1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (175)

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Fisiología hepática
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patrón autosómico recesivo con expresión codomi-
nante. La enfermedad hepática asociada con la de-
ficiencia de A1AT no se debe a la falta de función 
antiproteasa, sino más bien a la acumulación en las 
células del hígado de una forma anormal de la pro-
teína. La forma mutante de la glicoproteína de A1AT, 
definida en la electroforesis como PiZ, se polimeri-
za en forma espontánea en el retículo endoplásmi-
co (RE) de los hepatocitos y no puede completar su 
via de secreción. La proteína acumulada puede ser 
extraída del RE y destruida por un proceso conocido 
como autofagia vesicular en el que se fusionan un 
autofagosoma con un lisosoma. Variaciones indivi-
duales en la eficiencia de esta vía destructiva alter-
nativa pueden explicar la penetrancia clínica incom-
pleta de las manifestaciones clínicas observada entre 
los homocigotos ZZ. La presencia de dos alelos Z está 
asociada independientemente con la enfermedad 
hepática mientras que la presencia de un solo alelo 
Z parece aumentar el riesgo de desarrollar una en-
fermedad hepática grave debido a otras causas, ya 
que se genera un ambiente proinflamatorio. El dé-
ficit de α-1-antitripsina es la causa hereditaria más 
frecuente de enfermedad hepática en los niños y se 
manifiesta como una hepatitis neonatal o como un 
síndrome colestásico. Los adultos homocigotos ZZ 
tienen un mayor riesgo de desarrollar cirrosis (32). El 
diagnóstico se realiza por la sospecha clínica, la biop-
sia hepática, la inmunofijación y el análisis del fenoti-
po, la electroforesis de las proteínas del plasma (que 
evidencia la disminución del nivel de alfa-1-globuli-
na) y el nivel sérico de A1AT (con valores inferiores a 
25% del límite normal). 
En los pacientes con cirrosis hepática el tratamiento 
de elección es el trasplante hepático que, además, 
permite corregir el defecto metabólico.
Amiloidosis
La amiloidosis es una enfermedad sistémica que por 
lo general compromete histopatológicamente al hí-
gado pero rara vez provoca síntomas. La amiloidosis 
primaria es producida por el depósito de cadenas 
livianas o fragmentos de cadenas livianas de inmu-
noglobulinas (amiloide AL) en el hígado o en otros 
órganos; ocurre principalmente en pacientes con 
discrasias de las células plasmáticas, como el mielo-
ma múltiple, la macroglobulinemia de Waldenström 
y algunos tumores malignos de las células B. La ami-
loidosis secundaria, debida al depósito de amiloide 
(amiloide AA), se observa en pacientes con enfer-
medades crónicas inflamatorias y trastornos infec-
ciosos como la artritis reumatoídea, la espondilitis 
anquilosante, las bronquiectasias, la fiebre familiar 
mediterránea, la osteomielitis y la enfermedad de 
Crohn. También se ha descrito la presencia de ami-
loidosis en la enfermedad de Hodgkin, el cáncer del 
estómago y el hipernefroma. En aproximadamente 
80% de estos pacientes se detecta hepatomegalia, a 
menudo con elevación de la fosfatasa alcalina sérica, 
y con menor frecuencia con transaminasas o bilirru-
bina elevadas. La biopsia hepática, incluso en indi-
viduos con pruebas hepáticas normales, demuestra 
por lo general depósitos de proteína amiloide en 
el parénquima (sinusoidal y perisinusoidal) o en 
los vasos sanguíneos (distribución periportal). La 
morbimortalidad de esta enfermedad se relaciona 
más con el compromiso de otros órganos que con 
el compromiso hepático. Las complicaciones de la 
enfermedad hepática crónica, como la hipertensión 
portal, son raras (33). En general, el tratamiento es 
exclusivamente sintomático y de la enfermedad de 
base.
Enfermedad por depósito de hierro 
(Hemocromatosis)
La hemocromotosis es una enfermedad genética 
autosómica recesiva que se caracteriza por una acu-
mulación progresiva de hierro en el hígado y que 
evoluciona frecuentemente hasta la cirrosis. Además, 
puede comprometer otros órganos como el pán-
creas y el corazón.
En la hemocromatosis el factor patogénico central 
es el déficit de hepcidina, una hormona que es sin-
tetizada y secretada por el hígado. En los individuos 
sanos la hepcidina regula la liberación de hierro de 
los macrófagos y de los enterocitos duodenales me-
diante su interacción con la ferroportina (FPN) que