1 Nefrología y urología (276)

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JESÚS MARTÍN CENTELLAS
del compartimento tubulointersticial además del 
glomerular [14]. Otras enfermedades metabóli-
cas que frecuentemente asocian fibrosis renal son 
el hiperparatiroidismo primario y la nefropatía 
por ácido úrico y por oxalato. En el hiperparati-
roidismo primario se produce hipercalcemia con 
hipercalciuria, produciéndose depósitos de calcio 
a nivel intersticial, produciendo nefrocalcinosis, 
favoreciendo la inflamación y fibrosis a dicho nivel 
[15]. En la nefropatía por ácido úrico y por oxala-
to, estos alcanzan mayor concentración a nivel de 
los túbulos renales, donde producen la lesión [16].
La nefropatía hipertensiva supone la segunda 
causa de muerte entre los pacientes con ERC en 
todo el mundo [17]. En ella, además de una dis-
minución en el flujo sanguíneo renal, debido a la 
nefroangioesclerosis o a la nefropatía isquémica, 
se producirán lesiones por isquemia, con la sub-
secuente activación de los mecanismos que deri-
van en fibrosis renal [18]; otros factores favorecen 
dicha progresión a fibrosis, como la proteinuria, 
la activación del sistema renina-angiotensina-al-
dosterona (SRAA), la hipertrofia tubular, y en 
conjunto el estado de inflamación crónica en el 
que se encuentra el paciente. Otras enfermedades 
en las que se produce isquemia, como la ateroem-
bolia o la anemia de células falciformes, derivarán 
en fibrosis renal por similares mecanismos.
- Infecciones urinarias de repetición (sobre todo en niños con reflujo vesicoureteral, uropatías obstructivas, 
litiasis).
- Enfermedades inmunológicas (glomerulonefritis, nefritis tubulointersticiales autoinmunes o por hipersensi-
bilidad, episodios de rechazo en trasplantados renales).
- Lesiones vasculares (hipertensión arterial, nefropatía isquémica, ateroembolia, anemia de células falcifor-
mes).
- Alteraciones metabólicas (diabetes mellitus, hipercalciuria, hiperparatiroidismo, nefropatía por urato y oxala-
to).
- Trastornos genéticos (Enfermedades quísticas renales, Síndrome de Fanconi, Síndrome de Alport, Enferme-
dad de Fabry, Síndrome de Bartter y Síndrome de Gitelman).
- Tóxicos (antineoplásicos como cisplatino o bleomicina, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, 
metales pesados como mercurio, plomo y cadmio, y sales de oro).
- Nefropatía por radiación.
- Nefropatía por analgésicos.
Tabla 2. Principales etiologías que favorecen la fibrosis renal (Fuente: elaborado por Dr. D. Jesús Martín Centellas 
Médico Interno Residente de Nefrología del Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca 37007, España)
4. MECANISMOS CELULARES Y MOLE-
CULARES QUE FAVORECEN LA FIBRO-
SIS RENAL
El proceso de fibrosis renal se inicia cómo una 
respuesta a un daño producido a nivel de cual-
quiera de los compartimentos que componen su 
arquitectura celular (glomerular, túbulo-intersti-
cial y vascular), que desencadena la producción 
y depósito excesivos de MEC, produciendo las 
alteraciones previamente descritas [19].
La fibrosis renal, al igual que la produci-
da en otros órganos, está mediada por diversos 
elementos celulares y moleculares. Además es 
de especial interés la importancia del sistema 
renina-angiotensina-aldosterona en la fibrosis in-
ducida por hipertensión [19].
Tradicionalmente, el factor de crecimiento 
transformante beta (TGF-B, de sus siglas en in-
glés Transforming Growing Factor) y su precur-
sor celular, el fibroblasto, han sido considerados 
los principales directores del proceso de fibrosis 
en todo el organismo. Este efecto patológico di-
recto ha sido demostrado en varios estudios a ni-
vel celular y en modelos animales. Sin embargo, 
cada vez existe más evidencia sobre la implicación 
de otros componentes celulares y moleculares, 
que plantean incluso nuevas dianas terapéuticas 
en la progresión de la enfermedad renal crónica 
[20][21].
	NEFROLOGÍA
	CAPÍTULO 19. FIBROSIS RENAL 
	4. MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE FAVORECEN LA FIBROSIS RENAL