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Crecimiento y Desarrollo 2023 AREA INMUNOLOGIA Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario IDICER CONICET UNR CUAS IV-2do Piso Facultad de Cs. Médicas Componentes y Funciones del Sistema Inmune Parte 1: Inmunidad Innata Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria • - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición, Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771) Bibliografía complementaria correspondiente a la respuesta inmunitaria • Abbas, A y otros; 8va Edición. “Inmunología celular y molecular” Capitulo 1: Propiedades y generalidades de las respuestas inmunitarias, (pág 1-12) y Capitulo 2: Células y tejidos del sistema inmunitario (13-34) Talleres y seminarios que complementan el tema • Histología: Tejido sanguíneo. Tejido hemopoyético. Tejido Linfático y Órganos del sistema linfático. Estructura y componentes histológicos y funciones. • Química Biológica: Inmunoglobulinas: Proteínas involucradas en el mecanismo de defensa. • Fisiología: Fisiología de la Sangre. Componentes de la sangre. Generalidades sobre hematopoyesis. Funciones principales de los componentes celulares. • Medicina Preventiva: Producción académica en el manual guía del alumno: VACUNACION: Una mirada epidemiológica. Consultas con expertos del Área Inmunología IMPORTANTE: los docents esperarán 20 minutos, de no presentarse ningún alumno se dará por finalizada la consulta SISTEMA INMUNE MAMÍFEROS-Humanos Conjunto de órganos, células y moléculas que llevan a cabo mecanismos capaces de proteger al ser vivo de las agresiones externas Su función es dual, debe proteger frente a lo extraño sin dañar al organismo. Natural o innata Citocinas proinflamatorias o de fase aguda (IL-1, IL-6, TNF-α Proteínas de Fase Aguda (PCR, fibrinógeno Interferones Sistema del complemento Adquirida Anticuerpos Factores Humorales (moléculas) SISTEMA INMUNE Conjunto de órganos, células y moléculas que llevan a cabo mecanismos capaces de proteger al ser vivo de las agresiones externas Su función es dual, debe proteger frente a lo extraño sin dañar al organismo. RESPUESTA INMUNITARIA Actuación integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo INMUNIDAD (del latin “inmunitas”) Invulnerabilidad a efectos dañinos Estado de resistencia que poseen ciertos individuos o especies frente a “agentes” extraños Estado que adquiere un organismo tras superar con éxito un encuentro con un patógeno determinado. Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL SISTEMA INMUNE Discrimina lo propio de lo no propio Concepto de Antígeno o Inmunógeno: Moléculas que tras su reconocimiento pueden inducir una respuesta inmune ¿Que moléculas pueden actuar como Ags? Proteínas, glúcidos, lípidos y ácidos nucleicos Especificidad Memoria Funcionalmente unificados por la recirculación ORGANOS LINFOIDES • Origen y maduración de las células del sistema inmune • MO - Timo Primarios • Donde comienza la respuesta inmune primaria • Ganglios – Bazo – PP – MALT (GALT) Secundarios En todos los órganos del Sistema Inmune (Primarios y Secundarios) habrá que considerar 2 elementos tisulares: INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de membrana - moléculas de adhesión) - producción de mediadores solubles (citocinas, quemoquinas) • células fijas • brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido • Tejido de sostén Estroma • células migrantes (hematopoyéticas o linfoides) Parénquima Evento central de la maduración: adquirir receptor para el antígeno “TCR” TIMO (sitio de maduración de los linfocitos T) En el período embrionario la HEMATOPOYESIS tiene lugar en otras localizaciones: saco vitelino, hígado y bazo fetal, MO. MÉDULA ÓSEA • Sinusoides medulares (células endoteliales) • Fibras reticulares • Células reticulares • Células adiposas • Macrófagos • Arterias Estroma • células sanguíneas en desarrolloParénquima HEMATOPOYESIS Adquisición de características funcionales, fenotípicas y químico/físicas particulares •Proliferación •Diferenciación •Maduración Polimorfonucleares Mononucleares Respuesta Inmune Innata y Adaptativa El sistema inmune puede dividirse desde el punto de vista funcional en: Inmunidad Innata: Presente desde el nacimiento. Primera línea de defensa que actúa de manera no específica. Respuesta rápida y generalmente localizada. Respuestas cuantitativa- y cualitativamente