1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (172)

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Fisiología hepática
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la proporción de UDC en la bilis puede aumentar en 
un 40 a 65%. Las sales biliares fecales (LC y DC) están 
no conjugadas casi en su totalidad como resultado 
de la acción de las enzimas de las bacterias presen-
tes en el íleon distal (12). 
En los adultos, el pool de sales biliares es de 3 a 5g 
y se mantiene estable principalmente mediante un 
proceso de retroalimentación negativa desencade-
nado por su síntesis. Esto ocurre en particular por-
que se inhibe la actividad y la expresión de CYP7A1 
(8). CYP7A1 y CYP8B1, las enzimas claves en la sín-
tesis de las sales biliares, están reguladas estricta-
mente a nivel transcripcional y post-transcripcional. 
Principios generales de la secreción biliar 
La secreción biliar representa la función hepática 
exocrina y es llevada a cabo por los hepatocitos y co-
langiocitos. La bilis tiene varias funciones fisiológicas 
importantes, incluyendo la digestión y la absorción 
de lípidos, la eliminación de endo y xenobióticos así 
como propiedades antibacterianas e inmunológicas 
que se llevan a cabo en el intestino. La excreción de 
las sales y ácidos biliares está regulada por la ATP-
binding cassette (ABC), transportadores ubicados en 
la membrana canalicular de los hepatocitos y repre-
senta el paso limitante en la formación de la bilis. 
Los ácidos biliares promueven la excreción canalicu-
lar de fosfolípidos y colesterol para la formación pos-
terior de micelas mixtas de sales biliares y arrastran 
agua osmóticamente a través de las acuaporinas y 
de las uniones estrechas. La excreción canalicular 
de glutatión reducido y de bicarbonato, representa 
los principales componentes “no ácidos biliares” del 
flujo biliar. La bilis canalicular es modificada a lo largo 
de los conductos biliares por procesos de secreción y 
absorción. Muchos compuestos biliares, incluyendo 
las sales y los ácidos biliares, están sometidos a ciclos 
de circulación enterohepática. Esto reduce la pérdida 
fecal de ácidos biliares a sólo el 3 a 5% por día y mi-
nimiza la necesidad de su síntesis de novo. Los ácidos 
biliares presentes en la circulación sistémica y que 
escapan a la circulación enterohepática son filtrados 
en los glomérulos y reabsorbidos por transportado-
res en el túbulo contorneado proximal (13). 
Transporte hepatocelular de las 
sales biliares 
Las sales biliares que se concentran en la bilis se ori-
ginan de dos fuentes: la síntesis directa por los he-
patocitos y su reutilización a través de la circulación 
enterohepática. A través de esta última, las sales bi-
liares absorbidas en el íleon, pasan a la circulación 
portal y son entregadas en la región basolateral del 
hepatocito. Las sales biliares son captadas por la vía 
de la proteína cotransportadora de taurocolato de 
Na+ (NTCP) o ingresan al hepatocito a través de la 
absorción independiente de Na+ mediante uno de 
los polipéptidos transportadores de aniones orgáni-
cos (OATPs, particularmente OATP1B1 y OATP1B3) 
(13). Una vez ubicadas en la membrana apical he-
patocelular, las sales biliares son secretadas por la 
bomba de exportación de sales biliares, BSEP, que es 
codificada por el gen ABCB11 (14, 15). 
Composición de la bilis
La bilis de origen hepático es un líquido isotónico cuya 
composición electrolítica es similar a la del plasma. 
La composición electrolítica de la bilis vesicular di-
fiere de aquella de la bilis hepática porque gran par-
te de los aniones inorgánicos, cloruro y bicarbonato 
han sido eliminados por un proceso de reabsorción 
a través del epitelio de la vesícula. Como resultado 
de la reabsorción de agua a este nivel, la concentra-
ción de solutos totales en la bilis aumenta de 3 a 4 
g/100 ml en la bilis hepática a 10 a 15 g/100 ml en 
la bilis vesicular.
Los principales solutos que componen la bilis, según 
su porcentaje molar, son los ácidos biliares (80%), 
la lecitina y cantidades menores de otros fosfolípi-
dos (16%) y de colesterol no esterificado (4%). En la 
bilis litógena la cifra de colesterol puede llegar a 8 
o 10%. Otros constituyentes son la bilirrubina con-
jugada, proteínas (inmunoglobulinas, seroalbúmina,