1 Nefrología y urología (100)

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KAREN RIVERO GARCÍA
(genéticos, grado de control de la glucemia, ma-
nejo adecuado o no de la presión arterial, dislipe-
mia, tabaquismo, aparición de microalbuminuria 
o proteinuria), lo que marcará la evolución hacia 
la nefropatía establecida [3].
La nefropatía diabética en la actualidad es 
la primera causa de insuficiencia renal crónica 
terminal con necesidad de tratamiento renal 
sustitutivo (TRS), según los datos del registro 
de la Sociedad Española de Nefrología (SEN) 
y Organización nacional de trasplante (ONT) 
en el 2012 han puesto en evidencia que la DM 
fue la causa de que el 24.9% de los pacientes 
iniciaran TRS. Se ha observado en los últimos 
años que la DM como causa de ERC-5 se ha 
estabilizado, probablemente debido a un me-
jor diagnóstico de la propia DM y a una mejor 
aplicación de las medidas preventivas y de las 
recomendaciones de guías de práctica clínica y 
documentos de consenso existentes. Esa tenden-
cia a la estabilización se recoge en los dos últi-
mos informes anuales del Registro S.E.N.-ONT 
correspondientes a los años 2017 y 2018, en los 
que el porcentaje de pacientes con DM y ERC-5 
que iniciaron TSR fue del 23,9% y del 24,67 % 
respectivamente [4].
3. ETIOPATOGENIA
La presencia de hiperglucemia crónica es el 
hecho determinante en la etiopatogenia y la fisio-
patología de la nefropatía diabética (ND). Otros 
mecanismos patogénicos que participan en el de-
sarrollo de la enfermedad renal diabética son los 
factores metabólicos, hemodinámicos, profibró-
ticos, inflamatorios, factores genéticos, conducen 
al desarrollo de la lesión renal, con cambios fun-
cionales y estructurales que estimula los procesos 
de proliferación e hipertrofia celulares, hasta el 
establecimiento definitivo de las alteraciones re-
nales que caracterizan los estadios avanzados de 
la ND [5].
La hiperglucemia es el principal determinante 
de las complicaciones microvasculares de la dia-
betes, aumentará la producción de sorbitol, stress 
oxidativo, con formación final de los productos 
avanzados de la glucosilación (AGEs) que induci-
rán diversas alteraciones metabólicas que contri-
buyen a la activación de citoquinas y de factores 
de crecimiento, (Tabla 1) que participan de for-
ma activa en los mecanismos lesivos a nivel renal 
(hiperfiltración, hipertrofia glomerular, prolifera-
ción mesangial) [5].
3.1. Vía enzimática del sorbitol
La vía enzimática del sorbitol o de los polio-
les (Tabla 1), tiene como primera enzima a la al-
dosa-reductasa (AR), está presente en diferentes 
órganos, como el ojo, el riñón y los nervios pe-
riféricos, que es responsable de la reducción de 
la glucosa en sorbitol. Esta vía, que se encuentra 
usualmente inactiva. En presencia de hipergluce-
mia y al aumentar los niveles de glucosa intra-
celular, se activa con la producción creciente de 
sorbitol, de modo que se inicia su propio proceso 
metabólico que interfiere con la vía glucolítica 
normal. La activación de la AR produce daño 
celular per se, además incrementa el daño produ-
cido por otros mecanismos, como la activación 
de la proteína quinasa C (PKC) y la glucosilación 
proteica [6].
El sorbitol, que difunde difícilmente a través 
de las membranas celulares, produce un aumento 
del estrés osmótico intracelular, con el potencial 
daño tisular por edema celular. Además, se ha 
sugerido que la oxidación del sorbitol conduce 
un aumento en la formación de metilglioxal, un 
precursor de los productos avanzados de la glu-
cosilación (AGE) que activa la PKC, también 
conduce un aumento de los niveles de NADH 
(nicotinamida adenin dinucleótido reducido), 
que favorece la síntesis de diacilglicerol (DAG), 
lo que ocurre en el daño renal y retiniano, pero 
no en el neuronal [6].
	NEFROLOGÍA
	CAPÍTULO 07. NEFROPATÍA DIABÉTICA 
	3. ETIOPATOGENIA