1 Nefrología y urología (278)

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JESÚS MARTÍN CENTELLAS
Células epiteliales tubulares
A pesar de la controversia sobre la participa-
ción de las células epiteliales tubulares en la fi-
brosis renal mediante el proceso de transición 
epitelio-mesénquima, el papel de estas células en 
el proceso de fibrosis renal es fundamental. Ha-
llazgos de investigaciones en genética y genómica 
han mostrado un proceso de interconexión entre 
células epiteliales y fibroblastos, mediante el cual 
se dirige la progresión de la enfermedad renal. 
El daño producido a nivel de las células epitelia-
les hace que estas detengan su ciclo celular y se 
produzcan citoquinas fibrogénicas (detalladas en 
el apartado anterior), que desencadenan y man-
tienen la activación del fibroblasto y su diferen-
ciación en miofibroblasto. Estos miofibroblastos, 
además de producir MEC patológica, secretan 
citocinas y quimiocinas inflamatorias y reclutan 
leucocitos circulantes, por todo ello se perpetúa 
un estado inflamatorio en el intersticio, perpe-
tuando el daño tanto sobre las células mesenqui-
males, como también sobre las células epiteliales 
[26].
Células endoteliales
En la fibrosis renal, la hipoxia producida des-
encadena apoptosis de las células endoteliales, 
produciendo rarefacción de los capilares peri-
tubulares en los estudios de microscopía. Este 
proceso de apoptosis en las células endoteliales, 
a su vez, favorecerá el proceso de fibrosis. Varios 
autores también propusieron que estas células 
endoteliales de los capilares peritubulares serían 
otra fuente de miofibroblastos, mediante la de-
nominada transición endotelio-mesénquima 
(EndoMT), sin embargo, esto no ha podido ser 
completamente confirmado en varios estudios. 
Por otra parte, se ha demostrado que la alteración 
de la permeabilidad de los capilares peritubulares 
observada en modelos con mutaciones en la pro-
teína Crim1 derivan en el acúmulo excesivo de 
colágeno y favoreciendo la fibrosis [25].
Monocitos y macrófagos
Desde las primeras etapas del proceso de fi-
brosis a nivel renal, se produce la infiltración por 
células del sistema monocito-macrófago, conse-
cuencia de la liberación de citocinas inflamato-
rias. Estas células juegan un papel fundamental 
en el desarrollo de fibrosis, dado que también 
liberan mediadores profibróticos como Galecti-
na-3, proteínas Wnt y CSF-1.
4.2. Principales citocinas implicadas en la 
fibrosis renal
Se consideran citocinas que participan en el 
desarrollo de fibrosis renal a aquellas que ven su 
producción aumentada de manera local duran-
te los procesos de fibrosis, que han demostrado 
in vitro la modulación biológica de las células 
renales en procesos relacionados con fibrosis y 
cuya administración in vivo modula las lesio-
nes producidas a nivel renal. Estas numerosas 
citocinas pueden clasificarse en distintos grupos 
según su función (Tabla 3): aquellas encarga-
das de promover la inflamación e infiltración 
de células inflamatorias se denominan citocinas 
proinflamatorias, las relacionadas con la sín-
tesis de matriz extracelular o fibrogénicas, las 
consideradas factores de supervivencia o cito-
cinas mitogénicas, citocinas de muerte celular, 
quimiocinas, citocinas vasoactivas y citocinas 
autoinflamatorias.
Proinflamatorias TNF-α, IL-1β
Fibrogénicas TGF-β1, CTGF; BMP-7
Mitogénicas PDGF, IL-6, EGF, HGF, IGF-1
Relacionadas con muerte celular FasL, TNF-α
Quimiocinas MCP-1, RANTES
Vasoactivas angiotensina II o endotelina
Autoinflamatorias IL-4, IL-10 e IL-13
Tabla 3. Tipos de citocinas según acción (Fuente: elaborado por Dr. D. Jesús Martín Centellas Médico Interno 
Residente de Nefrología del Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca 37007, España)