1 Nefrología y urología (135)

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NEFROPATÍA LÚPICA
y nuclear (restos de ADN y cromatina) queda 
englobado por membrana celular. Estas vesículas 
son eliminadas mediante fagocitosis [16].
En el lupus se produce una eliminación de-
ficiente de células apoptóticas, de forma que los 
antígenos intracelulares quedan expuestos en el 
espacio extracelular. Estos antígenos tienen alta 
capacidad inmunogénica y son reconocidos por 
el sistema inmune como extraños produciendo 
una respuesta inmune con generación de autoan-
ticuerpos. La unión de los autoanticuerpos a los 
antígenos dará lugar a la formación de inmuno-
complejos. La fijación de inmunocomplejos en 
las estructuras renales con posterior activación 
del complemento origina las lesiones a nivel glo-
merular y tubulointersticial [16].
El déficit en la eliminación de material apop-
tótico se debe a una alteración en la actividad de 
los macrófagos junto con déficit de opsoninas y 
de los primeros componentes de la vía clásica del 
complemento (C1q, C2, C4) [16].
Las células dendríticas se encargan de fago-
citar material apoptótico activando la expresión 
de moléculas coestimuladoras y secretando ci-
toquinas proinflamatorias como interleucina-6 
(que inhibe el efecto supresor de las células T 
reguladoras). Presentan los autoantígenos a lin-
focitos T helper CD4+ (especialmente Th 17) 
lo que produce activación de estos y expansión 
clonal. La activación de estas células T conlleva 
posteriormente activación de forma secuencial 
de los linfocitos B autorreactivos que prolifera-
rán, se diferenciarán y finalmente producirán 
autoanticuerpos frente a los antígenos nucleares. 
Los inmunocomplejos son captados por células 
dendríticas promoviendo la síntesis de interferón 
gamma que estimula a los linfocitos B autorre-
activos a la formación de nuevos autoanticuer-
pos, creando un círculo vicioso que potenciará 
la formación de inmunocomplejos. Los restos de 
material nuclear formados por cadenas a ADN y 
cromatina se denominan nucleosomas. Los nu-
cleosomas son recogidos y ligados a los receptores 
«toll like» (TLR) que están presentes en linfocitos 
B, macrófagos y células dendríticas. El sistema 
inmune puede reconocer ácidos nucleicos de di-
ferentes patógenos (virus, por ejemplo) mediante 
los TLR (principalmente TLR 9) [16, 17].
En la nefropatía lúpica se ha objetivado un 
aumento en la expresión de genes asociados a 
neutrófilos. La activación de neutrófilos fue pre-
cedida por un aumento en las transcripciones 
relacionadas con interferón gamma [17]. Los 
neutrófilos contribuyen a la patogénesis del LES 
y a la NL cuando se produce un tipo de muerte 
celular en la que se liberan un tipo de compuestos 
denominados NET (trampas extracelulares de 
neutrófilos) formados por fibrillas de cromatina, 
histonas y proteínas antibacterianas e inmunoes-
timuladoras. Este tipo de muerte se denomina 
NETosis y es un mecanismo de defensa frente a 
microorganismos. Los NET son una fuente de 
antígenos nucleares y pueden ayudar a mante-
ner la producción de autoanticuerpos específicos 
[18].
Los clones de linfocitos B producen autoanti-
cuerpos idiotípicos únicos, dando lugar a la pre-
sencia de niveles elevados de anticuerpos frente 
a antígenos nucleares como ANA, ADN, Sm, 
ARN, Ro y La entre otros [18].
El depósito crónico de inmunocomplejos cir-
culantes tiene gran importancia en la NL (proto-
tipo de glomerulonefritis por inmunocomplejos) 
mesangial y proliferativa. La inmunoglobulina 
predominante es la IgG, pero también se depo-
sitan otras inmunoglobulinas y complemento, 
dando lugar a un patrón en la inmunofluorescen-
cia que se denomina «fullhouse», positivo para 
IgG, IgM, IgA, C3 y C1q [19].
La localización de estos inmunocomplejos en 
el glomérulo viene determinada por el tamaño, la 
carga y la avidez de estos por los diferentes com-
ponentes del glomérulo. En la forma proliferativa 
difusa de la NL los complejos inmunes más fre-
cuentes son de anticuerpos IgG1 (principalmen-
te), IgG2 e IgG3. En la nefropatía lúpica mem-
branosa aparece también depósito de IgG4 [19].
Parece que coexisten diferentes mecanismos de 
depósito de inmunocomplejos en el glomérulo: 
depósito de inmunocomplejos ya preformados, 
unión de autoanticuerpos a antígenos glomeru-
lares intrínsecos (componentes de la membrana 
basal glomerular o del mesangio) y unión de au-
toanticuerpos a antígenos no glomerulares ancla-
dos en el glomérulo (nucleosomas que se anclan 
a nivel glomerular mediante interacciones físicas 
y características iónicas). Por ejemplo, los nucleo-
somas se unen a las cargas negativas del heparán 
sulfato presente en la membrana basal glomerular 
[19].