1 Nefrología y urología (185)

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NEFROPATÍAS HEREDITARIAS
Nuevos tratamientos
Algunas de las terapias propuestas para el tra-
tamiento de la PQRAD son los siguientes [47]:
• Inhibidores de mTOR: everolimus, sirolimus. 
Se ha demostrado un impacto positivo en el 
VRT, pero no en la evolución del filtrado glo-
merular estimado.
• Control estricto de la presión arterial.
• Análogos de la somatostatina: ocreotido, lan-
reotido. La somatostatina se une a sus recepto-
res inhibiendo la secreción de fluido y la proli-
feración celular. Ha conseguido demostrar un 
retraso en el crecimiento del VRT, pero no ha 
conseguido enlentecer o mejorar el ritmo de 
caída del filtrado glomerular estimado en un 
seguimiento de 3 años.
• Activador de protein kinasa activada por 
AMP: metformina.
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: pra-
vastatina. El tratamiento con pravastatina 
ha mostrado a lo largo de 3 años enlentecer 
el crecimiento del VRT ajustado a la altura. 
Sin embargo, análisis secundarios del estudio 
HALT-PKD detectaron que no había benefi-
cio en la terapia con estatinas en pacientes con 
PQRAD, ya que no demostraron impacto en 
el VRT o en el declive del filtrado glomerular 
estimado.
• Inhibidores de la tirosin kinasa: bosutinib, te-
sevatinib.
• Inhibidores de la glucosilceramida sintetasa: 
venglustat.
• Ingesta abundante de agua.
• Vitamina B3 (niacinamida).
• Limitada ingesta de proteínas.
• Antagonistas de los receptores de V2: 
tolvaptan.
Mención especial merece hablar de los an-
tagonistas de los receptores V2 situados en 
el túbulo distal y colector y, concretamente, el 
tolvaptan (OPC-41061) y OPC-31260, po-
drían representar una alternativa eficaz de tra-
tamiento. En diversos modelos animales se ha 
visto que en la enfermedad quística renal existe 
una acumulación de AMPc a nivel intracelu-
lar, junto con una alteración en la capacidad 
de concentración, que podría condicionar un 
aumento de la vasopresina. La unión de la va-
sopresina al receptor V2, activa la adenilciclasa 
aumentando la concentración intracelular de 
AMPc. Junto a niveles elevados de vasopresina 
circulante y AMPc, se ha observado un incre-
mento de la expresión renal de receptores V2, 
así como del RNAm de acuaporinas 2. Por lo 
tanto, el bloqueo de los transportadores que 
promueven la entrada de líquido a los quistes 
(antagonistas del receptor de vasopresina V2) 
enlentece su crecimiento a través de la dismi-
nución de los niveles renales de AMPc. Estos 
medicamentos no tienen efecto sobre los quis-
tes hepáticos [47].
Con estos resultados, las agencias estata-
les de medicamentos han ido aprobando a lo 
largo del mundo el uso de Tolvaptan (Jinarc®) 
como tratamiento para pacientes con PQRAD 
y criterios de rápida progresión que se bene-
ficiarían de recibir Tolvaptan para enlentecer 
el crecimiento de quistes y la progresión de la 
enfermedad, y se han elaborado diversas guías 
de actuación para seleccionar a estos pacientes 
(Figura 3) [48].
Uno de los grupos de pacientes susceptibles 
a recibir tratamiento con tolvaptan, son aquellos 
que cumplen criterios clínicos de estadiaje PRO-
PKD que es un sistema de puntuación de 0 a 9 
para estratificar el riesgo de progresión. Se tiene 
en cuenta [49]:
1. Ser varón (1 punto).
2. HTA antes de los 35 años (2 puntos)
3. Primer evento urológico antes de los 35 años 
(2 puntos).
4. Mutación en gen PKD2 (0 puntos).
5. Mutación no truncante en PKD1 (2 puntos).
6. Mutación truncante en PKD1 (4 puntos).
En base a estos puntos, se estratifican en 3 ni-
veles: bajo riesgo de progresión a ERCT (0-3 
puntos), riego medio (4-6 puntos) y alto ries-
go (7-9 puntos).
Con respecto a las precauciones que se deben 
tomar a la hora de indicar tolvaptan, y las contra-
indicaciones que presenta, la ERA-EDTA hace 
especial hincapié en la potencial hepatotoxicidad 
del fármaco (Figura 4) [48].