1 Nefrología y urología (193)

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NEFROPATÍAS HEREDITARIAS
8. Progresión gradual a IRCT en el paciente 
índice o como mínimo en dos de los miembros 
de su familia [72].
9. Leiomiomatosis difusa del esófago, genita-
les femeninos o ambas [72].
El diagnóstico del síndrome de Alport se rea-
liza mediante estudio genético, biopsia de piel o 
renal [72].
Estudio genético
Las pruebas genéticas moleculares son el 
procedimiento diagnóstico de elección porque 
no son invasivas y pueden ser extremadamente 
precisas, proporcionando además información 
pronóstica, en función de la mutación específica 
subyacente [73]. Las mutaciones de tipo cam-
bio de sentido (missense) dan lugar a ERCT a 
una media de 37 años, las que afectan el splicing 
a los 28 años y las truncantes a los 25 años de 
promedio en los hombres afectados con SALX. 
En general, las mutaciones en el extremo 5’ del 
gen causan una forma más grave que las del ex-
tremo 3’. Los pacientes con mutaciones splicing 
o truncantes tienen más probabilidad de presen-
tar afectación auditiva y ocular. La correlación en 
mujeres es mucho menos evidente [73].
El estudio genético puede ser beneficioso en 
las siguientes situaciones: diagnóstico prenatal, 
confirmación o exclusión de la enfermedad en 
pacientes que no pueden ser diagnosticados por 
biopsia, exclusión absoluta del estado de porta-
dor (heterocigoto) en mujeres asintomáticas y 
en los casos de enfermedad con herencia liga-
da al sexo o autosómica recesiva que no pueden 
diferenciarse por análisis inmunohistoquímico 
[73].
La elección de las pruebas moleculares se basa 
en si hay o no antecedentes familiares de SA:
• Para pacientes con antecedentes familiares 
de SA, debe realizarse análisis mutacional direc-
to con la finalidad de identificar si existe o no la 
misma mutación genética que los familiares. Si 
no se detecta la misma mutación genética debe 
realizarse una biopsia renal [73].
• Para los pacientes sin antecedentes familia-
res que probablemente tengan el SA, debe reali-
zarse la secuenciación de ADN de próxima gene-
ración. Para los pacientes en los que no se detecta 
mutación, se realiza una biopsia renal para el 
diagnóstico [74].
La secuenciación de próxima generación 
permite el análisis simultáneo de los genes CO-
L4A3, COL4A4 y COL4A5 y ofrece ventajas en 
el tiempo y el costo de detección. El gran tamaño 
y el alto contenido de GC del gen COL4A5 ha-
cen que el análisis mutacional directo del ADN 
genómico sea técnicamente difícil, y en ocasiones 
no detecta grandes reordenamientos genéticos 
[74].
Biopsia renal y cutánea
La apariencia en microscópica óptica de las 
biopsias es inespecífica. El diagnóstico se basa en 
los hallazgos de microscopia electrónica [75].
En el microscópico óptico se visualizan le-
siones glomerulares y tubulointersticiales. En las 
primeras etapas la biopsia suele ser normal o casi 
normal, con glomérulos fetales (5-30%) situados 
superficialmente o células espumosas intersticia-
les (Figura 6). En un estadio más avanzado existe 
proliferación mesangial y engrosamiento de la 
pared capilar glomerular [76].
Figura 6. Lesiones tubulointersticiales en paciente con 
Síndrome de Alport. Presencia de células espumosas. 
(Fuente [76]).
Los cambios tubulointersticiales pueden in-
cluir fibrosis intersticial, atrofia tubular, engro-
samiento focal de la membrana basal tubular y 
células espumosas intersticiales. Las lesiones glo-
merulares y tubulares progresan con el tiempo. 
Es frecuente un patrón de glomeruloesclerosis 
segmentaria focal y global con hialinosis en casos 
avanzados, especialmente aquellos con proteinu-
ria nefrótica (Figura 7). Las lesiones tubulointers-
ticiales progresan desde la afección focal hasta la