1 Nefrología y urología (195)

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NEFROPATÍAS HEREDITARIAS
que actuarían a nivel de la membrana basal glo-
merular y las chaperonas que podrían actuar di-
rectamente sobre la triple hélice de la cadena del 
colágeno IV [78].
Las principales pautas terapéuticas a desarro-
llar en pacientes con SA se resumen a continua-
ción [79, 80]:
• La hematuria no requiere tratamiento.
• En pacientes con SA y albuminuria mode-
radamente aumentada o proteinuria manifiesta, 
la terapia de bloqueo de angiotensina reduce la 
tasa de excreción de proteínas y parece retrasar la 
progresión de la enfermedad. La adición de un 
antagonista de la aldosterona puede reducir aún 
más la proteinuria.
• No se recomienda la terapia con ciclospo-
rina ya que no ha demostrado reducir la tasa de 
progresión de la enfermedad renal y además tiene 
efectos secundarios significativos, incluido la to-
xicidad renal.
• Se puede realizar diálisis o trasplante en pa-
cientes con síndrome de Alport que desarrollan 
ESRD.
• La modalidad preferida de terapia renal sus-
titutiva es el trasplante renal. El síndrome de Al-
port no recurre en el trasplante renal, sin embar-
go el 3% de los varones que reciben un trasplante 
renal desarrollan la enfermedad de anticuerpos 
anti-GBM de novo [81]. En los hombres con 
SALX, los anticuerpos se dirigen principalmente 
contra la cadena alfa-5 (IV), pero también se en-
cuentran anticuerpos contra la cadena alfa-3 (IV) 
en algunos pacientes. En pacientes con SAAR 
que desarrollan nefritis postransplante de Alport, 
el objetivo predominante de los anticuerpos an-
ti-GBM es la cadena alfa-3 (IV). Los pacientes 
con SAAD no parecen tener un mayor riesgo de 
enfermedad de novo anti-GBM después del tras-
plante de riñón.
• Las medidas de apoyo se usan para la pérdi-
da auditiva (p. Ej., Audífonos) y la discapacidad 
ocular en pacientes afectados.
4. NEFROPATÍA DEL COLÁGENO IV (α3-
α4)
Comprende a los portadores del SAAR, a los 
pacientes con SAAD y a los pacientes con he-
maturia benigna familiar (Figura 1). El cuadro 
clínico que comprende esta entidad oscila de 
un fenotipo leve a uno intermedio. El primero 
corresponde a la denominada hematuria benig-
na familiar (HBF) y a los portadores del SAAR, 
mientras que el segundo corresponde al denomi-
nado SAAD. Considerando las similitudes entre 
la HFB y el SA, parece razonable asumir que estas 
entidades son, en realidad, extremos fenotípicos 
de un mismo defecto molecular [61].
Fenotipo leve: Hematuria familiar benigna
También conocida como enfermedad de la 
membrana basal delgada (EMBD), y hematu-
ria esencial benigna. Es la causa más común de 
hematuria aislada persistente y recurrente en ni-
ños y adultos, y su prevalencia oscila entre el 1 
y el 14%. Aproximadamente dos tercios de los 
pacientes con EMD presentan una forma auto-
sómica dominante de la enfermedad denomina-
da HFB. Al menos en el 40% de estas familias 
la enfermedad cosegrega con el locus COL4A3/
COL4A4. Esta entidad cursa clínicamente como 
microhematuria persistente, mínima proteinuria 
o ausencia de ésta, función renal normal, MBG 
adelgazada de forma uniforme e historia familiar 
con un patrón de herencia autosómico dominan-
te [61].
Fenotipo intermedio
El término benigno no siempre es apropiado 
para la HBF, ya que el 50% de los adultos con 
esta enfermedad tiene algún grado de proteinu-
ria, así como el 6% de los niños. Además, el 16% 
de los adultos desarrollan proteinuria superior 
a 500 mg/día y el 17% tienen HTA. También 
se han publicado algunos casos de progresión a 
IRCT en edad adulta. Estas complicaciones de la 
enfermedad son muy parecidas a las del SA. Ade-
más, el aspecto de la MBG de los niños con SA 
es indistinguible del de la HFB, mostrando sola-
mente adelgazamiento difuso de la misma [61].
Esta entidad puede estar infradiagnosticada 
porque la insuficiencia renal se da en edad adulta 
y puede ser indistinguible de una glomerulopatía 
avanzada. Curiosamente, se han descrito algunos 
casos de HBF con evolución a proteinuria e in-
suficiencia renal, y se ha demostrado que la HFB 
y el SAAD pertenecen a un espectro continuo de 
	NEFROLOGÍA
	CAPÍTULO 12. NEFROPATÍAS HEREDITARIAS 
	4. NEFROPATÍA DEL COLÁGENO IV (α3-α4)