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278 JESÚS MARTÍN CENTELLAS Las principales moléculas que constituyen la MEC son proteínas que intervienen en la for- mación de fibrosis, como proteoglicanos y glu- cosaminoglicanos, colágenos, elastina, fibronec- tina, lamininas y otras glicoproteínas, como las integrinas, que actúan como receptores de MEC interviniendo en la adhesión y participando en vías de señalización celular favoreciendo una co- rrecta diferenciación. En la Tabla 1 se muestran las principales funciones de estas moléculas [7]. Además de estas moléculas estructurales, cabe mencionar la presencia de diferentes tipos de proteasas de MEC, como el sistema Plasminóge- no/Plasmina, las catepsinas y las metaloproteasas (MPP), estas últimas producidas por fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, y también células cancerosas, que son responsables del catabolismo de la mayoría de las moléculas de la MEC. La composición de la MEC varía en función del tipo celular que la genera, además las diferentes situa- ciones patológicas condicionan la producción de uno u otro tipo de molécula, alterando dicha composición [8]. La MEC está sometida de manera continua y dinámica a una remodelación que optimiza su función fisiológica. Cuando se producen cambios patológicos en la composición de la MEC (Tabla 1), que llevan a una disfunción orgánica, habla- mos de «fibrosis». Pero la alteración de la MEC no es únicamente la consecuencia del proceso fi- brótico, si no que actúa como un conductor de dicho proceso [3]. Molécula Características Función Proteoglicanos Formados por la unión de una proteína a un glucosaminoglicano (Condroitin sulfato, dermatán sulfato, heparán sul- fato, keratán sulfato, hialurónico). - Estructural - Interacción con factores de crecimiento, citoqui- nas, quimiocinas, receptores de superficie celular y otras moléculas de la MEC. Colágenos Proteínas fibrosas más abundantes. Se- cretados por los fibroblastos. 28 tipos (el más sintetizado el tipo I). - Principal elemento tensor. - Aportan flexibilidad a los tejidos. - Intervienen en la señalización celular: migración, adhesión, angiogénesis, desarrollo y reparación tisular. - Intervienen en la filtración molecular al estar pre- sentes también en las membranas basales (MB). Elastina Principal componente de las fibras elás- ticas. - Aportan elasticidad y capacidad de recuperación a los tejidos que soportan grandes fuerzas de esti- ramiento. Fibronectina Muy ubicua en vertebrados. Familia plasmática o celular. - Interacción con fibrina en procesos de señaliza- ción celular. - Remodelación y reparación tisular, desarrollo em- brionario, contribuye en la progresión tumoral. Lamininas Son el principal componente de las MB. - Interacción con otras moléculas de la MEC para la organización y adhesión celular. - Papel crucial en el desarrollo embriogénico tem- prano y en la organogénesis. - Implicadas en la angiogénesis al estar presentes en las MB de las células endoteliales. Tabla 1. Características y función de las principales moléculas que componen la MEC (Fuente: elaborado por Dr. D. Jesús Martín Centellas Médico Interno Residente de Nefrología del Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca 37007, España)
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