EFECTORA 
2 TIPOS DE RESPUESTA EFECTORA: respuesta HUMORAL o respuesta CELULAR 
RESPUESTA HUMORAL RESPUESTA CELULAR 
Producción de ANTICUERPOS por linfocitos B, coordinada por Th2 Linfocitos T citotóxicos, coordinada x Th1. 
Gérmenes extracelulares (bacterias, protozoos, parásitos, toxinas, virus) Gérmenes intracelulares y virus. Células “extrañas” 
RESPUESTA PRIMARIA (1r 
contacto) RESPUESTA SECUNDARIA (2º contacto) Lisis células donde reconocen Ag 
(unido a CPH) o CPH alogénicas. 
Activación y expresión R’s de IL-2. 
Tras estimulación por IL-2 (Th1)à 
inducción apoptosis (vía perforinas). 
- Células vírgenes 
- Ac IgM 
- Latencia 5-7 días (sin Ac) 
- IgG, IgA o IgE 
- ↑↑rapidez, afinidad, duración y título de 
Ac. 
- Células memoriaà hipermutaciones 
somáticas que generan + AFINIDAD. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LINFOCITOS T COLABORADORES 
Modulan respuesta inmunitaria (colaboran) vía producción interleucinas. 
Según el Ag diferentes citosinas coestimulantes y diferentes poblaciones de Th (que a 
su vez producen citosinas determinadas). 
 
 
 
 
 
 
 
RESPUESTA T-DEPENDIENTE RESPUESTA T-INDEPENDIENTE 
Interacción LB activado con LT 
helper (quien vía CPH II se activa y a 
su vez transmite señales de activación 
al LB): 
- IL-4: promueve proliferación 
- IL-6: promueve diferenciación 
- CD40/CD40L (LB/LT): cambio de 
isotipo 
Un pequeño número de substancias inducen producción de Ac 
sin cooperación de linfocitos T (LPS, flagelina, polisacáridos, 
D-aminoácidos…). Bacterias encapsuladas +++. 
- No memoria. Latencia + corta. IgM. 
- LB T-independientes en bazo. 
- Linfocitos B CD5+ muy implicados en esta respuesta T-
independiente. 
Se puede conseguir respuesta T-dependiente incrementando 
inmunogenicidad con carrier proteico (vacunas conjugadas). 
 Produce Interviene en Implicación 
TH1 
IL-2, INF-
gamma, 
TNF𝛽𝛼 
Inmunidad 
celular 
Infecciones intracelulares. 
Activan LT citotóxicos, NK, 
macrófagos… 
TH2 IL-4, IL-5, IL-6 
Inmunidad 
humoral 
Infecciones extracelulares. 
Respuestas IgE. 
TH3 IL-10, TGF𝛽 Funciones reguladoras 
Inhibición de la respuesta 
inmune + linfocito 
autoreactivos. 
TH17 IL-17, IL-22 Inflamación, infecciones 
Infecciones fúnguicas y 
bacterianas. Disregulación: 
enfermedades inmunes. 
Respuestas de Ac pueden ser T-dependientes 
o T- independientes 
 
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ALOREACTIVIDAD Y TOLERANCIA 
ALOREACTIVIDAD TOLERANCIA 
- Linfocitos T reconocen (sin exposición previa) 
HLA alogénicos distintos a los propios. 
- Responsable rechazo trasplante y EICH. 
- Reconocen CPH ajeno como CPH propio + Ag y 
atacan. 
- Falta de respuesta a antígenos propios o inofensivos. 
- Mecanismos centrales (timo y MO) y periféricos (sobre 
células adultos). 
- Puede haber algún LB autoreactivo pero nunca LT 
autoreactivos. 
- Mecanismos: deleción clonal (central), anergia clonal 
(ausencia de coestimulación), supresión activa (por TH3) 
y desviación de la respuesta (cambio de Th1 a Th2) 
 
6. COMPLEMENTO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO 
- Lisis de microorganismos / células diana 
- Reclutar células para respuesta inflamatoria 
- Amplificación de la respuesta humoral 
específica 
- Eliminación de inmunocomplejos 
- Opsonización 
 
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO 
- CR1: ligando es C3b y C4b. Está en fagocitos 
(reconoce microorganismos recubiertos por C3b y los 
fagocita) y en plaquetas y eritrocitos (capta 
microorganismos marcados por complemento y a 
sistema R-E para destrucción) 
- CR2: unión a productos de degradación derivados del 
C3b. 
Déficits vía clásica: 
predispone a enfermedades 
autoinmunes 
Déficits vía común: 
predispone a infecciones 
PRINCIPAL DEFICIENCIA DE FC: C9 
En Europa: déficit o disminución de 
función del C1INHIBIDOR (ANGIOEDEMA 
HEREDITARIO, HAD)à brotes de 
angioedema x BRADICININA. 
 
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7. INMUNOLOGÍA CLÍNICA 
TRASPLANTE DE ÓRGANOS 
Recordar: trasplante singénico cuando misma especie y genéticamente idénticos (gemelos) 
COMPATIBILIDAD 
DONANTE- RECEPTOR 
ÓRGANO SÓLIDO 
1. Grupo ABO 
2. Sistema HLA: sistema HLA II de + importancia. En hígado poca importancia; en córnea 
ninguna. 
DR > B > A > C (Dr. BACterio) 
3. Presencia de Ac preformados contra receptor 
COMPATIBILIDAD 
DONANTE-RECEPTOR 
EN TPH 
1. HLA: necesaria compatibilidad 100%. No se tiene en cuenta compatibilidad ABO. 
Idóneo: hermanos HLA-idénticos (no familiares HLA-idéntico resultados similares) o 
autotrasplante. 
Para evaluar compatibilidad donante-receptor: cultivo mixto linfocitario (si activaciónà 
incompatibilidad). 
 TIPOS DE RECHAZO 
 HIPERAGUDO AGUDO CRÓNICO 
Patogenia 
Hipersensibilidad tipo I 
Ac preformados anti-HLA donante 
Hipersensibilidad tipo IV 
Celular: linfocitos T 
Arterioesclerosis: arteritis 
obliterante 
Tiempo de aparición Horas Meses Años 
Comentario Prueba cruzada suero receptor- linfocitos donante predictiva. 
Por aloreactividad. A mayor 
expresión de B7 por CPA 
donante mayor riesgo. 
No tratamiento 
 
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD 
- Hipersensibilidad tipo I: por IgE. 
- Hipersensibilidad tipo II: por ANTICUERPOS citotóxicos. Incompatibilidad Rh y rechazo hiperagudo. 
- Hipersensibilidadtipo III: INMUNOCOMPLEJOS. Enfermedad del suero o LES. 
- Hipersensibilidad tipo IV: CÉLULAS. Reacción de Mantoux, granulomas o rechazo agudo. 
 
ALERGIA 
Respuestas IgE (en cn para protección frente helmintos) frente a Ag inocuos. 
- Alérgenos: pueden ser proteínas o glucoproteínas naturales o haptenos (al unirse a carriers inmunógenos). 
- Genética: 2 padres atópicos à 50% probabilidades hijo atópico. 
- Patogenia: IgEà unión a membranas celulares a través de R’s para la Fc de la IgE à liberación brusca de 
mediadores inflamatorios 
× BASÓFILOS y MASTOCITOS (alta afinidad, tipo I): degranulación y liberación de: 
× Histamina que actúa sobre H1 (provocando contracción muscular lisa, VD y aumento 
permeabilidad) y H2 (que provoca aumento secreciones y de la permeabilidad de barreras) 
× Heparina 
× Proteasas neutras: triptasa y quimasa. 
× Factores quimiotácticos: de los eosinófilos (ECF-A) y para los neutrófilos (NCF) 
Además, se produce formación de productos del metabolismo del ácido araquidónico (PG, TXA2, 
LCT…) y de factor activador de plaquetas (que además de agregación plaquetaria llevan a secreción 
de serotonina por estas). 
 
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× EOSINÓFILOS (baja afinidad, tipo II): liberación de proteína catiónica del eosinófilo que produce 
citotoxicidad mediada por Ac. 
 
INMUNIDAD TUMORAL (INMUNOVIGILANCIA) 
Sistema inmune (principalmente LT y NK) reconoce células aberrantes y las elimina à si fallo: aparición de 
tumores. 
Células malignas consiguen eludir respuesta inmune a través de varios mecanismos: 
× Modulación antigénica (célula no expresa 
antígenos si les supone una desventaja). 
× Selección de células que no expresan 
antígenos. 
× Expresión de factores bloqueantes 
(inmunosupresores, como TGF-beta o 
histamina). 
× Tolerancia forzada: no expresión de B7 y anergia 
por ausencia de coestimulación. 
× Expresión de moléculas protectoras en superficie 
(como ICAM-1) à protegen de lisis por 
complemento. 
× Expresión de fas-ligando (CD95L): induce 
apoptosis linfocitos. 
También disminuyen adhesión por inactivación Cadherina E. 
 
ANTÍGENOS ONCOFETALES 
- Alfa-fetoproteína: por saco vitelino y luego endodermo + hígado à en adultos substituida por ALBÚMINA. 
× Niveles altos en adulto: desdiferenciación tejido hepático a formas embrionarios (hepatocarcinoma, 
cirrosis…) 
- Antígeno carcinoembrionario: células intestino fetal. 
× Niveles altos en adulto: desdiferenciación celular de tejidos ENDODÉRMICOS 
 
8. INMUNOLOGÍA CLÍNICA 
Disregulación del sistema inmune por defectos cuantitativos o cualitativos de sus elementos. 
TIPOS 
- Congénitas o adquiridas. 
- Primarias o secundarias (mayoría primarias congénitas y mayoría de secundarias adquiridas, pero no 
siempre). 
+ FRECUENTES: 
secundarias 
1. Malnutrición (vías de desarrollo) y yatrógenas (países desarrollados) 
2. SIDA 
3. Otras: DM, fármacos, uremia… 
CLÍNICA 
1. Infecciones de repetición 
2. Neoplasias: + frec origen linforreticular 
3. Enfermedades autoinmunes y atopia 
 
 
 
CLÍNICA 
La reacción puede ser local o GENERALà ANAFILAXIA: 
- Reacción sistémica por liberación masiva de mediadores. 
- Típico de venenos, alimentos, fármacos… ingreso al menos 24h porque puede 
reaparecer. 
- Tto: ADRENALINA IM. 
 
 
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INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS 
 
 
 
 
 
 
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS HUMORALES 
Déficit Ac con niveles linfocitos T normales à en general tto con Ig 
Agammaglobulinemia 
ligada al sexo 
(SD. BRUTON) 
× Deleciones gen tirosin-quinasa Bruton (cromosoma X). 
× Stop en diferenciación LB à ausencia LB + inmunoglobulinas. 
× Infecciones a partir del 6º mes de vida (ID humoral). 
× VARONES (mujeres portadores), con IgA + IgM indetectables e IgG <200. Dx definitivo genético. 
× Tto: Ig intravenosa periódica. TPH curativo. 
Síndrome hiper-IgM 
× Mutaciones CD40 (HAR) o CD40L (HLX) à impiden cambio de clase inmunoglobulinas. 
× Hay hiper IgM sin IgG, IgA e IgE. LB normales. 
× Tto: Ig intravenosa +/- TPH. 
Inmunodeficiencia 
variable común 
× 2ª IDP más frecuente. PRIMARIA PERO ADQUIRIDA. 
× Debut > adolescencia: 20-30 años. Clínica ID humoral. 
× LB normales: incapacidad maduración a células plasmáticas à ↓inmunoglobulinas (sobre todo 
IgG). 
× Enfermedades autoinmunes típicamente asociadas: EII, anemia perniciosa, aclorhidria gástrica… 
× Pronóstico según complicaciones (bronquiectasias…). Tto: Ig intravenosa. 
Déficit selectivo IgA 
× IDP más frecuente. 75-80% ASINTOMÁTICA. Para dx necesario > 4 años de edad. 
× Si sx à + frec diarrea por Giardia. 
× Enfermedades autoinmunes asociadas: celiaquía, DM1, hipotiroidismo… 
× ¡Riesgo reacciones graves con transfusiones! 
× Tto: prevención infecciones, no Ig intravenosa. 
Déficit subclases IgG 
× En paciente >7 añosà disminución de ≥2 subclases de IgG. 
× Tto solo si clínica grave con Ig intravenosa. 
Hipogammaglobulinemia 
transitoria infancia 
× IgG materna presente hasta 6 meses edad. 
× Neonato entre 3-6 meses inicio producción Ig (primero IgM à IgG à IgA). 
× Si inicio de producción se demora hasta los 3 años à hipogammaglobulinemia transitoria. 
× Suele ser asx y no requiere tto. 
4 TIPOS 
 
