1 Nefrología y urología (281)

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FIBROSIS RENAL
la vía de las MAP kinasas, la vía del TGF-β1 y 
del NF-κB, desempeñando una función clave 
en la inflamación y fibrosis renal. Además, se ha 
demostrado su capacidad para estimular la pro-
ducción de proteínas de MEC como colágenos 
mediante la activación de factores como PDGF 
y CTFG. La inhibición del sistema renina-an-
giotensina-aldosterona, mediante el bloqueo del 
enzima convertidora de angiotensina (ECA), ha 
mostrado reducir la expresión del CTGF y por 
consiguiente reducir la fibrosis a nivel renal [42]
[43].
Por lo tanto, la angiotensina II participa en los 
procesos de fibrosis a nivel renal actuando como 
mitógeno, estimulando vías de señalización celu-
lar que inducen fibrosis y activando la produc-
ción de MEC. [42][43].
5. EVALUACIÓN DE LA FIBROSIS RENAL
Actualmente el método gold standard para la 
evaluación de la fibrosis renal es el estudio his-
topatológico de las muestras obtenidas median-
te biopsia renal percutánea, mediante el cual se 
valorarán glomérulos, túbulos, intersticio y vasos 
[44][45].
La evaluación se realiza mediante microsco-
pía óptica con muestras sobre las que se aplica 
tinción con Tricrómico de Masson, que sería la 
técnica de elección, sin embargo, ha mostrado ser 
poco reproducible. Es por ello que se han em-
pleado diferentes técnicas de morfometría para 
evaluar la fibrosis, como la tinción con Rojo Sirio 
y el estudio con luz polarizada que sería específi-
co para los colágenos I y III, y estudios inmuno-
histoquímicos de colágeno [44][45].
Se pueden realizar otras técnicas que emplean 
tinciones para marcadores celulares específicos, 
como α-SMA o S100A4 (entre otros) en el caso 
de miofibroblastos. Estas son muy utilizadas a 
nivel experimental, si bien no se emplean para 
cuantificar el grado de fibrosis [44][45].
Lograr establecer el grado de fibrosis renal es 
importante, dado que se correlaciona con el gra-
do de función renal. Además, varios estudios han 
demostrado que la cuantificación de la fibrosis 
en muestras de biopsias renales, tanto de riñón 
nativo como de trasplante, puede predecir conse-
cuencias a largo plazo sobre el tejido [46].
Sin embargo, estas técnicas no están exentas 
de limitaciones, tanto las derivadas de la realiza-
ción de una técnica invasiva como es la biopsia 
renal (sangrado, hematuria, hematoma, fístula e 
incluso pérdida del órgano), así como las deriva-
das del procesamiento de las muestras y la inter-
pretación de los hallazgos, además del hecho de 
que solo se está evaluando una pequeña porción 
del parénquima renal, extrapolándose los resulta-
dos. Es por ello que recientemente, ante el avan-
ce tecnológico de las técnicas de imagen, algunos 
autores proponen el empleo de técnicas de reso-
nancia magnética y ultrasonografía para una eva-
luación no invasiva de la fibrosis renal. Si bien, 
estas técnicas aún tendrían todavía una limitada 
sensibilidad, especificidad y reproductibilidad, y 
necesitan ser validadas en futuros estudios [47].
6. PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS DE LA 
FIBROSIS RENAL Y EXPECTATIVAS DE 
LA INVESTIGACIÓN ACTUAL
A lo largo del presente capítulo se han ido 
exponiendo los diferentes mecanismos implica-
dos en el proceso de fibrosis renal, siendo clave 
la activación de los miofibroblastos, con el con-
secuente aumento de la producción de MEC y 
la infiltración por células inflamatorias. El interés 
de gran parte de los estudios experimentales rea-
lizados en los últimos años ha sido desarrollar po-
sibles estrategias terapéuticas que logren inhibir 
las vías de señalización celular implicadas en este 
proceso, con el fin de lograr un enlentecimiento 
en la progresión (e incluso una regresión) de la 
fibrosis renal. A pesar de que se han podido desa-
rrollar algunos agentes anti fibróticos en modelos 
experimentales, la traducción de estos en trata-
mientos aplicables en humanos es todavía muy 
limitada hoy en día [49].
Uno de estos factores que ha sido más estudia-
do es el TGF-β, cuya inhibición ha demostrado 
detener la progresión de la ERC en varios mo-
delos animales. Las estrategias mediante las cua-
les se ha investigado la inhibición de este factor 
incluyen anticuerpos bloqueantes, inhibidores de 
sus receptores solubles y sus quinasas, y mecanis-
mos de alteración genético [48]. En los últimos 
años, se han venido desarrollando ensayos clíni-
cos con anticuerpos que actúan sobre TGF-β1 y 
	NEFROLOGÍA
	CAPÍTULO 19. FIBROSIS RENAL 
	5. EVALUACIÓN DE LA FIBROSIS RENAL 
	6. PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS DE LA FIBROSIS RENAL Y EXPECTATIVAS DE LA INVESTIGACIÓN ACTUAL