constantes. No requiere reordenamientos génicos. Inmunidad Adaptativa: Requiere de un cierto tiempo tiempo para establecerse. Respuesta específica. Genera Memoria. Requiere de reordenamientos génicos. Componentes del Sistema Inmune Citocinas: interferones, factores de crecimiento, quimioquinas, interleucinas Basófilos Componentes de Inmunidad Innata Barreras Anatómicas (Piel y mucosas) Células Componentes Solubles Inmunidad Innata Barreras Naturales en Inmunidad Innata • Piel y mucosas intactas. • Descamación. • Cilios de la mucosa respiratoria. Barreras físicas y mecánicas Barreras químicas • Secreciones de glándulas sebáceas. • Producción de sustancias antimicrobianas. • Enzimas en las secreciones nasales respiratorias y saliva. • Organismos comensales en intestino y tracto genital. • pH ácido del estómago. Elementos de la Inmunidad Innata Factores solubles: - Histamina - Interferones (respuesta antiviral) - Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF- y otras - Sistema de complemento Células Macrófago Induce la apoptósis de células propias infectadas o cancerígenas Antígenos El reconocimiento de ANTÍGENOS da lugar el inicio de la respuesta inmune Receptores de reconocimiento de antígenos (en membrana, intracelulares o solubles) Activación celular ¿Como distinguen lo extraño las células de la inmunidad innata? Se inducen distintas funciones que dependerán del tipo celular PRINCIPALES FUNCIONES DE LOS GRANULOCITOS Libera gránulos que generan: Vasodilatación Inflamación Libera gránulos que generan: Vasodilatación Inflamación Quimiotaxis y Extravasación de otros leucocitos Presentes en gran número, son células Fagocíticas e inducen Inflamación Residente de tejidos Granulocitos en circulación Libera gránulos que generan: Citotoxicidad (muerte celular) de grandes organismos extraños Los gránulos contienen sustancias pre-formadas como: Enzimas degradativas Sustancias Inflamatorias Quimiocinas Citocinas Histamina DEGRANULACION Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Lisosomas Enzimas líticas Receptor FAGOCITOSIS (ROS - NO) La fagocitosis es mediada por los fagocitos mononucleares y por algunos granulocitos PRINCIPALES FUNCIONES DE LOS FAGOCITOS MONONUCLEARES Sistema fagocítico mononuclear Fagocitan microorganismos, macromoléculas, antígenos, hematíes senescentes, restos celulares, partículas inertes, etc. Degradan las sustancias fagocitadas, las procesan y realizan la presentación antigénica. Tras su activación producen de citocinas inflamatorias y quimiotácticas. •Macrófagos o histiocitos de distintos órganos y tejidos: - Células de Kupffer - Microglía - Macrófagos alveolares - Macrófagos esplénicos - Células de Langerhans (diferenciadas a partir de macrófagos) - Osteoclastos en tejido óseo y otros… circulación tejidos La INFLAMACIÓN es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares que ocurre en respuesta a una injuria tisular. Caracterizada por: • Rubor o Color • Tumor/hinchazón • Calor • Dolor Respuesta inflamatoria Local (Histamina) Vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular que permite la llegada de las células del sistema inmune. Inmunidad Innata y Respuesta inflamatoria local CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS: IL-1, IL-6, TNF, MASTOCITOS Los gránuloscontienen sustancias pre-formadas como: Enzimas degradativas Sustancias Inflamatorias Quimiocinas Citocinas Histamina DEGRANULACION Extravasación: Salida de las células desde el vaso sanguíneo hacia el tejido que lo rodea Quimiotaxis: Movimiento de las células a favor de un un gradiente de concentración de quimiocinas, ciertas citocinas o sustancias químicas (ej:.Histamina e IL-8) EXTRAVASACION Y QUIMIOTAXIS Acciones inflamatorias mediadas por IL-1, TNF-α e IL-6 Acciones sistémicas Acciones locales Activación celular sobre células de su entorno. Proteínas del Complemento Funciones principales del complemento: • -Lisis de patógenos y células • -Eliminación de microorganismos por opsonización (y posterior fagocitosis). • -Liberación de mediadores que inducen inflamación. Funciones principales del sistema del complemento Conjunto de glucoproteínas que circulan en forma inactiva. Se activan frente a elementos extraños y en forma de cascada amplificando la señal. INICIO RI ESPECÍFICA Continúa con Seminario 2: RI específica o adaptativa
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