ID HUMORAL (LB o Ig) (50%) 
 
↑↑infecciones por 
gérmenes 
extracelulares 
(estaphilos, neumococo, 
haemophilus, Giardia, 
enterovirus). 
+ FREC infecciones 
respiratorias y diarreas 
 
ID CELULAR (LT) (23%) 
 ( 
Infecciones GRAVES por 
gérmenes oportunistas, 
intracelulares, virus 
latentes, hongos, 
micobacterias. 
=VIH 
ID COMPLEMENTO (2%) 
 
↑↑infecciones por 
gérmenes encapsulados 
(Neisseria++) 
Enfermedades por 
depósito de IC (vasculitis, 
GN). 
Déficit de C4= en LES 
FAGOCITOSIS (25%) 
 
↑↑infecciones por 
bacterias piógenas 
(S.aureus +++), y 
hongos. 
Frec abscesos cutáneos. 
INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS: ID celular + 
humoral. Las + graves. Riesgo EICH con transfusiones. 
 
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INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS COMBINADAS 
Alteración funcional LT + LB à MUY GRAVES à fallecimiento infancia si 
no tto (TPH) 
 
 
 
DEFECTOS FUNCIÓN FAGOCÍTICA 
Trastornos quimiotaxis, capacidad bactericida o mixtos. 
ENFERMEDAD 
GRANULOMATOSA 
CRÓNICA 
(HLX o HAR) 
- Fallos capacidad bactericida granulocitos. Fallos complejo NADPH à no H2O2 
(bactericida). 
- Infecciones por gérmenes catalasa positivos. E. Coli, Serratia, hongos, coagulasa (+) y (-). 
- Clínica: a partir primer año vida. Granulomas en piel y pulmones. 
- Dx: negatividad prueba de reducción nitro-azul de tetrazolio (NBT) o citometría de flujo. 
- Tto: sx +/- INF gamma como profilaxis infecciosa. 
DÉFICIT 
ADHESIÓN 
LEUCOCITARIA 
- Retraso caída cordón umbilical, onfalitis, alteración cicatrización. Alteración de la integrina 
(CD18). 
- TPH precoz. 
 
SÍNDROMES 
Chediak-
Higashi 
- Células fagocíticas con gránulos gigantes (fusión lisosomas) 
- Albinismo parcial + nistagmo + fotofobia + infecciones piógenas. 
ÚTIL G-CSF 
TPH 
Síndrome 
hemofagocítico 
- Hemofagocitosis en MO, bazo o adenopatías 
- Fiebre, hipertransaminasemia, hiperferritinemia, hiperTAG, 
hipofibrinogenemia, CITOPENIAS… MUY GRAVE. 
- Adquirida (VEB, tumores, LES, AIJ…) > primaria (TPH). 
Corticoides 
Quimioterapia 
Inmunosupresión 
Hiper-IgE 
(Sd. de Job) 
- Gen STAT3 (forma HAD). 
- Dermatitis crónica + infecciones bacterianas (típico abscesos cutáneos recidivantes 
S. Aureus) + rasgos fenotípicos característicos. 
Di George 
Velo-cardio-
facial 
- Microdeleciones 22q. 
- Fenotipo característico (hipertelorismo, micrognatia…) 
- Ausencia timo (IDà LT disminuidos) + paratiroides (hipocalcemia). 
- Malformaciones cardíacas, retraso mental, TDAH… 
Wiskott-Aldrich 
(HLX) 
- Trombocitopenia à diátesis hemorrágica 
- Eczema 
- Déficit complejo (humoral y celular): ↓ LT CD4, ↓ IgM à INFECCIONES 
ID COMBINADA 
GRAVE 
- Heterogeneidad genéticaà HLX + FREC (mutaciones receptor IL-2). 
- Suele haber timo pequeño (no visible por Rx). 
- HIPOGAMMAGLOBULINEMIA INTENSA + LINFOPENIA + AUSENCIA LINFOCITOS T 
FUNCIONANTES. 
- Tto: TPH 
OTRAS(Tto: TPH) 
- Déficit ADA: se acumulan metabolitos en LT + LB y pierden capacidad proliferación. 
- Disgenesia reticular: + GRAVE. PANCITOPENIA. 
Sospechar si tríada: 
CÁNDIDA + DIARREAS + NEUMONÍAS. 
¡No vacunación con gérmenes vivos ni 
transfusiones sin irradiar! 
 
