1 Nefrología y urología (194)

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MARÍA PILAR FRAILE GÓMEZ
difusa. La inmunofluorescencia es frecuentemen-
te negativa, pero, en ocasiones, se pueden ver de-
pósitos granulares inespecíficos de C3 e IgM den-
tro del mesangio, del polo vascular y a lo largo de 
la pared capilar glomerular (subendoteliales) en 
una distribución segmentaria o global [76].
Figura 7. Lesiones tubulointersticiales y glomerulares 
en paciente con Síndrome de Alport: Fibrosis inters-
ticial, atrofia celular y glomeruloesclerosis glomerular 
(Fuente [76]).
Mediante inmunohistoquímica (con anti-
cuerpos monoclonales que reconocen los diferen-
tes dominios NC1 de las cadenas α del colágeno 
tipo IV), se ha podido estudiar la expresión de 
estas cadenas en los diferentes tejidos afectados 
en el SA. Actualmente, debido a que la cadena 
del colágeno α5(IV) también está presente en la 
membrana basal epidérmica, se están realizando 
estudios de inmunohistoquímica en biopsias de 
piel como procedimiento poco invasivo y alter-
nativo a la biopsia renal. En la mayor parte de las 
biopsias de piel realizadas a hombres con SALX, 
se ha comprobado que existe una ausencia com-
pleta de esta cadena; sin embargo, en las mujeres 
portadoras de SALX se ha observado un mosai-
cismo en la expresión de la cadena α5(IV) en la 
piel (dos tercios de las mujeres portadoras presen-
tan un patrón inmunohistoquímico anormal), lo 
que concuerda con el fenómeno de inactivación 
del cromosoma X que puede ser diferente en cada 
una de sus células. No hay acuerdo sobre si la ma-
yor o menor expresión de las cadenas α5(IV) en 
la piel, se correlaciona en mujeres con la gravedad 
de la afectación renal [77].
La característica ultraestructural definitoria 
de SA en una biopsia renal es la alternancia de 
engrosamiento y adelgazamiento de la MBG 
del riñón en la que la lámina densa se ha trans-
formado en una red heterogénea con áreas cla-
ramente electrón-lúcidas que pueden contener 
gránulos de densidad variable, con un diámetro 
de 20 a 90 nm (Figura 8). En el microscopio 
electrónico, el cambio histológico más precoz es 
el adelgazamiento de la MBG. La anormalidad 
ultraestructural cardinal es el grosor variable, el 
adelgazamiento, la imagen en canasta de mimbre 
entretejida y la laminación de la MBG. Las célu-
las endoteliales están intactas y se puede observar 
la fusión de los pedicelos que cubren las paredes 
capilares alteradas. El mesangio puede ser normal 
en las primeras etapas, pero con el tiempo, la ma-
triz y las células aumentan y la interposición me-
sangial en la pared capilar puede observarse [77].
Figura 8. Microscopia Electrónica de paciente con 
Síndrome de Alport, donde se evidencia engrosamien-
to y adelgazamiento de la Membrana basal glomerular 
(Fuente: archivo personal Dra. Dª. María Pilar Fraile 
Gómez, Médico Adjunto Especialista en Nefrología 
del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. 
Salamanca 37007, España).
3.7. Tratamiento
No existe un tratamiento específico para co-
rregir el defecto subyacente del síndrome de Al-
port, pero se encuentran en marcha varios estu-
dios con diferentes fármacos como bardoxolona, 
anti-miRNA21, los inhibidores de STAT3, los 
inhibidores de EGFR, paricalcitol que actuarían 
disminuyendo el grado de fibrosis renal y su evo-
lución a ERCT. También se encuentra en etapa 
de investigación las terapias con células madre