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151 NEFROPATÍA LÚPICA ácido micofenólico) o ciclofosfamida intrave- nosa (500mg cada 2 semanas, total de 6 dosis) en combinación con glucocorticoides. – En pacientes con proteinuria en rango ne- frótico una alternativa es la combinación de MMF (1-2g/día) o ácido micofenólico en do- sis equivalente asociados a tacrolimus. – En pacientes con alto riesgo de insuficiencia renal (filtrado glomerular disminuido, necro- sis fibrinoide o inflamación intersticial grave en la biopsia) pueden tratarse con ciclofosfa- mida a dosis altas intravenosas (0.5-0.75 g/ m2 mensual por 6 meses) asociado a gluco- corticoides. – Se recomiendan los pulsos intravenosos de metilprednisolona durante 3 días consecuti- vos (dosis total de 500–2500 mg, dependien- do de la gravedad de la enfermedad), seguido de prednisona oral (0.3–0.5 mg/kg/día) du- rante un máximo de 4 semanas, disminuyen- do progresivamente a ≤7.5 mg/día por 3 a 6 meses con el objetivo de reducir la dosis acu- mulada de glucocorticoides. Ciclofosfamida: administrada en pulsos intra- venosos. Pueden utilizarse el protocolo clásico del National Institutes of Health (NIH) (pulsos mensuales de 0,5-1 g/m2 de superficie corporal, durante seis meses) o el protocolo Euro-Lupus (pulsos quincenales de 500 mg, durante tres meses, seis dosis totales, precedido de metilpred- nisolona a dosis de 750 mg/día, tres días conse- cutivos). La ciclofosfamida es de elección en pa- cientes con enfermedad grave, insuficiencia renal progresiva y/o semilunas en la biopsia [31]. Micofenolato: la dosis inicial de inducción es de 500 mg/12 horas de micofenolato mofetilo o 360 mg/12 horas de micofenolato sódico con cubierta entérica. Esta dosis se incrementa pro- gresivamente cada 2 semanas, alcanzando una dosis de 2-3 gr/día (micofenolato mofetilo) o 1.440-1.800 mg/día (micofenolato sódico), re- partidos en dos o tres tomas diarias. En general, los pacientes de raza negra, mestizos y latinoame- ricanos parecen responder mejor al micofenolato [31]. Tratamiento de mantenimiento Si se logra una mejora después del tratamiento de inducción, se recomienda la inmunosupresión de mantenimiento con MMF / MPA (dosis: 1 a 2 g / día) o AZA (2 mg/kg/día) (preferido si se contempla el embarazo) en combinación con dosis bajas de prednisona (2.5-5 mg/día). Se ha objetivado superioridad del micofenolato frente a la azatioprina (menor tasa de recidiva), por lo que considera de primera elección si no hay con- traindicación. En caso de utilizarse micofenolato sódico con cubierta entérica la dosis recomenda- da es 1.080-1.440 mg/día [31]. Se puede intentar la retirada gradual del tra- tamiento (primero los glucocorticoides, luego los fármacos inmunosupresores) después de al me- nos 3 a 5 años de tratamiento en respuesta clínica completa. Hidroxicloroquina debe continuarse a largo plazo [31]. Tratamiento de la NL Clase V En los pacientes con NL Clase V con función renal normal y proteinuria no nefrótica se reco- mienda tratamiento inicial sintomático y general del LES, incluyendo agentes antiproteinúricos (bloqueantes del sistema renina-angiotensina-al- dosterona) [31]. En los pacientes con NL Clase V pura que presenten proteinuria nefrótica y/o insuficiencia renal, además de las medidas anteriores, se reco- mienda tratamiento de inducción con bolos de metilprednisolona intravenosa (3 pulsos en 3 días seguidos de 250-750mg/día) para una dosis total entre 500-2500mg en función de la gravedad de la enfermedad en combinación con MMF 2-3g/ día (o su dosis equivalente de MPA). Tras los 3 bolos se continuará con prednisona 20mg/día, reduciendo a 5mg/día a los 3 meses [31]. Como alternativa se incluyen: ciclofosfami- da intravenosa (con las mismas dosis que en NL clases III y IV) o anticalcineurínicos (preferible- mente tacrolimus (0.05mg/kg/día o ciclosporina 2-5mg/kg/día). En pacientes con proteinuria en rango nefrótico se recomienda tacrolimus combi- nado con MMF/MPA. Puede utilizarse también azatioprina a dosis 2mg/kg/día [31]. Como tratamiento de mantenimiento se aconseja asociar dosis bajas de esteroides a una de las siguientes opciones: anticalcineurínicos, azatioprina o micofenolato. La duración del tra- tamiento y las dosis de los fármacos aconsejadas son similares a lo descrito para las Clases III y IV.
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