 12 
Ataxia-
telangiectasia 
- HAR, defectos reparación ADN. 
- Telangiectasias + ataxia cerebelosa + infecciones + neoplasias 
- Déficit complejo (humoral y celular): ↓ LT, ↓ IgA, ↓ IgG2 
 
SÍNDROMES AUTOINFLAMATORIOS 
- Mutaciones respuesta inmune innata à defectos en inflamosoma (fiebre mediterránea familiar, sd hiper-
IgD) o no relacionados con inflamosoma (EII de inicio precoz)… 
- Clínica común: brotes fiebre con elevación RFA. 
- Tto: colchicina +/- Ac anti-IL-1 beta (anakinra, canakinumab). CORTIS NO EFICACES. 
 
9. INMUNOTERAPIA 
IN
M
UN
O
SU
PR
ES
O
RE
S 
CL
ÁS
IC
O
S 
CORTICOIDES 
× Acción inespecífica S. inmune à potentes antiinflamatorios + IS. 
× Solo en fase aguda, después reemplazados por muchos EA. 
INHIBIDORES DE LA 
CALCINEURINA 
× Ciclosporina y tacrolimus. 
× Acción IS específica sobre linfocitos T. 
× Uso: prevención rechazo, enfermedades inmunológicas… 
× EA: + importantes RENALES + NEUROLÓGICOS. 
INHIBIDORES DE LA 
mTOR 
× Sirolimus y everolimus. 
× Efecto antiproliferativo (inhiben ciclo celular). 
× Uso: prevención trasplante. 
INHIBIDORES 
ANTIPROLIFERATIVOS 
× Inhiben metabolismo nucleótidos. 
× Específicos LT y LB: micofenolato y leflunamida. 
× Acción inespecífica: azatioprina y metotrexato. 
× Uso: MTX enfermedades articulares, AZT enfermedades digestivas inflamatorias, 
MICOFENOLATO enfermedades por autoanticuerpos. 
AGENTES 
ALQUILANTES 
× Ciclofosfamida y clorambucilo. 
× Muy tóxicosà se usan en casos que cursan con alta morbimortalidad (nefropatía 
lúpica, vasculits…) 
BI
O
LÓ
G
IC
O
S 
- ANTI TNF: infliximab, adalimumab, golimumab, etanercept (proteína fusión) 
- ANTI-CD20: rituximab. Aumento riesgo reactivación VHB y de leucoencefalopatía multifocal progresiva. 
- ANTI-IL1a y beta: anakinra y canakinumab. Síndromes autoinflamatorios (AR, AIJ, gota artrítica…). 
- Tocilizumab (anti-IL6): AR, AIJ. 
- Ustekinumab (anti-IL12 + IL-23): 
psoriasis. 
- Belimumab: anti- BAFF. LES. 
- Natalizumab: anti-alfa4 integrina. EM. 
- Eculizumab: anti-CD5. HPN y SHU 
atípico. 
- Omalizumab (anti-IgE) y mepolizumab 
(anti-IL5): en asma. 
- Secukinumab + ixekinumab: anti-IL17. Psoriasis. 
- Abatarcept: CTLA4. Inhibe coestimulación linfocitos 
T. AR y AIJ. 
- Basiliximab: anti-CD25. Para rechazo agudo 
trasplante renal alogénico. 
- Ranibizumab y bevcizumab: anti-VEGF. DMAE 
neovascular vs cánceres (colon, mama, recto). 
- Muromonoab anti-CD3 murino. Rechazo agudo. 
- Vedolizumab: frente alfa4 beta7. EII. 
 
 13 
G
AM
M
A 
G
LO
BU
LI
NA
S 
- Obtenidas de sangre de donante. 
- Uso: substitutivas en ID primarias y secundarias y como inmunomoduladoras (PTI, Guillen-Barré, 
Kawasaki…) 
CI
TO
CI
NA
S 
- IL-2: en carcinoma metastásico de células renales + melanoma. 
- Interferones: alfa (antiviral), beta (EM) o gamma (enfermedad granulomatosa crónica).