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Alteraciones de la absorción de nutrientes. Enfermedad celíaca - 281 - inocuos (arroz y maíz) son taxonómicamente distin- tos. El endosperma de las semillas del trigo, tiene una cantidad de diferentes proteínas que, de acuer- do con su extractabilidad y solubilidad en diferen- tes solventes, se clasifican en albúminas, globulinas, gliadinas y gluteninas según los criterios de Osborne y Mendel. La toxicidad del trigo reside en la gliadina y la toxicidad de las especies de cereales distintas del trigo, se relaciona con gran probabilidad con fraccio- nes de prolaminas equivalentes a las gliadinas. Es- tas últimas son cadenas únicas de polipéptidos cuyo peso molecular varía entre 30.000 y 75.000 Daltons; tienen baja carga eléctrica y un contenido muy alto de glutamina y prolina. De acuerdo con su movilidad electroforética, se clasifican en grupos denomina- dos alfa, beta, gama y omega. Una clasificación más reciente las denomina tipos alfa, gama y omega, en función del terminal N de su secuencia de aminoáci- dos. La gliadina A constituye una proporción impor- tante de la gliadina alfa y se sabe que esta sustancia activa la EC en los sujetos susceptibles; se ha deter- minado la secuencia primaria de sus aminoácidos, pero la secuencia o secuencias de aminoácidos que provocan la enfermedad todavía no se conoce por completo. En sistemas de cultivo de órganos in vi- tro, parece ser que las secuencias de aminoácidos 31 a 43 y 44 a 45 de la molécula de gliadina A son inmunogénicas. No cabe duda de que la metodo- logía in vitro, aunque útil, debe estar acompañada de pruebas de confrontación in vivo con la presunta proteína o con la secuencia de aminoácidos causa- les. De hecho, se ha demostrado que en la mucosa intestinal de los pacientes con EC, ocurren cambios histológicos cuando se les confronta con 200 mg de un péptido sintético que contiene la secuencia 31 a 49 de la gliadina A. Después se observó que las se- cuencias 31 a 43 y 44 a 45, también inducen cambios cuando se las instila in vivo en el yeyuno de pacien- tes con EC. Están avanzando investigaciones que en diferentes laboratorios estudian cómo se unen es- tos péptidos a la molécula del antígeno leucocitario humano DQ2 (human leukocyte antigen-DQ2, HLA- DQ2) relacionada con la enfermedad celíaca (25-31). Factores del medio ambiente La relevancia de posibles factores ambientales dis- tintos del trigo en la EC, es sugerida por cambios en la frecuencia de la enfermedad relación con espacios de tiempo y lugar y la discordancia de 30% entre ge- melos homocigotos. Las prácticas de alimentación parecen ser importantes; el efecto protector del amamantamiento ha sido documentado en estudios de casos y controles. En fecha reciente algunos es- tudios escandinavos han señalado que el tipo y la cantidad de cereales introducidos en la alimentación de los lactantes tienen efectos profundos en las ca- racterísticas clínicas y la frecuencia real de la enfer- medad. Entre los factores ambientales que podrían contri- buir a la manifestación de la EC, también se deben tomar en cuenta factores infecciosos. El adenovirus serotipo 12 es de interés particular porque una de sus proteínas (E1b) tiene una secuencia de aminoá- cidos muy parecida a la de un péptido del gluten que posee actividad antigénica. La infección por el virus y la posterior exposición a la gliadina podrían desen- cadenar la enteropatía a consecuencia de una reac- tividad inmunitaria cruzada. Sin embargo, las prue- bas experimentales están lejos de ser concluyentes (32,33). Genética de la enfermedad celíaca Estudios en familias La susceptibilidad a la EC está determinada en gra- do considerable por factores genéticos. Así lo indica la presentación de múltiples casos en familias. La prevalencia de la EC entre los parientes en primer grado de una persona afectada es cercana al 10%. Más aún, se ha encontrado que hasta 75% de los ge- melos homocigotos tienen concordancia en relación con la enfermedad. El índice aproximado de concor- dancia entre los hermanos con idéntico HLA es de 30%, lo que indica que gran parte de la susceptibili- dad genética se localiza en la región que codifica el HLA en el cromosoma 6 (34).
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