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213 NEFROPATÍAS TÓXICAS • Por último, destacar que el litio también puede producir acidosis tubular, o ser causa de síndrome nefrótico [20]. 4.3. Nefropatía por analgésicos La nefropatía por analgésicos ha supuesto his- tóricamente una causa frecuente de NIC y ERC, provocando necrosis papilar en los casos de inges- ta crónica y de larga evolución [21, 22]. Se asocia a personas adultas, de más de 45 años, con patologías dolorosa crónica previa, que es el precipitante de que sean usuarias de estos fármacos [21, 22]. Hemos visto que los AINE pueden dañar el tejido renal por varias vías. Al combinarse con otros analgésicos, de distintos grupos, pueden producir degeneración nuclear de células intersti- ciales, creación de matriz intersticial anormal e in- cremento del colágeno. La necrosis papilar podría ser el resultado de metabolitos activos de los fár- macos, o de la acumulación de fosfolípidos en la papila, produciendo daño renal a largo plazo [22]. 4.4. NIC por otros fármacos Como se ha dicho, las nefritis intersticiales son fenómenos de inmunoalergia inducidos por determinados agentes agresores. Estamos viendo las causas más frecuentes y descritas en la literatu- ra, pero prácticamente cualquier fármaco es po- tencialmente inductor de hipersensibilidad, tan- to a nivel sistémico como renal. Además de los ya mencionados, otros fármacos que producen daño renal a largo plazo son: • Los inhibidores de la bomba de protones: pue- den producir tanto fracaso renal agudo como ERC a través de mecanismos de NIC. Son fármacos ampliamente usados en la pobla- ción general, a nivel mundial. Se trata de una reacción idiosincrática de hipersensibilidad. Se cree que en su patogenia influye un meca- nismo inmunológico mediado por haptenos. Puede haber polimorfismos en el metabolismo del fármaco, por acción de genes del sistema enzimático CYP-2C19, que deriven en mayo- res niveles plasmáticos del fármaco [9, 12, 15]. • Fármacos inmunosupresores como la Ciclos- porina A y el Tacrólimus, usados en el tras- plante de órganos sólidos y otras enfermedades autoinmunes, pueden inducir a nefrotoxici- dad crónica, si no se encuentran en los niveles apropiados. Producen atrofia tubular, lesiones vasculares y fibrosis intersticial [23]. • La nefropatía por hierbas chinas, una NIC inducida por unas hierbas usadas para adel- gazar, procedentes de China y de curso ilegal, pueden producir fibrosis intersticial y atrofia tubular, así como carcinomas uroteliales [24]. • Agentes quimioterápicos como el Platino, in- ducen alteraciones tubulares y fracaso renal agudo y ERC. Hay toxicidad directa sobre las células tubulares, en un fenómeno dosis-de- pendiente [25]. 4.5. Nefropatía por plomo La exposición al plomo es remarcable en deter- minadas profesiones, como las relacionadas con la minería, la fundición, el procesado del metal, la construcción, los pintores, fontaneros o solda- dores. El plomo puede acumularse en el organis- mo y afectar a varios órganos, particularmente al riñón, aunque actualmente es una patología rara, poco frecuente, debido a los controles laborales que tienen estas profesiones y a la retirada de este componente de los materiales en los que antigua- mente se encontraba. Niveles altos de forma agu- da inicialmente dañan los túbulos proximales, en asociación con inclusiones intranucleares com- puestos por complejos proteína-plomo. Con ex- posiciones crónicas, la histología mostrará atrofia tubular, fibrosis intersticial y células inflamatorias sin depósito en la inmunofluorescencia, así como hipertrofia arteriolar y glomeruloesclerosis [26]. Estos pacientes tenderán a la hipertensión y a la hiperuricemia. Una excreción urinaria superior a 600 mg/24 horas de plomo nos servirá como diagnóstico. El tratamiento irá destinado a retirar la exposición al plomo. En algunos estudios se ha tratado con un quelante llamado EDTA (áci- do etilendiaminotetraacético), que disminuiría la progresión [26]. 4.6. Nefropatía de los Balcanes La nefropatía de los Balcanes es una patolo- gía que cursa con NIC asociada a atipia urotelial, que puede derivar en tumores de pelvis renal y uretra. Es especialmente incidente en los países
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