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148 OSCAR SEGURADO TOSTÓN (evitando vacunas con virus vivos o atenua- dos). En el caso de que se requiere tratamiento con agentes biológicos se adelantará la vacu- nación [46]. – Antes de iniciar tratamiento inmunosupresor se debería evaluar presencia de Mycobacterium tuberculosis (infección activa o latente). También se deberá realizar profilaxis de Pneumocystis jirovecci con Trimetoprim/Sul- fametoxazol durante el período en el que los pacientes están en tratamiento con ciclofosfa- mida [47]. Glucocorticoides Los corticosteroides ejercen potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores al reducir de forma no selectiva la expresión de citocinas y moléculas de adhesión, proporcionando alivio sintomático de forma rápida. La terapia crónica con corticosteroides produce una amplia gama de efectos adversos siendo responsables de las infecciones, de parte del daño acumulado y de la mortalidad prematura en el LES [48]. El ob- jetivo a mediano y largo plazo debe ser minimi- zar la dosis diaria a ≤7.5 mg/día de prednisona o suspender si es posible [31]. Los pacientes que toman 20 mg de prednisona o más tienen un aumento de 5 veces en eventos cardiovasculares [49], por cada aumento de 10 mg/día se produce un aumento de 11 veces en el número de infec- ciones graves Las dosis altas de metilprednisolona (generalmente 250-1000 mg / día durante 3 días) se usan en situaciones agudas que amenazan los órganos (p.e nefritis lúpica) [50]. Inmunosupresores Los inmunosupresores facilitan una reduc- ción más rápida de la dosis de glucocorticoides y pueden prevenir brotes de la enfermedad [51]. La elección del agente inmunosupresor de- penderá de las manifestaciones prevalentes de la enfermedad, de la edad del paciente, de la posibi- lidad de maternidad/paternidad y del coste [51]. El micofenolato se utiliza como primera línea en el tratamiento de la nefritis lúpica y se usa comúnmente para enfermedades cutáneas re- sistentes, serositis y algunos casos de afectación neurológica. Para la enfermedad renal, tiene una eficacia similar a la ciclofosfamida con un perfil de toxicidad más bajo [52] y parece estar asociada con un menor riesgo de brote a largo plazo que la azatioprina en el tratamiento de mantenimiento. El micofenolato es equivalente a la ciclofosfami- da intravenosa como terapia de inducción en la nefritis lúpica. Para los pacientes con intoleran- cia gastrointestinal con micofenolato mofetilo, el micofenolato sódico con recubrimiento entérico es una alternativa [53]. La azatioprina actúa inhibiendo el metabo- lismo de las purinas y puede usarse para tratar la nefritis lúpica, pero en muchos casos ha sido reemplazada por micofenolato mofetilo [53]. El metotrexato se utiliza comúnmente para pacientes con LES que tienen artritis inflamato- ria y enfermedad cutánea. Tiene efecto ahorrador de esteroides y disminuye modestamente la acti- vidad general de la enfermedad [53]. La ciclofosfamida se puede considerar en en- fermedades con riesgo de órganos (especialmen- te renal, pulmonar o neurológica grave) y como terapia de rescate en manifestaciones de órganos no principales refractarios. Debido a sus efectos gonadotóxicos, debe usarse con precaución en mujeres y hombres en edad fértil [54]. También se deben considerar como riesgos de la terapia con ciclofosfamida la posible apa- rición de tumores e infecciones [55]. Las dosis altas de ciclofosfamida intravenosa (0.5-1 g/m² mensuales durante 6 meses) combinadas con cor- ticosteroides ha sido la estrategia de elección para la nefritis lúpica proliferativa y el LES que ame- naza los órganos debido a la superioridad frente a los corticosteroides solos. El estudio Euro-Lupus probó que dosis de 500 mg cada 2 semanas du- rante 3 meses tenía una eficacia similar en nefritis lúpica con menos infecciones [56]. El tacrolimus es el inhibidor de calcineuri- na de elección en el LES. Se ha evaluado como monoterapia y en combinación con otros inmu- nosupresores. Se ha demostrado que es aditivo al micofenolato mofetilo para la nefritis lúpica [57] o como alternativa al micofenolato mofetilo [58]. Agentes biológicos En ensayos clínicos no se encontró que ritu- ximab fuera más efectivo que el tratamiento es- tándar, sin embargo, se objetivo buena respuesta
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