1 Nefrología y urología (280)

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JESÚS MARTÍN CENTELLAS
enfermedades que afectan al riñón, en las que 
juega un papel importante en la fibrosis inters-
ticial y la glomeruloesclerosis. Esta molécula está 
implicada en el proceso de fibrosis renal tanto 
de forma directa como indirecta actuando como 
un factor inducido por otras moléculas como 
TGF-β1 y BMP-7. Se ha demostrado en nume-
rosos estudios que TGF-β induce sobreexpresión 
de CTGF en numerosos tipos celulares, además 
la exposición ante células mesangiales de CTGF 
aumenta la producción de fibronectina y colá-
geno I de manera importante. Además, algunos 
autores han mostrado que tras la administración 
sistémica de Angiotensina II, se expresa CTGF 
en células tubulares y del glomérulo, tiempo an-
tes de que aumente la acumulación de proteínas 
de MEC. El CTGF ha mostrado ser un factor de 
riesgo independiente para la progresión a ERCT 
y está estrechamente relacionado con la tasa de 
filtrado glomerular en los pacientes con ERC 
[35][36].
Citocinas mitogénicas
Este grupo de citocinas es de gran importan-
cia en el proceso de fibrosis renal, ya que pro-
mueven la proliferación de células mesangiales 
y miofibroblastos, que juegan un papel clave en 
este proceso [37].
Factor de crecimiento derivado de plaquetas 
(PDGF)
El PDGF actúa como mediador de fibrosis en 
diferentes órganos, incluyendo el riñón. Se trata 
de una de las citocinas mitogénicas más impor-
tante en las células mesenquimales, entre las cua-
les se incluyen los miofibroblastos, en los cuales, 
además de suponer un factor de supervivencia 
también participa de manera directa en el au-
mento de producción de matriz extracelular. Se 
han descrito cinco isoformas de la molécula, de 
las cuales las más conocidas son el PDGF-C y el 
PDGF-D [37].
En modelos experimentales de fibrosis por 
obstrucción ureteral unilateral y por lesión por 
isquemia-reperfusión unilateral, la isoforma 
PDGF-D se ha mostrado altamente expresada 
en los fibroblastos intersticiales. Siendo una dia-
na terapéutica importante para la disminución 
significativa de la fibrosis túbulo-intersticial 
[37].
La isoforma PDGF-C se expresa de novo en el 
intersticio renal, su acción fundamental además 
de la inducción y proliferación de fibroblastos 
está relacionada con la infiltración de leucocitos 
y la activación del sistema monocito-macrófago. 
Su expresión también se ha demostrado aumen-
tada en diversos modelos de nefropatía por obs-
trucción ureteral unilateral y síndrome de Alport 
[38], [39].
IL-6
La interleucina 6 ha mostrado ser una citoci-
na que produce un aumento de la proliferación 
de células mesangiales in vitro, además de actuar 
como factor de supervivencia en diversos tipos 
celulares. Si bien se trata de una interleucina de 
fase aguda, sus niveles están elevados en los pa-
cientes con ERCT, probablemente debido a fac-
tores prevalentes como hipertensión, resistencia 
insulínica y sobrecarga hídrica [40] [41].
Quimiocinas
Las quimiocinas son citocinas que favorecen 
la migración y la adhesión celular, cumpliendo 
un papel fundamental en la infiltración de célu-
las inflamatorias durante procesos inflamatorios. 
Se unen a receptores específicos en endotelio, 
leucocitos y matriz extracelular. Tanto en la glo-
meruloesclerosis como en la fibrosis túbulo-in-
tersticial, las quimiocinas más importantes son la 
IL-8, quimiotáctica para neutrófilos, la MCP-1, 
quimiotáctica para monocitos, y la quimiocina 
RANTES (de sus siglas en inglés Regulated upon 
Activation, Normal T Cell Expressed and Pre-
sumably Secreted), que actúa sobre monocitos y 
linfocitos T [42][43].
Citocinas vasoactivas
A este grupo de citocinas pertenecen la angio-
tensina II y la endotelina 1. Ambas moléculas, 
además de su función como péptidos vasoactivos, 
pueden actuar como factores mitógenos e indu-
cir la producción de otras citocinas profibróticas 
[42][43].
La angiotensina II es una molécula funda-
mental que contribuye al desarrollo de fibrosis, 
jugando un papel muy importante en la progre-
sión de la lesión renal. Se han realizado nume-
rosos estudios in vitro que han demostrado su 
papel en la activación de células renales mediante 
la activación de vías de señalización celular, como