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Función pancreática exocrina - 323 - tuyen el proceso clave en la estimulación de la secre- ción; estos receptores están ligados a las proteínas G. De los numerosos mediadores intracelulares invo- lucrados en esta etapa, los más conocidos son el IP3 (trifosfato de inositol) y el DAG (diacilglicerol). El re- sultado final es la exocitosis de los enzimas almace- nados en los gránulos de zimógeno, que fusionan la membrana que los rodea con la membrana apical y vacían su contenido al lumen acinar (Figura 4). Exis- ten también receptores para la secretina y el VIP (va- soactive intestinal peptide, péptido intestinal vaso- activo), que activan la adenilciclasa y actúan a través del aumento del adenosín monofosfato (AMP) cícli- co. Ninguno de ellos es capaz de estimular por si sólo la secreción de las enzimas. Por el contrario, estos receptores son fundamentales para la estimulación de las células ductales. El AMPc induce la apertura del canal CFTR, permitiendo la salida de cloro hacia el lumen y desencadena el proceso de secreción api- cal de bicarbonato; el agua, a su vez, sigue en forma pasiva a los electrolitos por la vía paracelular. Estudios experimentales, principalmente en ratas, demostraron que gracias a la presencia de recepto- res para CCK en la membrana basolateral de las cé- lulas acinares, éstas responden a dicha hormona se- cretando enzimas en forma dosis-dependiente. Sin embargo, no se logró demostrar la existencia de un receptor funcional para la CCK en la membrana de las células acinares humanas, lo que llevó a cuestio- nar el mecanismo de acción de esta hormona en el páncreas de los seres humanos (10). Numerosos es- tudios experimentales demostraron el antagonismo dosis-dependiente entre la CCK y la atropina y otros bloqueadores de la conducción nerviosa, incluso en modelos animales. Se estableció que, en dosis bajas, la CCK actúa por la vía de reflejos, con receptores en las fibras nerviosas colinérgicas, y produce finalmen- te la liberación de acetilcolina (ACh). En condiciones fisiológicas esta ACh sería responsable del efecto estimulador final de la CCK. Es decir, aunque el ali- mento en el lumen duodenal estimula la liberación de CCK, esta hormona no actúa directamente sobre Tabla 2. Fases de la estimulación de secreción pancreática. Fase Cefálica Gástrica Intestinal Estímulo Vista Olfato Sabor Masticación Distensión ¿Gastrina? Aminoácidos Acidos grasos H+ Vía reguladora Vías vagales Vagal colinérgica CCK Reflejos Secretina % Secreción máxima 10 - 25 % 10 – 20% 55 - 80%
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