1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (174)

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Fisiología hepática
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Se han detectado defectos hereditarios en ocho de 
las enzimas que participan en la biosíntesis de los 
ácidos biliares: CYP7A1, CYP27A1, CYP8B1, HSD3B7, 
AKR1C4, AMACR, EHHADH y el coenzima del áci-
do biliar A (BAAT). En algunos casos, un defecto en 
una única enzima no es suficiente para que se dejen 
de producir todos los ácidos biliares debido a que 
existen múltiples vías biosintéticas. El defecto más 
frecuente de la síntesis de ácidos biliares, es la defi-
ciencia de 3β-hidroxi-C27-esteroide oxidorreductasa 
(HSD3B7), que se caracteriza por colestasis intrahe-
pática progresiva, con acumulación de ácidos biliares 
anormales. La bomba de exportación BSEP (ABCB11) 
transporta inadecuadamente estos conjugados in-
usuales del ácido dihidroxi- y trihidroxi-5-colenoico, 
que interfieren además con la secreción canalicular 
de otros ácidos biliares. Las manifestaciones clínicas 
incluyen hiperbilirrubinemia no conjugada, ictericia, 
aumento de las transaminasas séricas, malabsorción 
de lípidos y de vitaminas liposolubles, prurito y retra-
so del crecimiento. La evolución de la enfermedad 
es variable pero al final, en una gran proporción de 
los pacientes afectados, se produce una cirrosis con 
insuficiencia hepática. El tratamiento con ácidos bi-
liares exógenos, como el ácido ursodesoxicólico, re-
vierte las anomalías bioquímicas y puede mejorar el 
pronóstico (8, 12, 26).
Defectos del transporte de las sales 
y los ácidos biliares
La colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) 
tiene tres formas, los tipos 1 (o enfermedad de Byler), 
2 y 3. Se caracteriza por desórdenes genéticos de la 
secreción biliar en los que la anomalía fundamental 
es el transporte hepatobiliar defectuoso, directo o 
indirecto, de los ácidos biliares y/o fosfolípidos. De 
estas enfermedades, la PFIC tipo 2 es causada por 
una mutación del gen ABCB11; esto produce una 
alteración de la bomba de exportación de sales bi-
liares, BSEP, el principal agente responsable de la 
secreción dependiente de ATP, de los ácidos biliares 
monoaniónicos a través de la membrana canalicu-
lar (8). En estos pacientes se observan altos niveles 
séricos de ácidos biliares en conjunto con una enfer-
medad hepática progresiva e intensa.
La variante menos grave de la PFIC tipo 2 es la co-
lestasia intrahepática recurrente benigna (BRIC) tipo 
2. Ésta es una condición caracterizada por crisis in-
termitentes de colestasis sin daño hepático perma-
nente. La BRIC tipo 2 también es causada por mu-
taciones en el gen ABCB11, así como la PFIC 2 y la 
colestasis intrahepática del embarazo (8, 27-29). 
Enfermedades por depósito hepático
El término “depósito” o “almacenamiento” puede ser 
usado para incluir diversas enfermedades que se ca-
racterizan por la acumulación anormal o excesiva 
de un metabolito o sustancia en uno de los com-
partimentos celulares o extracelulares del hígado. 
Esto puede incluir su almacenamiento en los hepa-
tocitos, las células reticuloendoteliales (células de 
Küpffer y otros macrófagos), las células estrelladas y 
otras células mesenquimales, canalículos, conductos 
biliares, espacio de Disse y en los vasos sanguíneos. 
Además, puede indicar una enfermedad metabóli-
ca hereditaria o puede ser parte de algún otro tipo 
de proceso (30). Los trastornos primarios del meta-
bolismo y las enfermedades por depósito son cau-
sados por factores endógenos, por lo general una 
mutación genética. Puesto que el defecto congénito 
está localizado predominantemente en el hígado, las 
enfermedades resultantes también se ponen de ma-
nifiesto en este órgano. En casi todas las enfermeda-
des del hígado se producen trastornos secundarios 
del metabolismo y están presentes fenómenos por 
depósito. En estos trastornos, primarios o secunda-
rios, se pueden ver afectadas casi todas sus funcio-
nes metabólicas (31). En este capítulo se revisa la 
fisiopatología de las enfermedades más frecuentes 
por depósito.
Enfermedades por depósito de proteínas
Déficit de α-1 antitripsina
El déficit de α-1-antitripsina (A1AT) se asocia con en-
fermedad hepática y, en algunos casos, con enfise-
ma pulmonar. Puede afectar a niños y adultos y no 
tiene un tratamiento específico. Se transmite con un