1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (36)

Vista previa del material en texto

Absorción de calcio, fósforo y vitamina D
- 173 -
na D3 se une a la proteína ligante de la vitamina D 
(DBP), que la estabiliza y previene su degradación o 
transformación a isómeros biológicamente inactivos 
(16).
La vitamina D que proviene de los alimentos es ab-
sorbida por difusión pasiva por las células epitelia-
les del intestino delgado proximal, se incorpora a 
los quilomicrones durante la absorción y transporte 
de los triglicéridos pero una cantidad importante es 
transportada directamente al hígado a través de la 
circulación portal. La presencia de grasa en el lumen 
disminuye su absorción; esta fracción es trasportada 
por la vía linfática y posteriormente se incorpora en 
los remanentes de quilomicrones y llega también al 
hígado, el que la metaboliza a 25(OH)D o la trans-
porta a los adipocitos y el músculo para su almace-
namiento. 
Las enzimas involucradas en el metabolismo de la 
vitamina D están localizadas en el retículo endoplas-
mático de las células de diferentes tejidos y son par-
te del complejo enzimático citocromo P-450 (CYP). 
La metabolización de la vitamina D es realizada en 
los diferentes tejidos por diferentes isoenzimas de 
este complejo (17). 
4.3 Primera hidroxilación
Las vitaminas D3 o D2 son activadas en el hígado 
por la enzima CYP27 en un proceso que produce 
25-hidroxivitamina D3 o D2 (25(OH)D3(D2)), la que a 
continuación se une a la DBP y puede alcanzar con-
centraciones plasmáticas de 10 a 40 ng/ml. Su vida 
media en la circulación es de un mes. Los niveles 
plasmáticos de 25(OH)D3(D2) están determinados 
por los requerimientos de calcio del individuo. En 
presencia de hipocalcemia la 25(OH)D3(D2) dismi-
nuye en la sangre porque es hidroxilada en el riñón 
(segunda hidroxilación); por el contrario, la hiper-
calcemia induce la reacción catalizada por CYP24. 
En el ser humano los niveles plasmáticos de 25(OH)
D3(D2) son los indicadores del estado de la nutrición 
de vitamina D.
4.4 Segunda hidroxilación
La 25(OH)D3(D2) se convierte en 1,25(OH)2D3(D2) 
por la acción de la enzima CYP1α (forma activa). La 
segunda hidroxilación de la vitamina D está regulada 
por tres mecanismos: I) Retroalimentación por los 
niveles de 1,25(OH)2D3(D2): si están aumentados 
inhiben a la CYP1α, mientras que los niveles dismi-
nuidos la activan; II) La secreción de la hormona pa-
ratiroidea (PTH) inducida por la hipocalcemia, la que 
a su vez activa a la enzima CYP1α; III) Activación de 
la CYP1α por la presencia de hipofosfatemia; el au-
mento de la expresión del gen para la síntesis de la 
enzima CYP1α es inducido por los estrógenos.
4.5 Degradación de 1,25-(OH)2 D3(D2)
Las enzima CYP24 controla la concentración de 
1,25(OH)2D3(D2), la que actúa en los tejidos extrahe-
páticos. Esta enzima inactiva a la vitamina al hidroxi-
larla en la posición 24, convirtiéndola en un metabo-
lito inactivo que es excretado por la bilis.
4.6 Mecanismo de acción y efectos fisiológicos 
de la vitamina D 
La activación de los genes blanco de la vitamina D 
ocurre cuando la 1,25(OH)2D3(D2) se une a un recep-
tor proteico de vitamina D (VDR), y que se asocia con 
el receptor del ácido retinoico (RXR) formando un 
heterodímero. Este aumenta la afinidad del comple-
jo VDR-D3 por un elemento de respuesta específico 
del gen que será activado y que contiene secuencias 
TGGTCA separadas por tres pares de bases. A conti-
nuación se unen a este complejo proteínas coactiva-
doras como la SRC-1, integradores transcripcionales 
como la proteína ligadora de calcio (CBP) y la pro-
teína identificada como P300, que exponen al pro-
motor a la maquinaria transcripcional y aumentan la 
velocidad de formación y la cantidad de transcriptos. 
Muchos de los genes regulados por la vitamina D 
están implicados en la síntesis de proteínas involu-
cradas en la formación del hueso, como la osteocal-
cina (proteína producida por los osteoblastos), la os-
teopontina (proteína que se une a la hidroxiapatita 
producida por los osteoclastos y cuya producción es