1 Nefrología y urología (103)

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NEFROPATÍA DIABÉTICA
Las acciones de la AII se producen a través de 
la unión a sus receptores tipo 1 (AT1) y tipo 2 
(AT2). La activación del receptor AT1 es la que 
media los efectos deletéreos, como son la vaso-
constricción y la hipertrofia vascular y cardíaca, 
junto a fenómenos inflamatorios, proliferativos 
y profibróticas. Finalmente, la AII estimula la 
producción de aldosterona, la cual contribuye a 
los efectos sobre el riñón en el paciente diabético 
[12].
3.7. Inflamación
En los últimos años se ha demostrado la re-
lación entre inflamación y ND, siendo diversos 
los mecanismos fisiopatológicos que intervienen 
en la patogenia de la ND. Se ha descrito la rela-
ción independiente entre la proteína C reactiva 
(PCR) y la albuminuria en los pacientes diabé-
ticos. Dentro de las moléculas que participan en 
este escenario, destacan las citocinas inflamato-
rias como elementos determinantes del daño re-
nal en la ND [13].
Modelos experimentales de ND han de-
mostrado un aumento en la expresión renal de 
IL-1 que se ha asociado con un incremento en 
la síntesis de factores quimiotácticos y molécu-
las de adhesión en las células endoteliales y me-
sangiales, así como alteraciones hemodinámicas 
intraglomerulares, disregulación en la síntesis de 
ácido hialurónico en las células epiteliales tubu-
lares y aumento de la permeabilidad endotelial. 
La expresión renal de IL-6 se relaciona de for-
ma directa con la hipertrofia renal y con la gra-
vedad del daño glomerular y de las alteraciones 
estructurales en la ND. Respecto a la IL-18, se 
ha relacionado con el incremento de albuminu-
ria y con los cambios en este parámetro durante 
la evolución de la nefropatía, lo que sugiere que 
los niveles elevados de esta citocina pueden ser 
un predictor de disfunción renal temprana en 
pacientes diabéticos normoalbuminúricos. Fi-
nalmente, el TNF- α tiene actividades biológicas 
potencialmente implicadas en el daño renal del 
paciente diabético como citotoxicidad directa so-
bre las células renales, inducción de apoptosis, al-
teración en la hemodinámica intrarrenal, aumen-
to de la permeabilidad endotelial o inducción de 
estrés oxidativo. En modelos experimentales de 
DM, los niveles renales de TNF- α se encuentran 
aumentados, lo que se relaciona con la hipertrofia 
renal y la hiperfiltración, alteraciones iniciales en 
el desarrollo de la ND. Asimismo, los niveles de 
expresión y la excreción urinaria de TNF- α se 
asocian con la albuminuria. Finalmente, el TNF- 
α se relaciona de forma directa e independiente 
con marcadores de daño glomerular y túbulo-in-
tersticial [13].
2.8. Factores Genéticos
El riesgo de desarrollar ND está parcialmen-
te determinado por la carga genética y factores 
ambientales, constituyen como responsable en el 
determinismo, presentación y progresión de esta 
complicación renal. Diversos estudios de asocia-
ción genética y de detección de mutaciones en 
DM tipo 1 y 2 han demostrado determinados 
polimorfismos de los genes en el cromosoma 
18q, del gen de la adiponectina en el 3q y del 
gen de la motilidad celular del cromosoma 7p se 
asocian a una elevada susceptibilidad para el de-
sarrollo de ND [14].
4. FISIOPATOLOGÍA DE LA NEFROPATÍA 
DIABÉTICA
Los factores patogénicos ya comentados ac-
túan sobre el riñón, iniciando una serie de cam-
bios y adaptaciones que se traducirán inicialmen-
te en la aparición de microalbuminuria, que, de 
persistir en el tiempo, progresará a proteinuria y 
posteriormente al deterioro progresivo de la fun-
ción renal. La evolución de la ND deriva princi-
palmente el tiempo de inicio de la enfermedad, 
el diagnóstico de la DM tipo 1 se conoce con 
exactitud el momento del inicio de la enferme-
dad, ha permitido caracterizar la historia natural 
de la ND [14]. Sin embargo, en la DM tipo 2 el 
curso de la afectación renal puede presentar dife-
rencias significativas en las fases previas a la ND 
establecida, dada la heterogeneidad de esta forma 
de DM, así como la dificultad en muchos casos 
de determinar el inicio de la enfermedad [15].
La incidencia máxima de esta complicación 
se observa a partir de los 10-14 años del diag-
nóstico de la DM, mientras que es muy infre-
cuente el inicio de nefropatía después de 30 años 
de evolución de la enfermedad. De forma global, 
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	CAPÍTULO 07. NEFROPATÍA DIABÉTICA 
	4. FISIOPATOLOGÍA DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA